2024開年，GLP-1市場(chǎng)一片火熱。近日，杭州九源基因工程股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“九源基因”）向港交所提交上市招股書，華泰國(guó)際為其獨(dú)家保薦人。而九源基因便是國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的GLP-1藥物布局企業(yè)。

在國(guó)產(chǎn)藥企加速發(fā)力之際，大洋彼岸傳來消息，EraCal Therapeutics日前宣布已與諾和諾德公司（Novo Nordisk）達(dá)成合作與許可協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化EraCal的在研口服小分子藥物。該藥物利用EraCal的平臺(tái)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，針對(duì)的是一種控制食欲和體重的創(chuàng)新作用機(jī)制，用于治療肥胖癥。

此外，諾和諾德“紅遍全球”的司美格魯肽也完美交出了2023年業(yè)績(jī)單，給整個(gè)市場(chǎng)布局者打了一針“雞血”。據(jù)1月31日諾和諾德發(fā)布的2023年業(yè)績(jī)報(bào)告顯示，其全年收入2322.61億丹麥克朗（以最新匯率計(jì)，約336.81億美元），同比增長(zhǎng)31%，營(yíng)業(yè)利潤(rùn)為1025.74億丹麥克朗（約148.72億美元），同比增長(zhǎng)37%。如此亮眼的市場(chǎng)表現(xiàn)與司美格魯肽密不可分。

其中，2023年其皮下注射制劑Ozempic（用于降糖）實(shí)現(xiàn)營(yíng)收957.18億丹麥克朗億丹麥克朗（約合138.79億美元），口服片劑Rybelsus（用于降糖）銷售額達(dá)187.50億丹麥克朗（約合27.19億美元），同比增長(zhǎng)66%，減重產(chǎn)品Wegovy更是一飛沖天，其銷售業(yè)績(jī)達(dá)313.43億丹麥克朗（約合45.44億美元），同比增長(zhǎng)407%。司美格魯肽三款產(chǎn)品合計(jì)在2023年為諾和諾德貢獻(xiàn)了1458.11億億丹麥克朗（約合211.43億美元，折合人民幣約1518.07億元）。

跨國(guó)巨頭的亮眼業(yè)績(jī)將給整個(gè)市場(chǎng)帶來巨大信心提振。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前國(guó)內(nèi)已有112款GLP-1類新藥進(jìn)入臨床階段。眾多后入局者能否從這焦灼的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中分到一杯羹？

GLP-1龍頭企業(yè)市場(chǎng)表現(xiàn)

GLP-1市場(chǎng)存在久矣，而特斯拉CEO馬斯克親測(cè)“減肥神藥”更是讓GLP-1藥物風(fēng)靡全球。

目前，F(xiàn)DA僅批準(zhǔn)6款肥胖癥長(zhǎng)期治療藥物，諾和諾德的利拉魯肽(Saxenda)于2014年12月獲批，是首款獲批減重的GLP-1RA藥物。此后，司美格魯肽Ozempic、Rybelsus、Wegovy也陸續(xù)獲批。而近日，口服版司美格魯肽諾和忻在國(guó)內(nèi)獲批上市，盡管此次國(guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)癥僅為治療成人2型糖尿病，并不涉及減重適應(yīng)癥，但也在一時(shí)間也引發(fā)減肥概念股順勢(shì)上漲。例如，金凱生科盤中一度漲超10%，昊帆生物、常山藥業(yè)盤中漲超5%。

司美格魯肽是諾和諾德第三代GLP-1RA，也是全球第一款口服制劑的GLP-1受體激動(dòng)劑降糖藥物，在2019年9月獲得FDA批準(zhǔn)在美上市，上市首年銷售額即達(dá)到750萬美元。截至目前已經(jīng)在歐盟、日本、加拿大、中國(guó)等國(guó)家或地區(qū)上市。

根據(jù)諾和諾德公告，基于司美格魯肽的亮眼業(yè)績(jī)表現(xiàn)，諾和諾德對(duì)2024年的業(yè)績(jī)也給出了預(yù)期：按固定匯率計(jì)算，銷售額增長(zhǎng)預(yù)計(jì)為18%~26%。營(yíng)業(yè)利潤(rùn)增長(zhǎng)預(yù)計(jì)為21%~29%。以丹麥克朗計(jì)算，銷售額和營(yíng)業(yè)利潤(rùn)增長(zhǎng)預(yù)計(jì)將分別低1個(gè)百分點(diǎn)和2個(gè)百分點(diǎn)。

