經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 “一般情況下，藥品專利包括物質(zhì)成分專利、晶體專利、劑型專利等，澤布替尼物質(zhì)成分的專利保護(hù)期到2034年。但是針對(duì)澤布替尼這個(gè)藥物，百濟(jì)神州（688235.SH/06160.HK/BGNE.US）還有其他專利布局，可以保護(hù)澤布替尼在2034年之后的一段時(shí)間也免受仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。”3月下旬，接近百濟(jì)神州專利訴訟事件的人士告訴經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)。

公布2023年財(cái)報(bào)后，百濟(jì)神州宣布在美國(guó)新澤西州聯(lián)邦法院分別對(duì)山德士以及MSN Pharmaceuticals（以下簡(jiǎn)稱“MSN”）提起專利侵權(quán)訴訟，以應(yīng)對(duì)兩家公司要遞交澤布替尼仿制藥上市申請(qǐng)的情況。

澤布替尼是百濟(jì)神州的核心產(chǎn)品之一，2023年收入近13億美元，占總營(yíng)收50%以上。

“這在藥品行業(yè)是很常見的事情。”前述人士表示，特殊之處在于，以往這種針對(duì)仿制藥的專利訴訟，起訴方往往是國(guó)外的藥企，而這次，起訴方是中國(guó)藥企，并且針對(duì)的還是美國(guó)及其他國(guó)外市場(chǎng)。

澤布替尼此前也被指控侵犯專利。去年6月，美國(guó)藥企艾伯維旗下公司Pharmacyclics指控澤布替尼侵犯其伊布替尼專利，并已在美國(guó)地方法院提起訴訟。

作為擁有國(guó)內(nèi)第一個(gè)“十億美元分子”的藥企，百濟(jì)神州無(wú)論是發(fā)起專利訴訟，還是應(yīng)訴專利侵權(quán)指控，都是成長(zhǎng)路上必須面對(duì)的功課。

起訴與被起訴

山德士和MSN都是美國(guó)的仿制藥企業(yè)。更早之前，這兩家公司向百濟(jì)神州發(fā)出其向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交仿制藥上市申請(qǐng)（也稱簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng)，ANDA）的通知，百濟(jì)神州用提起專利侵權(quán)訴訟回應(yīng)了通知。

兩家公司向FDA尋求批準(zhǔn)銷售澤布替尼的仿制藥，并通過第IV段聲明挑戰(zhàn)澤布替尼部分橙皮書專利無(wú)效/不可執(zhí)行/不侵權(quán)。值得注意的是，兩家公司均未挑戰(zhàn)澤布替尼的物質(zhì)成分專利。

橙皮書專利是美國(guó)藥品專利鏈接制度的載體，根據(jù)相關(guān)法案規(guī)定，新藥申請(qǐng)人需要披露專利信息，向FDA提交專利信息和專利證書，登記在橙皮書中，仿制藥廠商參照橙皮書專利信息可以及早進(jìn)行專利回避設(shè)計(jì)，或進(jìn)行專利挑戰(zhàn)。FDA規(guī)定可以列入橙皮書的專利包括：活性化合物、配方、組合物、藥品用途。

換句話說，橙皮書專利是用來(lái)審評(píng)審批仿制藥的。

根據(jù)美國(guó)藥品專利鏈接制度，仿制藥申請(qǐng)人提交第IV段聲明，表明原研藥的專利是無(wú)效的、不可執(zhí)行的，或者仿制藥不侵犯原研藥的專利。提交第IV段聲明的仿制藥申請(qǐng)人必須在提交ANDA后的20天內(nèi)通知原研藥的專利持有者。原研藥的專利持有者則需要在45天內(nèi)決定是否起訴。

百濟(jì)神州認(rèn)為，山德士和MSN提交ANDA侵犯了橙皮書專利，并尋求永久禁令，以阻止兩家公司商業(yè)化澤布替尼的仿制藥。

“ANDA訴訟在美國(guó)制藥行業(yè)很常見。我們可能會(huì)收到其他仿制藥公司的額外通知，并可能在未來(lái)提起更多的ANDA訴訟。”百濟(jì)神州在公告中稱。

前述接近事件人士表示，如果百濟(jì)神州勝訴，澤布替尼的專利保護(hù)期會(huì)比2034年更長(zhǎng)。

澤布替尼頭頂眾多光環(huán)，它是第一款在美國(guó)獲批的中國(guó)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥。2019年11月其在美獲批成人套細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥，此后陸續(xù)在美獲批多個(gè)適應(yīng)癥。

這款藥是一款BTK抑制劑（布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑），其同類首創(chuàng)（First-in-class）藥物是艾伯維的伊布替尼。盡管是后來(lái)者，澤布替尼作為同類最優(yōu)（Best-in-class）藥物，已經(jīng)極大影響了伊布替尼的市場(chǎng)。

