近年來，隨著創(chuàng)新藥持續(xù)火熱，越來越多的企業(yè)進入創(chuàng)新藥行業(yè)賽道，行業(yè)競爭加劇的問題不可避免，靶點扎堆、賽道擁擠、內(nèi)卷嚴重的行業(yè)亂象隨之出現(xiàn)。在經(jīng)歷一波快速發(fā)展之后，中國創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展遭遇了瓶頸期，后續(xù)如何選擇布局方向也成為擺在一眾創(chuàng)新藥企面前的一大議題。

談及這一話題，目前，不少券商分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者直言：核藥賽道或?qū)⒊蔀橹袊鴦?chuàng)新藥企下一個熱捧的“風(fēng)口”。而根據(jù)沙利文數(shù)據(jù)，中國放射性顯像診斷和治療用藥物市場規(guī)模已經(jīng)從2017年的22億元增至2021年的30億元，并將在未來進一步增長，預(yù)計2030年市場規(guī)模將達到260億元，2025年到2030年的復(fù)合年增長率將達到22.7%。

事實上，從全球市場來看，核藥發(fā)展較為快速，2020年全球核藥市場規(guī)模約93億美元。根據(jù)Pharmaprojects數(shù)據(jù)庫，F(xiàn)DA批準上市的核藥60余種，近10年來有近20種核藥獲批上市，其中9個核素偶聯(lián)藥物（RDC）中，就包括諾華兩款重磅創(chuàng)新核藥Lutathera （177Lu-dotatate，用于治療生長抑素受體陽性的胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤）和Pluvicto（177Lu-PSMA-617，首個靶向前列腺特異性膜抗原的放射性藥物）。

在中國，隨著政策、市場以及技術(shù)發(fā)展等多方面因素影響，中國核藥產(chǎn)業(yè)增速迅猛，市場前景廣闊。近期，來自市場最新的一則消息，是我國首個自主研發(fā)的核醫(yī)學(xué)1類創(chuàng)新藥99mTc-3PRGD2的商業(yè)化合作落地。中國核藥的自主創(chuàng)新研發(fā)及商業(yè)化進程有望加速破局。

全球核藥融資今年超60億美元

放射性藥物又被稱為“核藥”，是指含放射性核素、供醫(yī)學(xué)診斷和治療的一種特殊藥物。據(jù)Annals of Oncology綜述描述，絕大多數(shù)放射性藥物都使用“配體-連接子/螯合劑-放射性同位素”這一基本結(jié)構(gòu)，它們利用放射生物學(xué)原理，通過對腫瘤部位的粒子輻射來進行診斷或治療。

大摩優(yōu)悅安和混合基金經(jīng)理趙偉捷分析指出，放射性藥物可以分成診斷用藥和治療用藥，目前被認為是臨床有效的抗癌手段。與傳統(tǒng)癌癥治療手段相比，放射性藥物有望從兩個途徑解決腫瘤異質(zhì)性靶標表達帶來的挑戰(zhàn)。在診斷方面，放射性藥物讓醫(yī)生能有效評估不同病變之間異質(zhì)性靶標表達的差異；在治療方面，放射性藥物可以產(chǎn)生細胞毒性旁觀者效應(yīng)，使得對靶點微小變化的腫瘤具有明顯優(yōu)勢。

全球共有100多種放射性同位素應(yīng)用于核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，其中30余種用于疾病的診斷治療。在治療性核藥領(lǐng)域，Lu 177的應(yīng)用被認為是目前醫(yī)學(xué)界公認具有革命性前景的方案，正在向多癌種拓展，市場潛力大。如諾華2022年獲批的Pluvicto，用于治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性、既往接受過雄激素受體（AR）抑制劑和紫杉烷類化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌 （mCRPC）成人患者，今年正沖擊10億美元銷售額。

診斷性核藥方面，99mTc、18F成為目前臨床上使用最廣的診斷類核素，分別配合SPECT（單光子發(fā)射計算機斷層成像技術(shù)）顯像設(shè)備、PET（正電子發(fā)射斷層成像技術(shù)）顯像設(shè)備，用于骨骼顯像、內(nèi)分泌顯像及腫瘤診斷。核醫(yī)學(xué)分子影像作為精準醫(yī)學(xué)的重要組成部分，也在疾病特別是腫瘤的早期診斷、分期、預(yù)后評價、 個體化治療以及療效監(jiān)測方面發(fā)揮了不可替代的作用。

