經(jīng)濟(jì)觀察報 記者 瞿依賢 7月底，海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)（下稱“樂城”）2024年上半年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)出爐：1月—6月，樂城接待醫(yī)療旅游20.09萬人次，同比增長近50%；特許藥械使用共2.3萬人次，同比增長92%；園區(qū)企業(yè)營業(yè)收入24.4億元，同比增長33%。

海南省政府今年給樂城定的KPI（關(guān)鍵績效指標(biāo)）是：醫(yī)療旅游人數(shù)40萬人次、特許藥械使用5萬人次、營業(yè)收入60億元。

樂城管理局局長賈寧告訴經(jīng)濟(jì)觀察報，2023年樂城各項指標(biāo)的增長速度在60%左右。疫情結(jié)束后，出行等消費(fèi)需求需要時間逐步釋放，疊加醫(yī)藥行業(yè)環(huán)境面臨的壓力，這些都是樂城進(jìn)一步發(fā)展需要面對的問題。

作為國內(nèi)唯一的“醫(yī)療特區(qū)”，樂城于2013年經(jīng)國務(wù)院批復(fù)設(shè)立。先行先試的優(yōu)勢，表現(xiàn)在擁有特許醫(yī)療、特許經(jīng)營、特許研究和特許國際醫(yī)療交流等四方面政策，其中最核心的是可以使用國外已上市、但國內(nèi)尚未上市的臨床急需進(jìn)口藥械。

2019年8月，樂城管理局成立后，進(jìn)口特許藥械使用速度加快，目前已經(jīng)有超420種臨床急需進(jìn)口藥械落地。除了特許藥械，樂城發(fā)展另一個核心政策是真實(shí)世界研究：國外已經(jīng)上市的藥品和醫(yī)療器械，利用在樂城進(jìn)行真實(shí)世界研究產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，可用于國家藥品監(jiān)督管理局（下稱“國家藥監(jiān)局”）的注冊申請。7月底，第16款國際創(chuàng)新藥械產(chǎn)品通過樂城真實(shí)世界研究試點(diǎn)，在國內(nèi)加速獲批上市。

現(xiàn)在，醫(yī)藥界對樂城的關(guān)切點(diǎn)是：樂城已經(jīng)進(jìn)入一個相對平穩(wěn)的發(fā)展期，無論特許藥械還是真實(shí)世界研究，都已經(jīng)收獲了階段性成果，那么，下一步的想象空間是否還很大？

賈寧的回答是：答案是肯定的，但樂城的發(fā)展也要遵循醫(yī)療行業(yè)的規(guī)律，需要時間的沉淀。在根本性的醫(yī)生資源這一問題上，樂城已經(jīng)有了極大改善。醫(yī)生資源改善后，無論是引進(jìn)產(chǎn)品落地樂城還是做生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的孵化器，樂城對企業(yè)依然有巨大的吸引力。

|對話|

經(jīng)濟(jì)觀察報：瑞金海南醫(yī)院開業(yè)后，現(xiàn)在醫(yī)生資源和患者的認(rèn)可度提升大嗎？

賈寧：樂城的發(fā)展一是靠特許藥械政策，二是靠真實(shí)世界研究政策，這兩個政策是近年來吸引企業(yè)的核心政策。開展真實(shí)世界研究之前，特許藥械一個月的使用量只有幾例。2019年開展真實(shí)世界研究之后，藥械使用量一下增長了二十幾倍，后面逐步遞增。

當(dāng)時的藥械使用，我們稱之為“藥械企業(yè)—患者—醫(yī)生”，從藥械企業(yè)出發(fā)，找患者，再找醫(yī)生。瑞金海南醫(yī)院2021年年底落地樂城之后，海南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院樂城醫(yī)院不久后也正式開業(yè)，現(xiàn)在還有華西樂城醫(yī)院。我們變成兩條腿走路了，實(shí)現(xiàn)了“醫(yī)生—患者—藥械企業(yè)”，也就是從醫(yī)生出發(fā)，醫(yī)生找患者，再找藥械企業(yè)。