諾和諾德總裁兼首席執(zhí)行官Lars Fruergaard J?rgensen表示，對(duì)2023年的強(qiáng)勁表現(xiàn)感到非常滿意，這反映了有超過4000萬人從創(chuàng)新的糖尿病和肥胖治療中受益。2024年，將覆蓋更多患者，推進(jìn)擴(kuò)大產(chǎn)品線，并繼續(xù)大幅擴(kuò)大產(chǎn)能。

根據(jù)行業(yè)分析表現(xiàn)，GLP-1全球市場(chǎng)呈現(xiàn)高度集中的特點(diǎn)，由諾和諾德、禮來兩大巨頭瓜分市場(chǎng)份額。2022年諾和諾德司美格魯肽共占近51%市場(chǎng)份額，利拉魯肽共占15%市場(chǎng)份額；禮來度拉糖肽2022年銷售額74.4億美元，占據(jù)31%市場(chǎng)份額。

今年1月24日，EraCal Therapeutics宣布與諾和諾德公司（Novo Nordisk）達(dá)成合作與許可協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化EraCal的在研口服小分子藥物。諾和諾德將獲得開發(fā)和商業(yè)化該項(xiàng)目的獨(dú)家權(quán)利，而EraCal有望獲得總計(jì)高達(dá)2.35億歐元的預(yù)付款和開發(fā)與商業(yè)化里程碑付款。這是2024年開年來諾和諾德首次出手“掃貨”。

隨著其最大競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手禮來的雙靶點(diǎn)GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑替爾泊肽獲批上市，司美格魯肽地位動(dòng)搖，諾和諾德的危機(jī)感攀升。諾和諾德采取強(qiáng)勢(shì)的收購與合作策略，以期在競(jìng)爭(zhēng)日益激烈的減肥市場(chǎng)鞏固其領(lǐng)先地位，同時(shí)繼續(xù)深挖其管線護(hù)城河，從減重領(lǐng)域擴(kuò)張至多種嚴(yán)重慢性疾病。

德邦證券分析，美國(guó)資本市場(chǎng)高度認(rèn)可GLP-1，諾和諾德司美格魯肽和禮來替爾泊肽爆發(fā)式增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)2023年分別超200億美元和40億美元，諾和諾德、禮來有望實(shí)現(xiàn)4000億/5000億美元市值。

有藥企高管對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，諾和諾德司美格魯肽和禮來替爾泊肽減重適應(yīng)癥皆有望在2024年于中國(guó)市場(chǎng)獲批。基于市場(chǎng)需求火爆，無論是諾和諾德還是禮來制藥后續(xù)均將面臨產(chǎn)能壓力。

談及產(chǎn)能問題，諾和諾德官方也指出，正在擴(kuò)大生產(chǎn)以滿足市場(chǎng)需求，而僅2023年，諾和諾德就宣布投資總額超過750億丹麥克朗，用于擴(kuò)大在全球的生產(chǎn)基地。這些項(xiàng)目的建設(shè)正在進(jìn)行中，每周7天、每天24小時(shí)努力運(yùn)營(yíng)現(xiàn)有設(shè)施。禮來則選擇在位于北卡羅來納州的工廠投資4.5億美元，為包括Mounjaro在內(nèi)的產(chǎn)品提供額外的藥物填充、設(shè)備組裝和包裝能力。禮來方面表示，還將繼續(xù)關(guān)注供應(yīng)鏈的其他部分，因?yàn)轭A(yù)計(jì)需求仍將居高不下，生產(chǎn)瓶頸可能會(huì)隨著時(shí)間的推移而改變。

中外藥企齊發(fā)力

作為全球加速崛起的千億美元黃金新賽道，當(dāng)前，GLP-1賽道的競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，全球臨床在研GLP-1藥物超百款，其中47%的藥物來自國(guó)內(nèi)藥企，GLP-1藥物已成為國(guó)內(nèi)外藥企爭(zhēng)相布局的焦點(diǎn)。

據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前全球共有近300個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑處于臨床前至批準(zhǔn)上市階段。隨著重磅新品層出不窮，全球GLP-1產(chǎn)品銷售額迅速爬坡。全球GLP-1激動(dòng)劑銷售額從2018年的87.3億美元迅速增至2022年的240.1億美元，2019-2022年全球GLP-1類藥物市場(chǎng)規(guī)模年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)28.7%。