在上述板塊層面，目前包括諾華、拜耳、GE醫(yī)療等在內(nèi)的全球核藥研發(fā)及生產(chǎn)頭部企業(yè)正在加速布局中。

目前，核素偶聯(lián)藥物（RDC）是全球核藥研究的熱點，為業(yè)界公認是最具潛力、效果最好的研發(fā)方向。RDC通過將放射性核素附著在靶向劑上，實現(xiàn)對腫瘤的精準輻射，降低對正常組織的損傷。 與其他類型的偶聯(lián)藥物最大的不同在于，RDC的有效載荷不再是毒性分子，而是放射性核素；其中的放射性核素可起到影像診斷或殺滅腫瘤的作用，偶聯(lián)的靶向劑起到精準靶向腫瘤的作用。諾華的Lutathera和Pluvicto為全球已上市的RDC治療藥物表現(xiàn)最突出的代表。

新方向、新療法的不斷出現(xiàn)，讓核藥市場空間不斷擴大。據(jù)文獻報道，2020年全球放射性藥品市場規(guī)模為59億美元，其中放射性診斷藥物的占比為90%；2020年我國相應(yīng)市場規(guī)模約為44.56億元，在全球放藥市場中占比約為8%。預(yù)計2030年全球放射性藥物市場達到300億美元規(guī)模。另據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，2023年截至目前，全球核藥賽道的融資金額已經(jīng)達到了60億美元。

“藥械合一”成趨勢 

在跨國藥企加速布局、市場前景廣闊的大趨勢下，本土創(chuàng)新藥企也不甘示弱，奮起直追。

據(jù)藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)，中國地區(qū)的核藥研發(fā)企業(yè)超過50家，如中國同輻股份有限公司、遠大醫(yī)藥（中國）有限公司、煙臺東誠藥業(yè)集團股份有限公司、江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究院、廣東瑞迪奧科技有限公司、蘇州智核生物醫(yī)藥科技有限公司、覆蓋放射性元素18F、177Lu、99mTc、68Ga、89Zr、131I等。

眼下，恒瑞醫(yī)藥、藥明博銳、云南白藥、先通醫(yī)藥等多家傳統(tǒng)藥企紛紛下場，加速布局。據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫，在核藥領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥今年以來已有镥[177Lu]氧奧曲肽注射液、鎵[68Ga]伊索曲肽注射液、HRS-4357注射液、HRS-9815注射液等四款產(chǎn)品獲批臨床。

但從研發(fā)到市場應(yīng)用，顯然還有很長的路要走。就目前中國的核藥市場而言，臨床使用的核藥大部分為國外仿制藥，自主原創(chuàng)性核藥缺乏，近年來新上市的核藥也同樣寥寥無幾。例如，拜耳的氯化鐳[223Ra]、遠大醫(yī)藥引進的釔[90Y]樹脂微球均為進口藥物；不久前，先通醫(yī)藥剛剛獲批上市的氟[18F]貝他苯注射液，同樣也是在歐美等地廣泛應(yīng)用多年的顯像試劑。

這也意味著，本土企業(yè)想要建立自身競爭優(yōu)勢需要差異化布局。根據(jù)公開信息，日前，手握國內(nèi)首個核醫(yī)學(xué)1類創(chuàng)新藥99mTc-3PRGD2的瑞迪奧簽署商業(yè)化合作協(xié)議，將手中包括99mTc-3PRGD2在內(nèi)、自主研發(fā)的一系列放射性藥品及影像設(shè)備產(chǎn)品交由百洋醫(yī)藥在中國大陸地區(qū)做獨家商業(yè)化運營權(quán)益。此外，百洋醫(yī)藥母公司百洋醫(yī)藥集團作為瑞迪奧的戰(zhàn)略投資方，還與瑞迪奧攜手進行了“藥械合一”全產(chǎn)業(yè)鏈規(guī)劃：除核藥外，雙方在核醫(yī)學(xué)分子探針及高靈敏度核醫(yī)學(xué)SPECT/CT研發(fā)制造領(lǐng)域聯(lián)手展開布局。

據(jù)21世紀經(jīng)濟報道獲悉，臨床上，18F-FDG配合PET/CT顯像成為目前多種惡性腫瘤臨床影像診斷與分期的標準之一，但PET顯像因費用高昂（單次約萬元）、藥物制備復(fù)雜等因素，限制了其臨床的普及和發(fā)展。而核醫(yī)學(xué)分子影像另一常用技術(shù)SPECT/CT，相較PET/CT成本更低（單次千元左右）、臨床普及率更高，但由于缺少類似18F-FDG的有效顯像劑，未在腫瘤診斷及療效評價等領(lǐng)域得到應(yīng)用。99mTc-3PRGD2即是國內(nèi)自主研發(fā)的全球首款可應(yīng)用于SPECT設(shè)備的廣譜腫瘤顯像藥物，也是一款以整合素為靶點的RDC藥物。

