頻頻出現(xiàn)的跨國管線授權(quán)，成為近期醫(yī)藥創(chuàng)投圈最熱門的話題之一。它的爆火，甚至治好了國內(nèi)Biotech的一些精神內(nèi)耗。

11月才剛剛過去3周，就已經(jīng)發(fā)生了4起這類交易，累計金額高達近150億美元。時下最熱門的GLP-1藥物、CAR-T療法包含其中，阿斯利康、諾華等跨國巨頭前來掃貨，不少一度低調(diào)的國內(nèi)Biotech走到聚光燈下。高額的首付款、未來可期的里程碑付款，和參與全球創(chuàng)新藥競爭帶來的階層躍遷，讓國產(chǎn)創(chuàng)新藥看起來好像又行了。

不過，在不斷被刷新的管線跨國授權(quán)交易金額和頻率中，國內(nèi)Biotech的悲喜卻并不相通。有的同時拿下多家跨國藥企的Offer，在優(yōu)渥與更優(yōu)渥的商業(yè)條款之間抉擇，有的則抱著并不算出彩的臨床數(shù)據(jù)，奔走于少數(shù)的幾個買家之間，交易進展緩慢。

管線跨國授權(quán)的難度，堪比IPO。那么，跨國管線授權(quán)這束照進醫(yī)藥創(chuàng)投的光，究竟可以點燃誰的希望？

醫(yī)藥投資人的一劑強心針

數(shù)據(jù)顯示，在2023年上半年，國內(nèi)Biotech在管線權(quán)益交易中收付的首付款比例，從2.8增長到34.9，增幅超過10倍之多。換言之，相比花錢買入管線，眼下國內(nèi)Biotech更多的是在轉(zhuǎn)讓研發(fā)管線，換取資金。跨國藥企砸下的真金白銀，無疑給新藥的開發(fā)者帶去了希望，也給了那些準(zhǔn)備撤場的醫(yī)藥投資人，一個留下來的理由。

對于Biotech，一方面，有了錢，真正有價值的產(chǎn)品管線可以推進。另一方面，得到大藥企的背書，相當(dāng)于拿到了參與全球競爭的入場券。

“國內(nèi)Biotech到海外做臨床開發(fā)，缺少經(jīng)驗，往往都會選擇合作的方式。“華蓋資本早期基金合伙人鄧量告訴動脈網(wǎng)。實際上，管線對外授權(quán)的價值，不僅僅在于換錢，而是在自己還沒有能力把海外市場做好的情況下，找合作伙伴來一起做臨床和未來的銷售。通常，國內(nèi)項目大多數(shù)是保留大中華區(qū)的權(quán)益就夠了，對于現(xiàn)階段的國內(nèi)Biotech而言，其實是沒有足夠多的資源和精力去開發(fā)新藥的全球權(quán)益的。“如果產(chǎn)品足夠好，圍繞大中華區(qū)的權(quán)益做開發(fā)，也有很大的潛力，還會跟海外市場相得應(yīng)彰。”他補充道。

這一點，在國內(nèi)創(chuàng)新藥短暫的歷史上，也有跡可循。動脈網(wǎng)梳理以往的管線跨國授權(quán)案例發(fā)現(xiàn)，將核心的在研管線通過權(quán)益轉(zhuǎn)讓，來實現(xiàn)與跨國藥企共同開發(fā)的國內(nèi)Biotech，在頗受資本市場認(rèn)可的同時，也能夠較快兌現(xiàn)創(chuàng)新產(chǎn)品的商業(yè)價值。

一個比較有代表性的案例，是傳奇生物與強生的上一輪合作。2017年12月，傳奇生物與強生旗下楊森科技簽訂了全球獨家許可和合作協(xié)定，進行細胞療法西達基奧侖賽的開發(fā)和商業(yè)化。4年多以后的2022年3月，西達基奧侖賽的生物制品許可申請（BLA）正式獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為全球第二款靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品。為此，傳奇生物成功收到楊森科技預(yù)付款和里程碑付款，累計6億美元。就在幾天前，另一家跨國藥企諾華制藥也向傳奇生物拋出橄欖枝，雙方達成細胞療法新的全球授權(quán)合作。

