過去一年，細(xì)胞與基因治療（CGT）行業(yè)，尤其是CAR-T細(xì)胞療法喜憂參半。

一方面，信達(dá)生物（01801.HK）與馴鹿生物共同開發(fā)及商業(yè)化細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品伊基奧侖賽注射液（商品名：福可蘇），以及合源生物的納基奧侖賽注射液（商品名：源瑞達(dá)）兩款國產(chǎn)CAR-T細(xì)胞療法接連獲批。價格亦持續(xù)下探，上述兩款產(chǎn)品的定價分別為116.6萬元/針和99.9萬元/針，刷新CAR-T細(xì)胞療法在全球市場的最低價格。

另一面，在全球市場上，CAR-T細(xì)胞療法從個性化定制向通用型轉(zhuǎn)變的道路依然艱難，成本難題亟待解決，這些情況也導(dǎo)致已經(jīng)上市的產(chǎn)品商業(yè)化效果并不理想。

除此以外，過去一年，CAR-T細(xì)胞療法又新增一個煩惱。2023年11月底，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）公布了一項針對CAR-T細(xì)胞療法的繼發(fā)性癌癥風(fēng)險的調(diào)查。

盡管CAR-T細(xì)胞療法在全球市場已有多款產(chǎn)品獲批，人們對于細(xì)胞與基因治療的探索和期待正在持續(xù)增加，但上述調(diào)查不免讓人困惑，接下來，CAR-T細(xì)胞療法，甚至細(xì)胞與基因治療行業(yè)應(yīng)該如何發(fā)展？

多位業(yè)內(nèi)人士在日前舉行的“北京CGT新勢發(fā)布會”中表示，整個醫(yī)療行業(yè)處于周期性階段，這可能是最具挑戰(zhàn)的階段，也是最充滿機(jī)遇的時期。CGT行業(yè)發(fā)展史是結(jié)構(gòu)性的，面對周期性的發(fā)展，要做好長期的戰(zhàn)略布局準(zhǔn)備。

“CGT企業(yè)想要更好的未來，則需要在差異化、成本、商業(yè)化等三個方面下功夫，提高自身的水平，尋求突破。”可瑞生物創(chuàng)始人謝興旺在上述發(fā)布會上稱。

天價CAR-T療法的AB面

CAR-T的全稱為Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，是一種用經(jīng)特殊轉(zhuǎn)化的T-細(xì)胞來更具體地以癌細(xì)胞為靶向的新免疫療法。目前，它仍是一項基于細(xì)胞的個性化技術(shù)，為制造CAR-T細(xì)胞，需要將在實驗室收集的T細(xì)胞進(jìn)行基因處理，使得T細(xì)胞能夠識別癌細(xì)胞表面的抗原（或標(biāo)記），并激活T細(xì)胞殺死這些癌細(xì)胞的能力。最終將CAR-T細(xì)胞重新注入患者體內(nèi)，以識別和消滅癌癥。

2017年，美國FDA批準(zhǔn)了全球第一款CAR-T細(xì)胞療法Kymriah上市，至今中美市場共有10款CAR-T細(xì)胞療法獲批。其中，中國已有四款CAR-T產(chǎn)品上市，包括復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH；02196.HK）合營公司復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達(dá)）、藥明巨諾（02126.HK）的瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達(dá)）、信達(dá)生物與馴鹿生物共同開發(fā)及商業(yè)化的“福可蘇”，以及合源生物CD19 CAR-T產(chǎn)品“源瑞達(dá)”。

國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示，截至2024年1月5日，百余款優(yōu)先審評公示的藥物中有2款為CAR-T細(xì)胞療法，其中強(qiáng)生旗下強(qiáng)生創(chuàng)新制藥（Johnson & Johnson Innovative Medicine）和傳奇生物（LENG.US）合作開發(fā)的西達(dá)基奧侖賽（商品名：CARVYKTI）已于2022年3月在美獲批，是中國首個成功闖關(guān)美國市場的細(xì)胞治療產(chǎn)品。這一產(chǎn)品于2023年1月被CDE納入優(yōu)先審評。

另一款獲得優(yōu)先審評的則是科濟(jì)藥業(yè)（02171.HK）的全人源BCMA靶向自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品——澤沃基奧侖賽注射液，適用于既往接受過至少一種免疫調(diào)節(jié)劑和蛋白酶體抑制劑治療失敗的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者。

上述兩款CAR-T產(chǎn)品或有望于今年在華獲批。

獲批增多、審批加速反映著細(xì)胞與基因治療行業(yè)的發(fā)展向好，但去年11月底美國FDA對CAR-T細(xì)胞療法的風(fēng)險調(diào)查卻為這一賽道蒙上了一層陰影。

其中，2023年12月12日，科濟(jì)藥業(yè)發(fā)布公告稱，其子公司CARsgen Therapeutics Corporation在12月11日晚收到美國FDA通知，要求暫停三項CAR-T療法CT053（即澤沃基奧侖賽注射液）、CT041和CT071的臨床試驗，并表示需要等待對位于北卡羅來納州達(dá)勒姆的生產(chǎn)基地進(jìn)行檢查后再得出結(jié)論。