影響樂城高質(zhì)量發(fā)展的一個重要因素，是缺少好的醫(yī)生。瑞金海南醫(yī)院入駐以后，這種局面得到大大改善。瑞金海南醫(yī)院在疫情期間開業(yè)，到現(xiàn)在兩年多，特許藥械國內(nèi)首例使用已經(jīng)超110例，也開展了11個真實(shí)世界研究項目，超萬人次獲益。

另外，魯瓊醫(yī)療合作重點(diǎn)引進(jìn)項目——海南博鰲魯醫(yī)醫(yī)院也在去年年底開業(yè)迎診。下一步，華西樂城醫(yī)院也要正式開業(yè)，它們是四川大學(xué)華西醫(yī)院、華西二院、華西四院和華西口腔一起過來，園區(qū)里的醫(yī)療資源基礎(chǔ)更堅實(shí)了。

樂城的發(fā)展目標(biāo)是到2030年建成國際一流的醫(yī)療旅游目的地和醫(yī)療科技創(chuàng)新平臺，我們現(xiàn)在一直圍繞這兩個目標(biāo)來開展工作。在宣傳上，我們正在聯(lián)合海南省旅游和文化廣電體育廳、瓊海市政府等開展一系列醫(yī)療旅游活動，下一步希望把醫(yī)療和旅游結(jié)合起來。

醫(yī)療園區(qū)的發(fā)展是一個長時間積累的過程，醫(yī)生資源和患者認(rèn)可度是我們一直在努力解決的兩個問題。作為一個醫(yī)療園區(qū)的管理局，我們的工作是服務(wù)園區(qū)里的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)，不同主體有不同訴求，我們作為“樂小二”，積極幫助和協(xié)調(diào)他們解決問題。

經(jīng)濟(jì)觀察報：現(xiàn)在患者數(shù)量的增長速度符合預(yù)期嗎？

賈寧：去年的數(shù)據(jù)顯示，醫(yī)療旅游人數(shù)、園區(qū)營收、園區(qū)稅收都是60%左右的增長。雖然疫情后各項數(shù)據(jù)沒有出現(xiàn)井噴式增長，但如果之后我們還能維持這個增長速度，幾年后人數(shù)就比較可觀了。

醫(yī)療園區(qū)的建設(shè)任重道遠(yuǎn)，不是一個醫(yī)院和醫(yī)生的問題，而是整個體系建設(shè)的問題。一個患者來到這里，會涉及語言、飲食、出行等生活中方方面面的需求，要有完整的醫(yī)療體系，患者才愿意來。

我個人認(rèn)為60%的增長速度還是不錯的，我們還有很大的進(jìn)步空間。歷史和現(xiàn)實(shí)規(guī)律都告訴我們，醫(yī)療園區(qū)的發(fā)展不能單純追求速度。國內(nèi)目前排名靠前的醫(yī)院，基本上都有百年歷史。

經(jīng)濟(jì)觀察報：你去年提到，樂城的下一步是做孵化器，有何進(jìn)展？

賈寧：我們建孵化器的一個標(biāo)志就是建設(shè)樂城醫(yī)工轉(zhuǎn)化平臺。這個項目預(yù)計2025年竣工驗(yàn)收，目前已經(jīng)有企業(yè)開始合作，通過醫(yī)工平臺申報品種。

我們已經(jīng)有了標(biāo)志性的產(chǎn)品，比如先聲藥業(yè)的科賽拉，采用“樂城研用+海口生產(chǎn)”的飛地模式，今年4月1日已經(jīng)正式在海口生產(chǎn)，這標(biāo)志著做孵化器的首單路徑已經(jīng)走通。后面，康哲藥業(yè)治療白癜風(fēng)的蘆可替尼、蘇生生物的定制再生骨產(chǎn)品都要走類似的模式。