此外，上述券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，診斷核藥在臨床上常與PET/CT 或 SPECT/CT設(shè)備結(jié)合使用。如果將設(shè)備看作“槍炮”，那么核藥就是“子彈”，核醫(yī)學(xué)發(fā)展一靠設(shè)備二靠藥物，兩者組合才能實現(xiàn)有效的核醫(yī)學(xué)靶向診斷與治療。

“核藥和顯像設(shè)備密不可分，藥物創(chuàng)新同時也可以帶動設(shè)備創(chuàng)新，從而實現(xiàn)核藥更精準的施用和判斷，最終實現(xiàn)醫(yī)療場景的持續(xù)優(yōu)化。”上述分析師指出，這也意味著，加強“藥械合一”全產(chǎn)業(yè)鏈布局成為關(guān)鍵。

加強自主創(chuàng)新研發(fā)

盡管市場空間可觀，產(chǎn)業(yè)銜接進一步完善，但，核藥市場仍然存在諸多壁壘待打破。

國家八部委發(fā)布的《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃2021-2035年》（以下簡稱《規(guī)劃》）就明確指出：“我國放射性藥物研制進展緩慢，自主原創(chuàng)性放射性藥物缺乏。臨床使用的放射性藥物大部分為國外仿制藥物。”為此，國家層面要求，加強放射性藥物及核醫(yī)學(xué)設(shè)備自主研發(fā)。

《規(guī)劃》提到，我國目前每年的核醫(yī)學(xué)檢查人數(shù)僅為全球平均水平的30%左右，更是遠低于發(fā)達國家水平，發(fā)展?jié)摿薮蟆６鴮耸澜绨l(fā)達國家的核醫(yī)學(xué)治療水平，我國醫(yī)用同位素實際需求量將會呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。以核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域常用的8種醫(yī)用同位素為例，保守估計每年需求量將以5%-30%的速度增長,預(yù)計到2030年需求總量將增加10倍以上。

因此，《規(guī)劃》要求：加快放射性新藥研發(fā)。針對國外已應(yīng)用于臨床的放射性診療藥物，加強技術(shù)研發(fā)力度，獲得一批具備自主知識產(chǎn)權(quán)的放射性新藥。針對嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤，開展具有精準靶向性、生物活性的多肽、抗體類放射性新藥研發(fā)。此外，加快高端診療設(shè)備研發(fā)。加大自主研發(fā)力度，重點針對SPECT/CT、PET/CT、PET/MR等高端診療設(shè)備的研發(fā)力度，加快放射性成像系統(tǒng)、CT球管、復(fù)雜電路讀出系統(tǒng)等關(guān)鍵核心零部件以及整機的國產(chǎn)化進程，推動國產(chǎn)放射性診療設(shè)備在臨床上的推廣和應(yīng)用。

《規(guī)劃》明確，到2025年，一批制約醫(yī)用同位素發(fā)展的關(guān)鍵核心技術(shù)取得突破，逐步完善現(xiàn)有生產(chǎn)設(shè)施及配套保障條件，推動醫(yī)用同位素供應(yīng)受制于人的局面基本扭轉(zhuǎn)；到2035年，醫(yī)用同位素研制、生產(chǎn)受制于人的局面得以徹底扭轉(zhuǎn)，研、產(chǎn)、用有序銜接的穩(wěn)定自主醫(yī)用同位素供應(yīng)保障體系更加完善，主要衡量指標進入高收入國家行列，在充分保障人民健康需求的基礎(chǔ)上，在全球醫(yī)用同位素供應(yīng)體系中占有一定份額。

上述券商分析師分析指出，基于中國2020年新發(fā)癌癥患者約450萬人，18F-FDG PET/CT在2020年用于癌癥診斷不到100萬人次，未滿足臨床需求巨大。同時，在政策支持下，行業(yè)規(guī)模將持續(xù)擴張。預(yù)計核藥在2025年市場規(guī)模將達到162億元，5年間年增速17%；預(yù)計PET/CT和SPECT/CT未來10年裝機量將持續(xù)增長、年增速 12.0%。

基于此，有藥企高管也對21世紀經(jīng)濟報道記者預(yù)判，核藥創(chuàng)新藥在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的優(yōu)勢日益凸顯，而隨著審評審批流程不斷優(yōu)化，臨床應(yīng)用范圍持續(xù)擴大，核藥診療一體化持續(xù)推進，預(yù)計這個具有較大潛力的學(xué)科發(fā)展將明顯提速，迎來屬于自己的“黃金時代”。

來源：21世紀經(jīng)濟報道

作者：季媛媛 田佳奕