去年6月艾伯維發(fā)出專利訴訟后，百濟(jì)神州A+H股價(jià)雙雙遭遇重挫，醫(yī)藥領(lǐng)域也激烈討論，一方觀點(diǎn)認(rèn)為，侵權(quán)指控只是跨國(guó)巨頭們慣常的專利“伎倆”，兩款藥的分子結(jié)構(gòu)完全不一樣，專利侵權(quán)無(wú)從說起。但也有人認(rèn)為，艾伯維擅于打?qū)＠m紛，這次從專利申請(qǐng)到指控都是有備而來(lái)，澤布替尼落在對(duì)方新專利范圍內(nèi)，百濟(jì)神州挑戰(zhàn)專利會(huì)比較麻煩。

2023年11月，百濟(jì)神州向美國(guó)專利局PTAB遞交了資料，向艾伯維所訴專利發(fā)起無(wú)效挑戰(zhàn)。百濟(jì)神州從充分描述、可實(shí)施性、新穎性和創(chuàng)造性四個(gè)方面陳述了發(fā)起專利無(wú)效挑戰(zhàn)的理由。

一位專注知識(shí)產(chǎn)權(quán)方向的律師告訴經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)，在美國(guó)，專利侵權(quán)和專利無(wú)效可以一起審，所以經(jīng)常有企業(yè)提起專利侵權(quán)，被訴企業(yè)又提起反訴，認(rèn)為專利無(wú)效。不過專利訴訟相關(guān)的事件進(jìn)展都特別慢，一年半載都屬于快的，因此百濟(jì)神州關(guān)于澤布替尼的起訴和應(yīng)訴或許都要一段時(shí)間才會(huì)有進(jìn)展。

新的一課

2月底，百濟(jì)神州公布了2023年全年業(yè)績(jī)，最大的單品貢獻(xiàn)來(lái)自澤布替尼，這款藥全年銷售約13億美元，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)“重磅炸彈” 藥物（blockbuster drug），因此這款藥的訴訟糾紛也引來(lái)了更多關(guān)注。

對(duì)中國(guó)藥企來(lái)說，在ANDA訴訟中，以往的角色更多是發(fā)起專利無(wú)效挑戰(zhàn)。

2022年10月，美國(guó)法院宣判，廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司首仿的多發(fā)性硬化癥藥物芬戈莫德膠囊正式獲批在美國(guó)上市銷售。由此，東陽(yáng)光及其芬戈莫德仿制藥分別成為首家在美國(guó)挑戰(zhàn)原創(chuàng)藥專利并挑戰(zhàn)成功的中國(guó)本土企業(yè)和國(guó)產(chǎn)藥品。事件中的原研企業(yè)為諾華。

但這一次，百濟(jì)神州的角色是發(fā)起訴訟方。相比應(yīng)訴，起訴是更重要的一課。除了在研發(fā)上“打鐵還須自身硬”，要進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)、比肩強(qiáng)悍的巨頭們，發(fā)起、接受并妥善處理對(duì)手們?cè)缫疡{輕就熟的游戲規(guī)則，同樣很重要。

“國(guó)內(nèi)大一點(diǎn)規(guī)模的藥企，都有海外訴訟經(jīng)驗(yàn)，這跟有沒有出海需求相關(guān)。在國(guó)內(nèi)，真正的專利訴訟案件是少的，藥監(jiān)部門有上市審批。行政審批在前，如果過不了這一關(guān)，產(chǎn)品也不可能上市，所以國(guó)內(nèi)制藥界的訴訟更多集中在專利挑戰(zhàn)和后續(xù)的行政訴訟上。”上述專注知識(shí)產(chǎn)權(quán)方向的律師認(rèn)為，跟通信、人工智能等領(lǐng)域相比，制藥領(lǐng)域的專利訴訟事件比較少，一旦發(fā)生，往往比較重大。

這位律師還表示，總體而言，國(guó)內(nèi)大規(guī)模的藥企都有比較強(qiáng)大的自有法務(wù)團(tuán)隊(duì)，越來(lái)越注重專利布局水平。

藥品的制造壁壘并不高，因此，專利作為一款創(chuàng)新藥的核心組成元素之一，是其能夠商業(yè)化高定價(jià)的先決條件。

挑戰(zhàn)專利并不是一件低成本的事。過去很長(zhǎng)一段時(shí)間，即使中國(guó)的創(chuàng)新藥層出不窮，但沒有達(dá)到10億美元規(guī)模的產(chǎn)品，如今中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)品的商業(yè)化價(jià)值正在一步步兌現(xiàn)，也讓國(guó)外的仿制藥企業(yè)看到了仿制的價(jià)值。

無(wú)論是艾伯維，還是山德士和MSN，這些企業(yè)都是訴訟老手。而中國(guó)創(chuàng)新藥企，卻是第一次正面迎接來(lái)自全球范圍內(nèi)的專利挑戰(zhàn)，百濟(jì)神州這一次的專利訴訟也給國(guó)內(nèi)深耕創(chuàng)新藥領(lǐng)域的制藥公司一個(gè)警醒。畢竟，一個(gè)更廣闊、機(jī)會(huì)更多的市場(chǎng)里，來(lái)自全球多維度、全方位的挑戰(zhàn)也更多。