下一步可能不只是在樂城孵化產(chǎn)品了，樂城還要打造國際創(chuàng)新藥械轉(zhuǎn)化交易中心。我們專門成立了一個合作發(fā)展公司，到國際上去找中小藥械企業(yè)合作。這些企業(yè)限于各種條件，他們的產(chǎn)品無法快速落地中國，但產(chǎn)品在國內(nèi)市場需求量很大。我們幫助這些企業(yè)在國內(nèi)找到合作者，把他們的產(chǎn)品引進(jìn)中國，讓樂城成為國際創(chuàng)新藥械快速進(jìn)入中國的主要通道。

樂城是一個開放的平臺，目前已經(jīng)把國際創(chuàng)新藥械企業(yè)吸引過來了，還要把國內(nèi)有BD（商務(wù)拓展）意向的企業(yè)吸引過來，再把投資基金吸引過來，平臺就逐步完善了。

要建好孵化中心，除了醫(yī)工轉(zhuǎn)化平臺，園區(qū)內(nèi)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)也十分重要。真正的新藥研發(fā)，應(yīng)該是從臨床需求出發(fā)。等到孵化中心真正建好，瑞金海南醫(yī)院和華西樂城醫(yī)院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)也會良好運(yùn)轉(zhuǎn)起來。特別是華西醫(yī)院，在醫(yī)工轉(zhuǎn)化方面成效顯著，他們來樂城很重要的目標(biāo)就是從臨床需求出發(fā)，嘗試做一些產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化。

在GCP（藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范）中心的建設(shè)上，目前園區(qū)內(nèi)有四家醫(yī)院都通過了GCP核查。GCP的建設(shè)不單是數(shù)量問題，更關(guān)鍵的是質(zhì)量問題，我們的數(shù)據(jù)質(zhì)量一定要讓國家藥監(jiān)局藥品審評中心和器械審評中心的審評員放心。去年3月，國家藥監(jiān)局藥品注冊管理司、器械注冊管理司、藥品審評中心、器械審評中心和核查中心組團(tuán)上門，圍繞如何打造國際GCP給園區(qū)里的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行培訓(xùn)。

其實(shí)，園區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的核心生命力在于不斷創(chuàng)新，未來每一家機(jī)構(gòu)必然就是一個研究型醫(yī)院，樂城將逐步建成符合ICH（人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會）標(biāo)準(zhǔn)的國際多中心藥械臨床試驗(yàn)平臺。

經(jīng)濟(jì)觀察報：相比前幾年，樂城在進(jìn)入相對穩(wěn)定的發(fā)展期后，下一步的想象空間在哪里？

賈寧：以真實(shí)世界研究為例，一開始很多企業(yè)都懷疑，國家藥監(jiān)局會給你們批嗎？當(dāng)?shù)谝粋€品種獲批后，跨國藥械企業(yè)的熱情一下被激發(fā)了。大家看到一個新的探索，都躍躍欲試。

對樂城來說，做真實(shí)世界研究的目的不僅僅是讓多少個產(chǎn)品獲批，作為國家藥監(jiān)局藥品和醫(yī)療器械審評審批制度改革的試驗(yàn)田，樂城要在真實(shí)世界研究方面按照新標(biāo)準(zhǔn)、新技術(shù)、新方法構(gòu)筑一套完整的體系。按照有關(guān)專家的說法，通過樂城這個平臺，我國真實(shí)世界研究在全球做到了“整體并跑，甚至局部領(lǐng)跑”。中國在軟科學(xué)領(lǐng)域能做到這個程度，還是比較少見的。我們希望能在這方面進(jìn)行更多的先行先試，建立一套更完善的方法論。