相比Biotech企業(yè)本身，更興奮的可能是醫(yī)藥投資人。“在國內(nèi)的早期投資人看來，管線海外授權(quán)，包括核心產(chǎn)品管線的全球權(quán)益對外授權(quán)，都是很好的事情，這是企業(yè)實力的象征，代表國內(nèi)biotech進一步融入國際新藥研發(fā)市場。”鄧量指出。

首先，現(xiàn)階段，國內(nèi)Biotech本身的成熟度還很低，能夠獲得海外認(rèn)可，本質(zhì)上是比較大的進步。對外授權(quán)，首先是首付款穩(wěn)拿，可以解決研發(fā)階段流動性的燃眉之急。更重要的是，核心管權(quán)對外授權(quán)，從資本市場的視角看，國內(nèi)藥企獲得了跨國藥企的背書，盡管在不同資本市場，對這種合作的價值判斷有所差異，但是總體而言，對初創(chuàng)新藥企業(yè)的估值、IPO推進，會有幫助。

通常，BD完成后，企業(yè)要重新定價，市值比上一輪融資通常會一個大的臺階。在資本市場上，傳奇生物、榮昌生物、科倫博泰生物等Biotech，在核心管線跨國授權(quán)后，都走出了相當(dāng)亮眼的市場行情。對于國內(nèi)Biotech而言，這樣的交易，更多是個加分項。 

“如果資本市場有更多的耐心、信心，去支持這些企業(yè)，很多I期、II期的臨床項目，如果在資金的支持下，再往后走一點，有可能收益會更大，這就是個是平衡，跟每個企業(yè)當(dāng)時的發(fā)展策略有關(guān)，但有一個平衡點在。”鄧量進一步表示。當(dāng)然，在融資與管線授權(quán)之間，往往需要做選擇，要結(jié)合企業(yè)的發(fā)展策略、當(dāng)時的市場環(huán)境來綜合考慮。 

其次，從純粹的投資分析角度看，管線授權(quán)讓在研產(chǎn)品的收益變得具象化，風(fēng)險更可控。在管線授權(quán)交易的基礎(chǔ)上，未來的里程碑付款、收益分成、保留權(quán)益的潛在市場等一系列原本未知的數(shù)據(jù)，有了測算依據(jù)。在這個過程中，產(chǎn)品管線的總體價值可能會降低，但是投資和開發(fā)風(fēng)險大大降低。 

“如果沒有對外授權(quán)，產(chǎn)品市場潛力很大，但是全部要自己做，風(fēng)險比較大，”一位投資人表示，“同時，企業(yè)還要想辦法再去弄錢，這對于初創(chuàng)團隊來說，是很難的。而核心管線一旦授權(quán)出去后，一部分海外空間變成收益分成，總體收益可能會小一些，但有一個比較好的合作伙伴，風(fēng)險相對小一些。 

最后，在投資退出通道日益收緊的當(dāng)下，管線對外授權(quán)帶來了現(xiàn)金流和收益。在另外一些案例中，核心管線對外授權(quán)后，投資機構(gòu)會直接按照比例把股權(quán)退出，或者按照比例拿走首付款，在未來進一步分走里程碑付款，這不失為一種可用的退出方法。

跨國藥企默契掃貨

早在這一波國產(chǎn)創(chuàng)新藥浪潮興起之初，一些初創(chuàng)Biotech就會賣掉自己的開發(fā)藥物分子，來換取現(xiàn)金流。

彼時，對于開發(fā)程度很低的藥物分子，跨國藥企極少關(guān)注，國內(nèi)買家也難出高價，這類交易沒有形成規(guī)模，更多是企業(yè)謀求生存的權(quán)宜之計。但當(dāng)前的管線跨國授權(quán)，是國內(nèi)Biotech融入全球醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)的過程，未來將流行起來。