在跨國(guó)巨頭不斷發(fā)力之際，本土企業(yè)勢(shì)頭也不容忽視。2023年7月，利拉魯肽注射液在我國(guó)批準(zhǔn)用于肥胖或超重患者的減重治療，為我國(guó)首款減肥針。復(fù)星醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、正大天晴等藥企正在重點(diǎn)布局利拉魯肽；司美格魯肽產(chǎn)品則由九源基因、麗珠集團(tuán)、聯(lián)邦生物、石藥集團(tuán)等企業(yè)布局仿制藥研發(fā)，九源基因研發(fā)的司美格魯肽已經(jīng)進(jìn)入臨床3期。憑借外商投資的背景，以及大股東旗下中美華東的扶持，九源基因成為目前國(guó)內(nèi)第一家沖刺IPO的司美格魯肽研發(fā)商。

據(jù)九源基因招股書顯示，在研產(chǎn)品司美格魯肽生物類似藥JY29-2包括吉優(yōu)泰和吉可親，分別用于治療II型糖尿病和肥胖癥及超重。吉優(yōu)泰是我國(guó)首款取得IND批準(zhǔn)并完成III期臨床試驗(yàn)的司美格魯肽生物類似藥，預(yù)期將在2024年上半年向國(guó)家藥監(jiān)局提交NDA，并于2025年下半年取得NDA批準(zhǔn)；吉可親目前正在籌備III期臨床試驗(yàn)中，預(yù)期在2024年開始該試驗(yàn)的病人入組。此外，九源基因在研產(chǎn)品還包括JY54，主要治療肥胖癥及超重；JY05，即度拉糖肽，主要治療2型糖尿病，目前二者均完成臨床前試驗(yàn)。眼下，司美格魯肽生物類似藥普遍被認(rèn)為是九源基因的下一個(gè)重磅產(chǎn)品。

但從融資端觀察，國(guó)內(nèi)控糖減重藥物的投資熱潮也被認(rèn)為尚未到來。據(jù)市場(chǎng)公開信息，2023年國(guó)內(nèi)于該領(lǐng)域內(nèi)的融資企業(yè)僅三家，有一家涉及司美格魯肽產(chǎn)品。其中，聞泰醫(yī)藥融資近1億元人民幣，圍繞II型糖尿病和減重布局了多款小分子產(chǎn)品，預(yù)計(jì)2028年產(chǎn)品上市；誠(chéng)益生物融資金額最高，為1.8億元人民幣，其臨床管線包括三種治療二型糖尿病藥物；唯一涉及司美格魯肽產(chǎn)品的企業(yè)質(zhì)肽生物合計(jì)融資1億元，目前已有兩款產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段。

誠(chéng)益生物創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官周敬業(yè)博士日前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，從市場(chǎng)的格局和市場(chǎng)規(guī)模來看，其實(shí)外部都對(duì)市場(chǎng)規(guī)模做了很多預(yù)測(cè)，目前GLP-1的市場(chǎng)規(guī)模約在200億元，在未來大家會(huì)預(yù)期增長(zhǎng)到500-1000億元之間。特別是對(duì)于肥胖癥來說，這個(gè)市場(chǎng)是剛剛打開，所以現(xiàn)在能看到非常高速的市場(chǎng)增速。

“從GLP-1賽道上的競(jìng)爭(zhēng)格局上來看，我們認(rèn)為，在短期的未來將會(huì)出現(xiàn)兩大類比較有競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品涌現(xiàn)，一類就是這種多靶點(diǎn)，就是雙靶點(diǎn)或者三靶點(diǎn)多肽類的注射類藥物。另一類是口服的小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，對(duì)于肥胖癥和糖尿病的患者來說，口服的小分子GLP-1就會(huì)帶來更好的便利性、更低的成本或者是更好的患者依從性，還有潛在的復(fù)方用藥的這種選擇性。未來我們會(huì)認(rèn)為，這兩類產(chǎn)品占據(jù)大部分的市場(chǎng)。”周敬業(yè)說。

市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)制勝關(guān)鍵何在？

根據(jù)沙利文研究顯示，在疾病領(lǐng)域，腫瘤及消化系統(tǒng)疾病平穩(wěn)發(fā)展，免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)疾病領(lǐng)域熱度提升，研發(fā)靶點(diǎn)中GLP1R熱度最高。全球GLP1R多肽藥物市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速，2021年達(dá)到170億美元，并預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到908億美元。GLP1R多肽藥物市場(chǎng)的增速帶動(dòng)了多肽藥物市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)，2021年已達(dá)677億美元，在GLP1R多肽藥物持續(xù)影響下，預(yù)計(jì)整體多肽藥物到2030年可達(dá)2108億美元。

