伊博格堿（ibogaine）是從非洲植物伊博格（Tabernanthe iboga）的根皮中提取出的一種生物堿，因其具有強(qiáng)烈的致幻作用，在加蓬、喀麥隆等中西非國(guó)家被廣泛用于當(dāng)?shù)厮_滿教的宗教儀式。近日，一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)指出強(qiáng)效致幻劑伊博格堿可以用來治療創(chuàng)傷性腦損傷（Traumatic Brain Injury，TBI）。

2023年1月5日，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院腦刺激試驗(yàn)室的一支科研團(tuán)隊(duì)在《自然·醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）上發(fā)表了題為《鎂-伊博格堿療法治療患有創(chuàng)傷性腦損傷的退伍軍人》（Magnesium–ibogaine therapy in veterans with traumatic brain injuries）的論文，報(bào)告了伊博格堿在治療30名患有創(chuàng)傷性腦損傷的男性退伍軍人時(shí)所展現(xiàn)的療效。在接受了一個(gè)月的治療之后，根據(jù)患者自身報(bào)告，創(chuàng)傷性腦損傷所產(chǎn)生的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（Post-traumatic stress disorder，PTSD）和抑郁等癥狀平均減少超過80%。

據(jù)悉，此次研究由斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院和美國(guó)非政府組織“老兵探索新療法”（Veterans Exploring Treatment Solutions，VETS）合作，后者為30名患者提供了前往墨西哥Ambio私人康復(fù)中心的交通費(fèi)用。研究者們無法干涉治療過程，僅負(fù)責(zé)記錄以及對(duì)患者反饋進(jìn)行跟蹤。

老兵之痛

創(chuàng)傷性腦損傷通常是由頭部或身體受到重?fù)艋蛘饎?dòng)而造成，會(huì)導(dǎo)致包括PTSD、認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)受限、疼痛等一系列生理及心理癥狀。罹患PTSD的患者會(huì)不由自主地想起受傷時(shí)的恐怖畫面，常伴有重度抑郁和焦慮，給日常生活帶來困難。為擺脫焦慮和抑郁，患者更加有可能求助于酒精和毒品，造成物質(zhì)成癮。

根據(jù)《柳葉刀》雜志統(tǒng)計(jì)，創(chuàng)傷性腦損傷是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致殘疾的主要原因。在美國(guó)，多年來的海外戰(zhàn)爭(zhēng)造就了一批身患創(chuàng)傷性腦損傷的退伍士兵，他們占美國(guó)總?cè)丝诘?.4%，卻占到自殺人口的20%。退伍士兵的身心健康已成為美國(guó)廣受關(guān)注的社會(huì)問題。

這次的研究指出，目前針對(duì)PTSD等癥狀的一線療法療效有限，包括以暴露療法（讓患者直面恐懼的心理治療）為代表的心理療法和使用抗抑郁藥物的藥物療法。退伍士兵群體在接受常規(guī)療法后，癥狀復(fù)發(fā)率仍達(dá)到20%到40%。由于普通療法作用有限，退伍士兵群體及相關(guān)組織一直在尋求新的治療方式。

“伊博格堿似乎能夠?qū)颊弋a(chǎn)生廣泛、強(qiáng)烈且持續(xù)的影響。”本文的共同作者、斯坦福大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家Nolan Williams在接受《自然》雜志采訪時(shí)說。該研究發(fā)現(xiàn)，在一個(gè)月的治療之后，患者的PTSD癥狀減少了88%，抑郁癥狀減少了87%，焦慮癥狀減少了81%。他們的認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)能力也回歸正常。沒有心血管方面的副作用產(chǎn)生。

Williams也指出，這項(xiàng)30人的小型臨床試驗(yàn)并不包含對(duì)照組，且樣本量小，伊博格堿的療效需要更多嚴(yán)格的試驗(yàn)來證明。實(shí)際上，科學(xué)家們對(duì)伊博格堿的探索已經(jīng)持續(xù)數(shù)十年，由于其副作用不明確以及在大部分國(guó)家遭到管制，大規(guī)模對(duì)照人體臨床試驗(yàn)一直無法開展。

伊博格堿或能重啟大腦

此前已經(jīng)有研究表明，伊博格堿具有治療藥物成癮以及抑郁癥等精神疾病的潛力。從上世紀(jì)30年代開始，小劑量的伊博格堿被當(dāng)作治療抑郁癥、嗜睡癥的藥物在法國(guó)出售。二戰(zhàn)之后，由于其致幻和興奮效果，伊博格堿曾一度在運(yùn)動(dòng)員中非常流行。從60年代開始，人們發(fā)現(xiàn)伊博格堿在治療成癮方面似乎有著獨(dú)特的作用，很多人使用之后減少了對(duì)其它物質(zhì)依賴。

由于伊博格堿強(qiáng)烈的致幻作用、潛在的心血管副作用（導(dǎo)致心律不齊乃至猝死）與可能的致死性（有低劑量致死的案例），該物質(zhì)被從60年代末開始被包括美國(guó)在內(nèi)的多個(gè)國(guó)家列為違禁品，這導(dǎo)致相關(guān)的大型人體臨床試驗(yàn)難以開展，其作用機(jī)理和毒性也難以明確。