全球的醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展至今，通過管線引進來實現(xiàn)對陌生疾病、藥物形態(tài)領(lǐng)域的精準(zhǔn)布局，早已成為跨國藥企的看家本領(lǐng)之一。

跨國藥企的創(chuàng)新項目，很大比例來自外部引進。數(shù)據(jù)顯示，2015年至2021年間，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)323種新藥，其中的138種由全球TOP20的生物制藥公司申請，這些新藥大多數(shù) (65%) 來自外部管線引進，包括對直接并購和權(quán)益許可。在此期間，除了勃林格殷格翰之外，大多數(shù)跨國藥企獲批上市的藥物，并不完全通過內(nèi)部研發(fā)獲得。其中，強生、賽默飛、武田、安斯泰來和渤健，在這期間的內(nèi)部研發(fā)比例為零。

跨國授權(quán)的熱潮之下，國內(nèi)Biotech在全球管線權(quán)益市場上的角色，發(fā)生了扭轉(zhuǎn)。2023年上半年，中國首度成為了醫(yī)藥創(chuàng)新的凈出口國，對外授權(quán)12條管線，而管線引進數(shù)量為8條。

全球醫(yī)藥市場激烈的廝殺之下，跨國藥企需要不斷尋找有潛力的研發(fā)管線，來充實自己的產(chǎn)品體系。2023年以來，國內(nèi)Biotech的管線跨國授權(quán)已經(jīng)完成數(shù)十起，跨國醫(yī)藥巨頭悉數(shù)前來掃貨。其中，BioNTech、阿斯利康是出手次數(shù)最多的買家，他們青睞的管線卻不盡相同。BioNTech在全球非常積極布局ADC項目，正好相中了國內(nèi)頭部ADC開發(fā)企業(yè)的在研管線，而阿斯利康則選擇了在全球代謝領(lǐng)域頗有競爭力的管線。

“據(jù)我了解，大多數(shù)跨國藥企其實也并非特地選擇布局國內(nèi)市場的項目，畢竟要花真金白銀買，未來還涉及大量的開發(fā)費用，他們肯定希望買到潛力和質(zhì)量都足夠好的產(chǎn)品。“一位投資人表示，“實際上，強生在與傳奇生物合作前，在國內(nèi)也代表性的授權(quán)案例，更多是在談判過程中，雙方看好產(chǎn)品前景，才達成了合作。”

2023年以來，部分管線跨國授權(quán)案例  數(shù)據(jù)來源：動脈橙數(shù)據(jù)庫

從2023年以來的管線海外授權(quán)交易看，搶先布局ADC、GLP-1、細胞治療、雙抗等前沿醫(yī)療技術(shù)的Biotech，已經(jīng)有能力向跨國藥企輸送有價值的研發(fā)管線，后者也為此開出了相當(dāng)高的對價。比如，在一眾ADC藥物開發(fā)這種，映恩生物布局HER 2靶點，并且搶先啟動海外臨床試驗，成為同類中的稀缺項目，BioNTceh一出手就開出1.7億美元+15億美元的高價，在上半年的全球授權(quán)交易中，排名第4.

對于跨國藥企而言，在研管線的藥物形態(tài)、適應(yīng)癥選擇、臨床策略等，都是引進時考量的因素。“跨國藥企看管線的活躍度很高，但會精選，”一位從業(yè)者表示，“跨國藥企也需要從海量管線中篩選出最合適的。”實際上，作為創(chuàng)新產(chǎn)品的重要來源，管線引進的首付款尚在其次，關(guān)鍵在于后續(xù)的臨床開發(fā)費用和周期。花費幾年時間，用高額的臨床費用來推動，跨國藥企也不容易掉頭，而如果買到的管線不好，后續(xù)再買，則可能錯過時間窗口了。

不過，管線跨國交易的決策成本很高。一項交易，往往會決定跨國藥企未來多年的研發(fā)方向，涉及數(shù)十億資金的投入。于是，跨國藥企強調(diào)結(jié)合臨床前的數(shù)據(jù)PK結(jié)果、I期臨床研究的相關(guān)數(shù)據(jù)來判斷，但未來的開發(fā)可能性其實很難把控。更大的挑戰(zhàn)在于，如果一等再等，待到信息量足夠支撐一個低風(fēng)險的抉擇，優(yōu)質(zhì)的管線大概率已經(jīng)競爭對手。跨國藥企需要在效率和效果之間，艱難抉擇。

