2024年1月26日，據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品批準證明文件送達信息，丹麥跨國藥企諾和諾德（NVO.US）的司美格魯肽口服片獲批上市，用于治療2型糖尿病。它是中國內(nèi)地首個獲批上市的口服版GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）。

GLP-1（胰高糖素樣肽-1）是人體自身分泌的一種腸促胰素，GLP-1RA通過激活GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式促進胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌從而降低血糖，同時還有延緩胃排空的作用。

過去一年，司美格魯肽由于兼具降糖和減重效果而成為“減肥神藥”。但據(jù)諾和諾德公告，此次獲批上市的司美格魯肽口服片用于治療成人2型糖尿病，商品名為“諾和忻”。公告稱，該產(chǎn)品有望引領中國口服降糖藥治療的新標準——以高效簡便的治療方案，幫助2型糖尿病患者更早地獲益于GLP-1RA類藥物。

諾和諾德公告披露，諾和忻的全球系列3期臨床研究PIONEER覆蓋了2型糖尿病的全程管理，共納入11505例患者，驗證了司美格魯肽片在多種治療背景特征的2型糖尿病患者中的療效和安全性。研究證實了該藥物顯著的降糖效果，和減重、降壓、調(diào)脂等多重代謝調(diào)節(jié)能力。

其中，中國新診斷2型糖尿病患者使用諾和忻單藥治療后糖化血紅蛋白（HbA1c）達標率最高達92.3%。糖化血紅蛋白被認為是長期血糖水平監(jiān)控的“金標準”，數(shù)據(jù)顯示，中國2型糖尿病患者在血壓、血脂和血糖方面的綜合達標率大約只有5.6%，而2型糖尿病合并超重或肥胖的患者比例已超過60%。

在中國上市之前，司美格魯肽口服片7毫克和14毫克已于2019年9月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市，商品名為Rybelsus，用于治療成人2型糖尿病。

2023年3月24日，諾和諾德披露了司美格魯肽口服片治療2型糖尿病的3期臨床試驗（PIONEER PLUS）數(shù)據(jù)，該試驗對比了更高劑量的司美格魯肽口服片與此前已獲批的14毫克劑量治療2型糖尿病的效果。數(shù)據(jù)顯示，在第52周時，25毫克和50毫克劑量的司美格魯肽降低糖化血紅蛋白的效果顯著優(yōu)于14毫克劑量，減重效果同樣顯著優(yōu)于14毫克劑量。

相比糖尿病，公眾和市場對司美格魯肽口服片的減重適應證期待更高。

2023年5月22日，諾和諾德披露了一項司美格魯肽口服片的3期臨床試驗（OASIS 1）結(jié)果，該試驗共納入667名肥胖或超重合并一種或多種并發(fā)癥的成人，比較每日一次口服50毫克司美格魯肽和安慰劑68周后的減重效果和安全性。

結(jié)果顯示，如果所有人都堅持治療，口服50毫克司美格魯肽的患者體重減輕了17.4%，安慰劑組則減少了1.8%。如果不考慮治療的依從性，口服50毫克司美格魯肽的患者體重減輕了15.1%，安慰劑組減少了2.4%。

目前，司美格魯肽口服片尚未在任何國家獲批用于減重。2023年4月，諾和諾德在中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記了一項3期臨床試驗（OASIS 3），旨在評估每日口服1次司美格魯肽50mg片劑在中國超重或肥胖成人中的療效和安全性。

藥企從業(yè)者、美國阿拉巴馬分校遺傳學博士周葉斌曾撰文指出，GLP-1RA都是多肽，屬于大分子藥物，口服到胃部會直接被消化降解，所以大分子藥物一般都是注射用藥。諾和諾德通過制劑的創(chuàng)新，做出口服版的司美格魯肽，是一件“看似簡單，實則很逆天”的事。

胰島素也是一種多肽藥物，自1921年被發(fā)現(xiàn)以來，科學家們就在嘗試各種新型輔料和遞送技術，希望制成口服胰島素，但全球至今仍未出現(xiàn)任何一款口服胰島素產(chǎn)品。

據(jù)諾和諾德公告，司美格魯肽實現(xiàn)口服吸收借助了“SNAC吸收促進劑”技術。據(jù)2020年7月發(fā)表于《糖尿病治療》（Diabetes Therapy）的一篇綜述，司美格魯肽口服片是司美格魯肽和吸收增強劑SNAC的聯(lián)合制劑，SNAC可以局部升高pH值，從而減少胃蛋白酶對司美格魯肽分子的降解，幫助司美格魯肽分子實現(xiàn)胃內(nèi)跨細胞轉(zhuǎn)運吸收，增加口服給藥途徑的生物利用度。

諾和諾德在降糖和減重領域最大的競爭對手——美國跨國藥企禮來（LLY.US）也手握一款GLP-1RA口服片，名為Orforglipron。2023年6月，禮來公布了Orforglipron用于肥胖或超重患者的2期臨床試驗數(shù)據(jù)：服用Orforglipron36周后，患者體重平均減輕14.7%。2023年8月，據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網(wǎng)，禮來已在中國啟動Orforglipron用于肥胖或超重成人的3期臨床試驗。

中國也有多家企業(yè)布局GLP-1類口服片，包括中美華東、恒瑞醫(yī)藥、先為達生物、誠益生物、碩迪生物等。

文章來源：澎湃新聞

作者：曹年潤