不過，在市場(chǎng)一片火熱的同時(shí)，也需要關(guān)注GLP-1類藥物的安全性問題。

近年來，GLP-1類藥物在表現(xiàn)出優(yōu)秀功效的同時(shí)也頻繁陷入安全問題漩渦。2023年6月，歐洲藥品管理局 (EMA) 發(fā)出安全信號(hào)警告信，提示GLP-1類藥物或與甲狀腺癌的發(fā)生有關(guān)；歐洲藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）發(fā)出安全信號(hào)警告信，提及GLP-1類藥物具有系列的潛在安全問題。同年7 月，EMA計(jì)劃進(jìn)一步調(diào)查諾和諾德的司美格魯肽和利拉魯肽與患者自殺之間的關(guān)系。

對(duì)此，上述藥企高管對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者進(jìn)一步表示，對(duì)于布局GLP-1類藥物的藥企來說，與其擔(dān)心尚未被證明的致癌風(fēng)險(xiǎn)，更需要擔(dān)心的是，在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中，如何做出減重效果更優(yōu)的GLP-1類藥物。未證實(shí)的安全風(fēng)險(xiǎn)難以壓制企業(yè)大浪淘金的熱情，GLP-1賽道玩家眾多，藥企們不得不快馬加鞭，爭(zhēng)取更多的突圍機(jī)會(huì)，爭(zhēng)取在療效上或者安全性上拿出成績(jī)。

CIC灼識(shí)咨詢執(zhí)行董事劉立鶴在此前接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)指出，在GLP-1的研發(fā)布局層面，時(shí)間壁壘、藥物的差異化設(shè)計(jì)，以及出色的藥物療效都是重要的影響因素。例如，目前國(guó)內(nèi)多個(gè)廠商正在進(jìn)行司美格魯肽仿制藥的研發(fā)，同樣的產(chǎn)品如果臨床進(jìn)度更快，商業(yè)化更早，將在院端市場(chǎng)具有較大的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，從過去的銷售數(shù)據(jù)也能看出，長(zhǎng)效的GLP-1制劑市場(chǎng)份額在不斷攀升。先入局者造局，后入局者破局。作為行業(yè)翹楚，自然能夠搶奪先發(fā)優(yōu)勢(shì)。作為后起之秀，亦可爭(zhēng)取療效優(yōu)勢(shì)、打造體量?jī)?yōu)勢(shì)。

此外，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)焦灼的背景下，“出海”成為部分藥企的新航線。在全球醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈的背景下，許多創(chuàng)新藥企選擇走向國(guó)際市場(chǎng)，以獲取更多的發(fā)展機(jī)會(huì)和市場(chǎng)份額。同時(shí)，跨國(guó)藥企通過收購或合作的方式獲取新的技術(shù)和產(chǎn)品，也是增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的重要策略之一。這樣的市場(chǎng)態(tài)度和行為是在當(dāng)前全球化的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境下，各方為實(shí)現(xiàn)戰(zhàn)略目標(biāo)所采取的合理行動(dòng)。

不過，也有券商分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者強(qiáng)調(diào)，在“買買買”的布局上，企業(yè)需要充分考慮目標(biāo)公司或合作伙伴的技術(shù)水平、市場(chǎng)潛力、管理團(tuán)隊(duì)的能力等因素。同時(shí)，還需要對(duì)目標(biāo)市場(chǎng)進(jìn)行深入的分析，了解市場(chǎng)的發(fā)展趨勢(shì)、競(jìng)爭(zhēng)格局，以及監(jiān)管政策等。此外，企業(yè)還需要有清晰的戰(zhàn)略規(guī)劃，確保收購或合作能夠?yàn)楣編韺?shí)質(zhì)性的價(jià)值。

在選擇合作賽道和合作伙伴“出海”時(shí)，也需要思考避免“退貨”風(fēng)險(xiǎn)。一方面，需要明確合作的目標(biāo)和預(yù)期效果，確保合作能夠?yàn)殡p方帶來共贏的結(jié)果；另一方面，需要對(duì)合作伙伴進(jìn)行充分的了解，包括其技術(shù)實(shí)力、市場(chǎng)表現(xiàn)，以及管理團(tuán)隊(duì)的能力等。

“雙方還需要對(duì)合作內(nèi)容和條款進(jìn)行詳細(xì)的談判和確認(rèn)，以防止未來出現(xiàn)爭(zhēng)議和風(fēng)險(xiǎn)。另外，也需要設(shè)立合理的監(jiān)管和評(píng)估機(jī)制，確保合作關(guān)系的健康和持續(xù)發(fā)展。”上述分析師強(qiáng)調(diào)。

文章來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道

作者：季媛媛