從歷史來看，隨機(jī)對照試驗(yàn)到現(xiàn)在有七八十年的發(fā)展，已經(jīng)很成熟了。但是真實(shí)世界研究的方法是從2016年開始的，到現(xiàn)在還不到10年時間。這兩個方法各有各的優(yōu)勢和局限，可以相互補(bǔ)充，讓藥品和器械的審評審批制度方法、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)更完善，也讓企業(yè)有更多的選擇，最終讓國內(nèi)患者更多更早地獲益。

經(jīng)濟(jì)觀察報：樂城真實(shí)世界研究要打開更大的空間，下一步要做什么？

賈寧：樂城為全球創(chuàng)新藥械企業(yè)提供進(jìn)入中國的“一站式”服務(wù)方案，依靠的第一個政策就是特許藥械政策。第二個政策就是真實(shí)世界研究政策。這些政策可以為藥械產(chǎn)品提供“落地使用、注冊審批、醫(yī)保談判”的全流程服務(wù)。

樂城在這方面做了一些嘗試。2019年，國家藥監(jiān)局和海南省人民政府共同啟動了臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作，探索利用樂城特許藥械的使用數(shù)據(jù)加快國際創(chuàng)新藥械在國內(nèi)的注冊。

今年是試點(diǎn)工作開展5周年，我們邀請相關(guān)領(lǐng)域權(quán)威專家組成評估專家組，評估的結(jié)果是大部分都超額完成。下一步，我們需要在新技術(shù)、新方法、新標(biāo)準(zhǔn)上進(jìn)行更多探索，從而讓真實(shí)世界研究更完善、更全面。真實(shí)世界研究結(jié)合傳統(tǒng)的隨機(jī)對照試驗(yàn)，才能讓更多的新藥新械得到更快審批。

目前，在樂城的實(shí)踐中，真實(shí)世界研究更多只是用于產(chǎn)品在中國上市的注冊申請，下一步可能更多要用于上市后的質(zhì)量回顧、質(zhì)量評價和擴(kuò)大適應(yīng)癥。

除了藥監(jiān)領(lǐng)域，真實(shí)世界研究在醫(yī)保領(lǐng)域也是很重要的應(yīng)用。目前，海南在各部委的指導(dǎo)下，集合多部門的力量，推動真實(shí)世界數(shù)據(jù)在醫(yī)保領(lǐng)域的創(chuàng)新應(yīng)用，加快實(shí)現(xiàn)醫(yī)保對創(chuàng)新藥械的價值購買。

去年有一款治療葡萄膜炎的眼科產(chǎn)品，在國家醫(yī)保談判中提供了在樂城的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，最后成功被納入國家醫(yī)保目錄，企業(yè)對結(jié)果也比較滿意。現(xiàn)在已經(jīng)有6個產(chǎn)品在做醫(yī)保準(zhǔn)入的真實(shí)世界研究，這樣的例子會越來越多。

經(jīng)濟(jì)觀察報：去年到今年，你帶隊去了國外不少地方考察，有什么收獲？

賈寧：我們出國考察的目標(biāo)，是希望更快將樂城建成國際一流的醫(yī)療旅游目的地和醫(yī)療科技創(chuàng)新平臺。去年，我們?nèi)チ说満兔绹罱チ笋R來西亞、泰國。

最大的感受是生態(tài)建設(shè)、體系建設(shè)特別重要，這依靠的不是一點(diǎn)點(diǎn)突破。比如泰國的曼谷醫(yī)院從1972年開始設(shè)院，經(jīng)過50多年發(fā)展，現(xiàn)在已經(jīng)有了一套很成熟的體系。曼谷醫(yī)院在很多國家有銷售隊伍，把這些病人引流過去之后，包括檢查、入院、治療在內(nèi)的整個流程都很“絲滑”。

樂城是先行先試的“醫(yī)療特區(qū)”，在整個體系建設(shè)方面，我們還需要做出更多努力，要踏踏實(shí)實(shí)打好基礎(chǔ)。國家給了這么好的政策，我們需要考慮更長遠(yuǎn)的發(fā)展。