隨著“減肥神藥”席卷全球，GLP-1類藥物正成為中外藥企爭相布局的風(fēng)口。

目前，GLP-1受體激動劑在糖尿病治療領(lǐng)域已相當成熟，作為最理想的降糖藥其成為糖尿病市場最大的攪局者。根據(jù)中金企信數(shù)據(jù)，2020年全球GLP-1受體激動劑藥物市場規(guī)模達到131億美元，占糖尿病藥物市場的18.8%，全球GLP-1受體激動劑藥物市場將會在2030年增長到407億美元。

面對較為廣闊的市場前景，國內(nèi)外藥企正加速布局，就在5月21日，備受關(guān)注的禮來替爾泊肽注射液（商品名：穆峰達?）在華獲批上市，用于在飲食控制和運動基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病（以下簡稱：T2DM）患者。

對于此次該藥物的獲批，禮來方面表示，替爾泊肽注射液的獲批代表著糖尿病研發(fā)領(lǐng)域的突破性進步。

根據(jù)灼識咨詢發(fā)布的《GLP-1藥物報告》，國內(nèi)GLP-1市場規(guī)模2030年有望突破330億元，其中超重/肥胖適應(yīng)癥的市場規(guī)模有望達到173億元，2型糖尿病市場規(guī)模有望達到155億元。另據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前國內(nèi)已有112款GLP-1類新藥進入臨床階段，包括恒瑞醫(yī)藥、信立泰、甘李藥業(yè)、華東醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥、諾博特生物、雙鷺藥業(yè)、仁會生物、鴻運華寧等。其中，華東醫(yī)藥GLP-1藥物已有糖尿病和減重適應(yīng)癥獲批上市，仁會生物GLP-1藥物減重適應(yīng)癥已獲批上市。此外，諾和諾德的GLP-1受體激動劑司美格魯肽片和注射液已在國內(nèi)獲批用于糖尿病治療。

如今，禮來重磅產(chǎn)品替爾泊肽注射液正式加入國內(nèi)GLP-1市場的角逐。

替爾泊肽優(yōu)勢何在？

目前，GLP-1受體激動劑已成為中國糖尿病治療指南中有合并癥患者的一線用藥及部分患者二線治療的主要用藥。也是在臨床的推動下，約1/3的T2DM患者需要通過注射胰島素控制血糖，而隨著糖尿病早診早治的推行，僅可通過胰島素進行血糖控制的患者比例預(yù)計將進一步下降。

而由于GLP-1價格高、患者認知程度不高等原因，中國GLP-1RA藥物在患者中的滲透率較低。這也意味著，未來藥品滲透空間較大。根據(jù)灼識咨詢發(fā)布的數(shù)據(jù)，在歐美發(fā)達國家，GLP-1市場已經(jīng)占到降糖藥的20%左右，而中國GLP-1市場起步較晚且患者價格敏感性高，還有較大的增長空間。

盡管如此，絲毫不影響進口GLP-1進入中國的速度。根據(jù)禮來披露的數(shù)據(jù)，穆峰達?能夠選擇性結(jié)合并激動GIP受體和 GLP-1受體兩種天然腸促胰素受體，降低T2DM患者的空腹和餐后血糖水平。穆峰達?目前有4種規(guī)格：2.5 mg:0.5ml，5 mg:0.5ml，7.5 mg:0.5ml，10 mg:0.5ml。

本次國內(nèi)獲批上市主要基于SURPASS系列研究以及III期SURPASS-AP-Combo研究的積極結(jié)果。SURPASS-AP-Combo研究納入了接受二甲雙胍治療后血糖控制不佳的2型糖尿病患者，其中98.3%為亞裔（n=917），83.4%為中國患者（n=763）。結(jié)果顯示，治療40周后，Mounjaro（5mg 10mg和15mg）組患者在減低HbA1c水平和減輕體重方面均非劣于劑量滴定的甘精胰島素。

替爾泊肽注射液能夠直接和間接地作用于多種導(dǎo)致T2DM病理生理缺陷的器官與組織，可在胰島β細胞等核心致病組織中發(fā)揮更強療效。同時，替爾泊肽注射液潛在直接作用于脂肪組織，降低脂肪含量，增加胰島素敏感性，進一步帶來強效降糖等臨床綜合獲益。

