余詩琪/文 自2021年的PD-1出海風(fēng)潮之后，今年又輪到了“TIGIT抗體周期”。

1月10日，君實生物把TIGIT抗體產(chǎn)品以3500萬美元首付款和不超過2.55億美元的里程碑款，及該產(chǎn)品在美國、加拿大地區(qū)18%的銷售分成的價格授權(quán)給了Coherus。

這其實是去年2月君實生物和Coherus簽署的PD-1抗體海外授權(quán)協(xié)議的延伸，在當(dāng)時的協(xié)議中二者約定Coherus除了獲得PD-1抗體海外授權(quán)外還擁有包含TIGIT抗體在內(nèi)的兩款產(chǎn)品的選擇權(quán)。在本次授權(quán)中，君實生物也提到TIGIT抗體和PD-1抗體顯示出了協(xié)同潛力，與Coherus計劃在北美地區(qū)開展PD-1抗體聯(lián)合治療的后期臨床試驗。

在不到一個月前，百濟神州剛剛以3億美元的現(xiàn)金預(yù)付款，總交易額最高將達(dá)到29億美元的價格將TIGIT抗體授權(quán)給了諾華，創(chuàng)下了2021年國產(chǎn)創(chuàng)新藥企海外授權(quán)交易的最高紀(jì)錄,二者之前也達(dá)成了PD-1抗體的海外合作。

這跟2021年的態(tài)勢有些類似。那一年被稱為中國藥企的出海元年，短短幾個月，百濟神州、君實生物、信達(dá)生物和恒瑞醫(yī)藥均把PD-1的某些權(quán)益授權(quán)給了四家外部藥企，其中百濟神州與諾華總對價22億美元的交易還創(chuàng)下了國內(nèi)記錄。這給資本圈拋出了一個龐大的“故事”，中國創(chuàng)新藥企到了走向全球主舞臺的地步。

接連兩筆交易，TIGIT抗體也讓行業(yè)遐想連篇。不過TIGIT抗體單獨用藥的臨床表現(xiàn)并不突出，之所以受到關(guān)注也是因為2020年羅氏的產(chǎn)品與PD-L1抗體聯(lián)用的數(shù)據(jù)異常驚艷。之后便成為了熱門靶點，僅2021年就出現(xiàn)了四筆重磅交易，涉及阿斯利康、百時美施貴寶、葛蘭素史克、吉利德等，各家的研發(fā)策略也都是和PD-（L）1抗體聯(lián)合治療。在某種程度上說，百濟神州和君實生物的TIGIT抗體海外授權(quán)更像是PD-1海外授權(quán)的“姐妹篇”。

但資本市場對百濟神州這筆重磅交易的反應(yīng)算是負(fù)面的，當(dāng)天股價只是微漲了1.4%，之后連跌兩天。TIGIT抗體是百濟神州的核心產(chǎn)品，在本次科創(chuàng)板募資用途中，它給這個管線的研發(fā)費用預(yù)算是17.4億元，已經(jīng)高過了PD-1的研發(fā)費用預(yù)算（11億元）。

有投資者表示，這是它難得的處于第一梯隊的產(chǎn)品，具有很強的先發(fā)優(yōu)勢，在III期臨床階段賣掉很可惜。

君實生物并沒有公布太多后續(xù)規(guī)劃的細(xì)節(jié)，相關(guān)工作人員對經(jīng)觀大健康表示，該款產(chǎn)品現(xiàn)在在中國和美國開展臨床I期，包括TIGIT單藥及聯(lián)合特瑞普利單抗研究，授權(quán)之后的后續(xù)臨床研究近期仍將按計劃開展。

目前君實生物在該款產(chǎn)品上的投入并不大，2021年中報顯示，它預(yù)計該款產(chǎn)品研發(fā)總投入是9423萬元，目前已經(jīng)投入4287.76萬元。現(xiàn)在3500萬美元的首付款約合人民幣2.23億元，已經(jīng)覆蓋了君實生物預(yù)計的研發(fā)支出，還能富余1.28億元。

但兩家的價格賣得并不算高。2021年6月，葛蘭素史克引進一款臨床I期的TIGIT抗體，首付款就已經(jīng)達(dá)到6.25億美元。這超過百濟神州的臨床III期產(chǎn)品，以及20倍于君實生物的同階段產(chǎn)品。百時美施貴寶引進一款臨床前產(chǎn)品，就投入了2億美元首付款。

不過，從另一個角度來看，TIGIT抗體的熱度已經(jīng)起來了，畢竟國內(nèi)PD-1市場已經(jīng)極其“內(nèi)卷”。最新的醫(yī)保談判結(jié)果顯示四家國產(chǎn)PD-1談判后的平均年治療費用均降至5萬元以下，患者自費部分還不到一萬元，原本的千億級市場已經(jīng)降至百億級。

一個“出路”是出海，百濟神州總裁吳曉濱曾對經(jīng)觀大健康表示，未來海外的收入會超過國內(nèi)；另一個就是加大在PD-1跟其他品種聯(lián)合療法上的投入，TIGIT抗體就是最核心的聯(lián)合療法產(chǎn)品之一。

但這依然存在兩個“隱患”。一是2021年以來，一直傳言美國食品藥品監(jiān)督管理局“調(diào)高了”對包括PD-1在內(nèi)的中國藥品的審批難度，美國FDA專家Pazduer博士近期的言論就被解讀成FDA將對臨床數(shù)據(jù)完全來自中國的新藥收緊審核，這對TIGIT抗體的影響還未知。

二是四家已經(jīng)通過PD-1出海的中國企業(yè)，從結(jié)果上看都還比較初期，并沒有公司披露在國外的具體信息。摸著石頭過河，缺少模板路徑，合作模式還在探索過程中。

君實生物近期動作不斷。剛剛與阿斯利康結(jié)束了在PD-1上的銷售合作，該合作不滿一年，起初的市場預(yù)期很高，最后不了了之。在上一個“PD-1周期”里，君實生物算是“起早趕晚集”。而在這次的“TIGIT周期”里，君實生物又是最活躍的一家，該戰(zhàn)場的戰(zhàn)局會如何，以及圍繞著出海的后續(xù)規(guī)劃，經(jīng)觀大健康將持續(xù)關(guān)注。