“我們將對現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（cGMP）進(jìn)行全面檢查和改進(jìn)，并承諾與美國FDA密切合作，解決檢查發(fā)現(xiàn)的問題，以確保臨床試驗和上市申請的順利進(jìn)行和高質(zhì)量生產(chǎn)。”科濟(jì)藥業(yè)在公告中稱。

傳奇生物在2023年12月21日的公告中表示，其已經(jīng)對CARVYKTI做出了標(biāo)簽更新，也已經(jīng)被美國FDA批準(zhǔn)。新標(biāo)簽將“在 CARVYKTI 治療后發(fā)生，繼發(fā)性血液系統(tǒng)惡性腫瘤，包括骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病”加入了方框警告中。

有投資人對時代財經(jīng)表示，美國FDA的舉措旨在對醫(yī)生、患者進(jìn)行提醒，即CAR-T細(xì)胞療法有致癌風(fēng)險，但目的僅在于風(fēng)險提示，并非是對已上市藥品召回這類嚴(yán)重的處罰。整體而言，美國FDA是認(rèn)同CAR-T產(chǎn)品收益大于風(fēng)險的，但是監(jiān)管的風(fēng)險提示體現(xiàn)了監(jiān)管部門謹(jǐn)慎的態(tài)度，這種態(tài)度很大可能會傳導(dǎo)到還在臨床階段的CAR-T產(chǎn)品，所以后續(xù)審批有可能會越來越嚴(yán)格。

2024年CGT行業(yè)怎么走？

CAR-T賽道發(fā)展喜憂參半的背后，是擺在整個新興行業(yè)，即細(xì)胞與基因治療行業(yè)面前的發(fā)展路徑問題。這其中既包括如何突破已有的商業(yè)化困境，也包括如何降本增效、如何持續(xù)探索通用型療法、如何攻克實體瘤，以及如何將平臺技術(shù)應(yīng)用到更廣泛的場景等研發(fā)技術(shù)方面的挑戰(zhàn)。

細(xì)胞與基因治療是指將外遺傳物質(zhì)導(dǎo)入靶細(xì)胞，以修飾或操縱基因表達(dá)，改變細(xì)胞的生物學(xué)特性以達(dá)到治療效果的一種新型治療方式。該治療方式又分為細(xì)胞治療和體內(nèi)基因治療。

其中，細(xì)胞治療指的是從病人體內(nèi)獲得細(xì)胞，在體外系統(tǒng)中經(jīng)過基因修飾或操縱后再輸回人體內(nèi)。目前，細(xì)胞治療產(chǎn)品可細(xì)分為免疫細(xì)胞類如CAR-T、TCR-T、DC、NK細(xì)胞等，以及干細(xì)胞類如間充質(zhì)干細(xì)胞、iPSC等。

目前，全球CGT療法多數(shù)處于早期階段。據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)以及行業(yè)媒體醫(yī)藥魔方統(tǒng)計的數(shù)據(jù)顯示，截至2023年3月。全球CGT研發(fā)管線共計5814個，其中活躍在研管線4881個，大部分產(chǎn)品處于臨床前或早期臨床階段。在行業(yè)內(nèi)，最為活躍的產(chǎn)品以T細(xì)胞、干細(xì)胞和經(jīng)典基因療法為主。此外，以地域劃分，CGT產(chǎn)品的研發(fā)企業(yè)多集中于美國和中國，美國藥企和中國藥企開發(fā)的產(chǎn)品數(shù)量占比分別為39%和35%，領(lǐng)先于其他國家。

另據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計，中國細(xì)胞治療市場規(guī)模將由2021年的33億元增長至2030年的584億元，復(fù)合年均增長率（CAGR）高達(dá)53%。其中，CAR-T細(xì)胞療法市場規(guī)模將由2021年的23億元增長至2030年的287億元。

盡管市場前景廣闊，但CGT藥企仍然需要克服療效、安全、成本、支付等多項醫(yī)藥行業(yè)面臨的共性和個性問題。

翊博生物聯(lián)合創(chuàng)始人程鏵表示，“當(dāng)下，資本方比較低迷，對新興技術(shù)的投資非常猶豫，只愿意看臨床幾期，實際上，很多的臨床試驗到臨床三期就可能失敗。但我認(rèn)為看技術(shù)要看基本盤，如果基本盤合理，就是可以說通的，那么成功對這些新興的技術(shù)來說，只是時間問題。”

獲取資本方的信任、成功融到資只是一方面，更重要的仍是“打鐵還需自身硬”。謝興旺在上述發(fā)布會中表示，“我們需要在三個環(huán)節(jié)跑通。其一，差異化，如選擇胰腺癌這樣的復(fù)雜適應(yīng)癥；其二，降本增效，對CGT企業(yè)而言，我們目前仍然在做自體細(xì)胞治療，那么我們就要思考如何可以在更低成本的情況下把療效提高到更高的水平；其三，做好商業(yè)化，我們跟MNC（跨國藥企）學(xué)習(xí)，可以跟提供好產(chǎn)品的企業(yè)合作，提高自身的段位。”

CAR-T賽道發(fā)展喜憂參半的背后，是擺在整個新興行業(yè)，即細(xì)胞與基因治療行業(yè)面前的發(fā)展路徑問題。

文章來源及作者：時代財經(jīng)