邁阿密大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)藥理學(xué)家Deborah Mash曾在1993年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，研究伊博格堿對(duì)可卡因成癮治療時(shí)的安全性。初步的小劑量試驗(yàn)顯示，采用1～2毫克/千克體重劑量不會(huì)對(duì)人體造成任何傷害。當(dāng)Mash試圖申請(qǐng)美國(guó)國(guó)家藥物濫用研究所（NIDA）的資金，開展對(duì)更多受試者、更高劑量的研究時(shí)卻沒有獲批，理由是對(duì)伊博格堿進(jìn)行人體試驗(yàn)的結(jié)果實(shí)在不可預(yù)估。

“這是藥理學(xué)家的噩夢(mèng)，”在接受《科學(xué)美國(guó)人》雜志（Scientific American）采訪時(shí)，曾任FDA藥物濫用研究主管的Frank Vocci說。他監(jiān)督過20世紀(jì)90年代NIDA關(guān)于伊博格堿的研究。Vocci認(rèn)為關(guān)鍵在于很難估算適用整個(gè)人群的安全劑量。“我們調(diào)查了已有的研究，只找到類似于‘100名使用伊博格堿的群體中有兩例死亡’這樣的數(shù)據(jù)。”他說，“你沒法開展這樣高風(fēng)險(xiǎn)的研究項(xiàng)目，死亡率實(shí)在太高了。”

不過，通過動(dòng)物試驗(yàn)，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些伊博格堿治療PTSD、抑郁、成癮等疾病的可能機(jī)制。2023年6月22日，美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校的Gül D?len等人在《自然》雜志上發(fā)表了《致幻劑重新打開社會(huì)獎(jiǎng)勵(lì)學(xué)習(xí)關(guān)鍵期》（Psychedelics reopen the social reward learning critical period）一文。腦部的獎(jiǎng)勵(lì)機(jī)制被認(rèn)為與習(xí)慣乃至強(qiáng)迫行為的形成息息相關(guān)，而該研究發(fā)現(xiàn)，一些致幻劑能夠在一段時(shí)間內(nèi)讓大腦的獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)回到對(duì)刺激更加敏感的“學(xué)習(xí)期”。

“雖然致幻劑無法直接改變成癮行為，但重新打開關(guān)鍵學(xué)習(xí)期或許是它們對(duì)成癮、焦慮以及抑郁具有治療功能的原因。”該論文寫道，“這個(gè)機(jī)制能導(dǎo)致心理彈性與認(rèn)知重估。”在研究測(cè)試的四種致幻劑中，伊博格堿的效果最強(qiáng)，使得關(guān)鍵學(xué)習(xí)期打開并維持了四個(gè)星期。

一項(xiàng)“草根”研究

由于存在市場(chǎng)需求，在墨西哥和巴西等對(duì)伊博格堿還沒有進(jìn)行管制的國(guó)家，出現(xiàn)了一批用該藥物進(jìn)行康復(fù)治療的私人診所。這些診所的資質(zhì)良莠不齊，有一些甚至沒有專業(yè)的醫(yī)護(hù)人員。目前的大部分關(guān)于伊博格堿的人體臨床記錄是在這些診所中產(chǎn)生的，此次斯坦福大學(xué)的人體研究也是如此。

“這本質(zhì)上是一項(xiàng)‘草根’研究。”Nolan Williams教授在接受今日美國(guó)（USA Today）的采訪時(shí)說，“它是由（患者對(duì)伊博格堿療效的）初步觀察所驅(qū)動(dòng)，然后在我們這邊之所以能夠推進(jìn)，靠的是對(duì)這些患者的信任，對(duì)他們家人的信任，信任并理解他們?yōu)槭裁磿?huì)從這種療法中看到益處。”

澎湃科技記者從進(jìn)行此次臨床試驗(yàn)的墨西哥Ambio康復(fù)中心官方網(wǎng)站了解到，該中心由一名墨西哥心理治療師，一位致幻劑行業(yè)企業(yè)家，以及一名前消防員、現(xiàn)伊博格堿療法推廣活動(dòng)家共同成立。中心配備1名醫(yī)生，4名護(hù)士與急救人員，以及7名精神-心理教練。中心的主要顧客是美國(guó)人，一場(chǎng)包含3-6人的小組治療平均花費(fèi)7350美元（約合52173元人民幣）。

也有人對(duì)這些伊博格堿治療中心提出批評(píng)。在哥斯達(dá)黎加，伊博格堿不受管制，當(dāng)?shù)赜袛?shù)個(gè)私人診所。哥斯達(dá)黎加酗酒和藥品依賴研究所的負(fù)責(zé)人Luis Eduardo Sandí在一次采訪中表示，提供伊博格堿的康復(fù)中心在廣告中宣稱這種療法治愈率高，但沒有科學(xué)依據(jù)。利用這些患者的脆弱，康復(fù)中心圍繞伊博格堿設(shè)計(jì)了各種儀式，并告訴患者藥物可以重啟大腦從而戒毒。當(dāng)然，患者會(huì)被這些神秘的儀式和誘人的承諾打動(dòng)，并花費(fèi)高額的費(fèi)用。

Sandí還說，他們收到許多使用伊博格堿引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥的報(bào)告，還有很多復(fù)吸而不得不重返治療的案例。“我覺得利用患者的痛苦和絕望，趁機(jī)給他們提供不切實(shí)際的解決方案，是一種操控。”Sandí說。

文章來源：澎湃新聞

作者：季敬杰