此外，替爾泊肽（Tirzepatide）在減重方面也取得了成功，接連4項III期研究達到主要終點。其中，III期SURMOUNT-1研究入組的不伴有糖尿病的肥胖患者平均體重為104.8公斤，平均BMI為38.0kg/m2，94.5%的受試者BMI≥30kg/m2。每周1次皮下注射后，第12周15mg劑量組患者平均減重約8%，第36周減重約16%，第72周Tirzepatide (5mg, 10mg, 15mg)治療組患者平均減重最高達到22.5% (24kg)。

根據(jù)司美格魯肽此前公開的試驗數(shù)據(jù)，在持續(xù)68周的試驗期間，司美格魯肽注射液組的體重降低14.9%，12周時體重降低6%。

對此數(shù)據(jù)，有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者分析指出，基于目前已經(jīng)公布的臨床數(shù)據(jù)來看，司美格魯肽的減重效果略遜于替爾泊肽，這也是由于司美格魯肽和替爾泊肽之間存在包括化學(xué)結(jié)構(gòu)差異造成的藥理學(xué)差異、半衰期差異進而導(dǎo)致的給藥頻率差異以及制備方法差異等，當然，最主要的區(qū)分點就在于靶點數(shù)量。

王者PK搶占市場

也是由于在GLP-1市場的先發(fā)優(yōu)勢，無論是諾和諾德還是禮來，均在國際市場獲得了較好的業(yè)績表現(xiàn)。

最近，諾和諾德、禮來接連披露了2024年第一季度業(yè)績。根據(jù)諾和諾德披露的數(shù)據(jù)，第一季度實現(xiàn)總營收653.49億丹麥克朗（約94.96億美元），營業(yè)利潤318.46億丹麥克朗（約46.28億美元），同比增長30%。其中，司美格魯肽注射用降糖藥Ozempic銷售額持續(xù)攀升至278.10億丹麥克朗（40.41億美元），同比增長43%；口服降糖產(chǎn)品Rybelsus銷售額為50.13億丹麥克朗（7.28億美元），同比增長17%；減肥藥Wegovy銷售額翻倍增長達93.77億丹麥克朗（13.63億美元）。司美格魯肽3款產(chǎn)品合計創(chuàng)收422億丹麥克朗（61.32億美元）。基于此，諾和諾德公司上調(diào)利潤和銷售前景，預(yù)計2024年銷售額可能上漲19%—27%，營業(yè)利潤可能增長22%—30%。

禮來披露的財報數(shù)據(jù)顯示，第一季度財報，全球總收入87.68億美元，同比增長了26%。其中，2型糖尿病藥物Mounjaro（替爾泊肽）實現(xiàn)銷售額18.07億美元；肥胖藥物Zepbound（替爾泊肽）實現(xiàn)銷售額5.17億美元；糖尿病藥物Jardiance（恩格列凈）實現(xiàn)銷售額6.87億美元。基于此，禮來將全年收入指引調(diào)高了20億美元。

“盡管兩款藥物的臨床數(shù)據(jù)有所差異，但不可否認，由于從國際市場看，諾和諾德和禮來目前是GLP-1市場的兩大主要玩家，兩家藥企也將占據(jù)GLP-1市場的主要份額。”上述分析師說。

目前國內(nèi)共有8款GLP-1RA獲批，其中僅有2款為國產(chǎn)藥物。而此次禮來的替爾泊肽注射液在華獲批上市之所以備受關(guān)注也是由于，其糖尿病市場布局之外的減重市場潛力被廣泛期待。

21世紀經(jīng)濟報道記者梳理發(fā)現(xiàn)，目前國內(nèi)已有兩款GLP-1藥物獲批用于成年肥胖或超重患者的體重管理，包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽以及仁會生物的貝那魯肽。并且，國內(nèi)正在進行超過20個減重及肥胖癥治療的臨床試驗，其中多個已進入III期臨床階段。同時，多款藥品已完成臨床III期試驗，已經(jīng)或準備申請上市。隨著GLP-1藥物臨床試驗的推進和獲批藥物數(shù)量的增加，未來超適應(yīng)癥使用的情況可能會逐漸減少，合規(guī)性風(fēng)險也將大大降低。

作為本土研發(fā)企業(yè)，談及GLP-1市場的規(guī)模，誠益生物創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官周敬業(yè)博士日前在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示，從市場的格局和規(guī)模來看，其實外部都做了很多預(yù)測，目前GLP-1的市場規(guī)模約在200億元，未來大家會預(yù)期增長到500-1000億元之間。特別是對于肥胖癥來說，這個市場是剛剛打開，所以現(xiàn)在能看到非常高速的市場增速。