這就帶來了另一個一個不可忽略的現(xiàn)實，即能夠通過核心管線的跨國授權(quán)，來實現(xiàn)階層躍升的國內(nèi)Biotech，少之又少。以管線授權(quán)市場上大熱的ADC藥物為例，國內(nèi)的ADC開發(fā)企業(yè)多達上百家，他們布局了大量的ADC管線，但能夠走進跨國藥企產(chǎn)品體系的，不到10條管線。跨國藥企的這束光，能夠照亮的終究只是少數(shù)國內(nèi)Biotech。

持續(xù)變好的新藥研發(fā)生態(tài)

對于大多數(shù)Biotech而言，價值在于管線交易之外。

管線跨國授權(quán)大火的背景是，過去8、9年間，國內(nèi)這批由科研出身的海歸開始從頭做起來的創(chuàng)新藥企，在資本支持下，做出了足夠好的產(chǎn)品管線。這在更早以前的國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中，是不存在在現(xiàn)象。

如今，盡管國內(nèi)Biotech在資本市場上正經(jīng)歷波折，產(chǎn)業(yè)層面趨于成熟，卻是不可否認(rèn)的。經(jīng)過多年的產(chǎn)業(yè)人才、核心產(chǎn)品積累，國內(nèi)Biotech中開始出現(xiàn)豐收的跡象。未來，管線跨國授權(quán)的范圍可能會越來越廣，不僅聚焦在ADC之上，而是在小分子、大分子、ADC、小核酸等各個領(lǐng)域，都會看到國內(nèi)Biotech出海的身影。 

從這個意義上講，相比尋找管線跨國授權(quán)的機會，在持續(xù)向上的大環(huán)境中，國內(nèi)Biotech需要更加專注于產(chǎn)品開發(fā)本身，去參與全球競爭。 

首先是更高效地推進全球臨床試驗。在全球研發(fā)生態(tài)中，海外的臨床I期數(shù)據(jù)，跨國藥企會認(rèn)為可信度更高，也能看出一定的安全性。通常，進入管線授權(quán)的，并不是全新的靶點，成藥性都經(jīng)過了驗證，安全性也能看出一定趨勢的話，跨國藥企更傾向于在I期臨床試驗階段出手，這就要求企業(yè)把臨床前研究和早期臨床試驗做得足夠扎實。 

其次，提升管線布局的質(zhì)量。在管線授權(quán)市場上，只有Biotech沒有花時間、花資源做好的管線，才可能會被選中。而一旦最核心管線的全球權(quán)益被授權(quán)，候選管線的開發(fā)潛力，將決定企業(yè)后續(xù)的發(fā)展方向。在核心管線之外，審慎立項，才可能讓Biotech保持在全球制藥生態(tài)中的競爭力，也讓管線授權(quán)可能給Biotech本身帶來的價值最大化。 

第三，也是十分關(guān)鍵的一點，即基于管線授權(quán)帶來的現(xiàn)金流和產(chǎn)業(yè)資源背書，Biotech要持續(xù)強化臨床能力。一方面，管線授權(quán)出去后，開發(fā)策略就由跨國外企來定，如果對他們有不滿，認(rèn)為他們做得不好，有可能收回來自己做。另一方面，對于保留了部分權(quán)益的管線，Biotech要配合跨國藥企的節(jié)奏，做進一步開發(fā)。這都意味著，管線對外授權(quán)，不是一款新藥研發(fā)的終結(jié)，而是新的開始，會對Biotech綜合實力提出新的考驗。 

跨國藥企的真金白銀，或許只能照亮極少數(shù)國內(nèi)Biotech的未來，但一個持續(xù)變好的新藥研發(fā)生態(tài)，值得更多的耐心。

來源：動脈網(wǎng)

作者：王世薇