“從GLP-1賽道上的競爭格局上來看，在短期的未來將會出現(xiàn)兩大類比較有競爭力的產(chǎn)品涌現(xiàn)，一類就是這種多靶點，就是雙靶點或者三靶點多肽類的注射類藥物。另一類是口服的小分子GLP-1受體激動劑，對于肥胖癥和糖尿病的患者來說，口服的小分子GLP-1就會帶來更好的便利性、更低的成本或者是更好的患者依從性，還有潛在的復(fù)方用藥的這種選擇性。未來我們會認為，這兩類產(chǎn)品占據(jù)大部分的市場。”周敬業(yè)說。

規(guī)范化用藥仍需重視

在GLP-1類藥物的開發(fā)中，替爾泊肽以其雙靶點的設(shè)計（GIPR/GLP-1R）在臨床試驗SURMOUNT-3中展現(xiàn)出了更好的減重效果，相比之下，單靶點的司美格魯肽在STEP 1試驗中的表現(xiàn)較為一般。這表明，雙靶點、多靶點可能會成為GLP-1藥物差異化的突破口。這也意味著，替爾泊肽在減重領(lǐng)域的市場潛力更為可觀。

不過，也有三甲醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，有些人既不是糖尿病患者，也不屬于合規(guī)的超適應(yīng)證使用群體，只是有身材焦慮的煩惱，導(dǎo)致過度依賴減肥藥。如此，在評估患者屬于合規(guī)的適應(yīng)證使用群體時，需要考慮以下幾個重要因素：

首先，肥胖的評估對于確定治療方案至關(guān)重要。由于肥胖有單純性肥胖或繼發(fā)性肥胖之分，有些人群并非單純性肥胖，而是與其他疾病有關(guān)，例如，一些內(nèi)分泌疾病如庫欣綜合癥、甲狀腺功能減退等均可能導(dǎo)致肥胖的發(fā)生，如果只關(guān)注減肥而不排除其他潛在的疾病，可能會延誤對患者全面治療的機會。因此，第一步是排除其他潛在疾病，確保對肥胖的評估全面。

其次，需要評估患者是否真正能夠從藥物治療中獲益，以及是否已經(jīng)進行了充分的生活方式干預(yù)。藥物治療應(yīng)該是在患者已經(jīng)嘗試并證明充分生活方式干預(yù)效果仍不理想的情況下考慮的選擇。因此，需要了解患者是否已經(jīng)采取了適當?shù)娘嬍澈瓦\動措施，以及這些干預(yù)是否足以產(chǎn)生預(yù)期的效果。

此外，當醫(yī)生要使用一些目前在我國尚未獲批用于減重，但已經(jīng)在國際上具有充足證據(jù)證實可以安全有效減重的藥物時，醫(yī)院一般會要求相關(guān)科室提交資料，在醫(yī)院相關(guān)部門進行備案，經(jīng)過醫(yī)院專家組審核批準，確保所有的程序都符合規(guī)定后方可使用。之后醫(yī)生還會對患者進行充分的評估，以確保他們符合超適應(yīng)癥使用藥物的條件，沒有藥物使用的禁忌癥。另外，也會對患者進行定期規(guī)律的隨訪，對藥物的使用安全性、有效性進行觀察，并根據(jù)患者情況及時進行藥物調(diào)整。

“無論藥物還是手術(shù)治療，這些都是外力的驅(qū)動。患者必須有主動改善生活方式的意愿，這樣才能夠?qū)崿F(xiàn)長久的健康狀態(tài)。”上述臨床醫(yī)生強調(diào)。

上述分析師也強調(diào)，GLP-1作為處方藥，進入消費醫(yī)療市場仍有較遠距離，但目前已呈現(xiàn)出了消費化的傾向，并且事實上這部分市場正在成為傳統(tǒng)藥企新的收入增長點。對于禮來、諾和諾德等成熟玩家來說，需要在滿足當前需求的基礎(chǔ)上，做好品牌建設(shè)與消費者教育，維持線上線下的銷售渠道等。更重要的是作為行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者，需要進一步進行口服化、長效化、新靶點、新適應(yīng)癥的開發(fā)及拓展，以鞏固自身的領(lǐng)先地位。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀經(jīng)濟報道 作者：季媛媛