9月14日起，諾華治療攜帶間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子外顯子14跳躍突變（METex14跳突）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）創(chuàng)新口服藥物妥瑞達(dá)（鹽酸卡馬替尼片）在北京、天津、河北、廣東、浙江、江蘇、上海等多省市藥店實(shí)現(xiàn)供貨。目前，已在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、天津腫瘤醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院等開出首批處方。

鹽酸卡馬替尼片于2024年6月在中國(guó)獲批，用于未經(jīng)系統(tǒng)治療的攜帶間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。從獲批到實(shí)現(xiàn)供貨并應(yīng)用于臨床，鹽酸卡馬替尼片為應(yīng)對(duì)METex14跳突NSCLC治療挑戰(zhàn)提供新的解決方案，為患者帶來新的選擇和希望。

在中國(guó)，肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的癌癥[1]，其中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者占比高達(dá)80%—85%[2]，隨著精準(zhǔn)診療的發(fā)展，越來越多的肺癌患者實(shí)現(xiàn)了更長(zhǎng)時(shí)間的生存獲益。然而，相較于常見靶點(diǎn)，少見/罕見靶點(diǎn)也不容忽視。其中，METex14跳突作為晚期NSCLC的驅(qū)動(dòng)基因之一，在中國(guó)大陸非小細(xì)胞肺癌人群中的突變率約為0.9%—2.0%[3]，疾病預(yù)后較差。常規(guī)治療如化療、免疫治療以及部分靶向藥物對(duì)于攜帶該突變的NSCLC患者療效有限。真實(shí)世界研究顯示，化療的客觀緩解率（ORR）一線治療僅為27.8%，二線治療為30.0%[4]；免疫治療在這一患者群體中同樣效果有限，ORR僅為17%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為1.9個(gè)月[5]。因此，對(duì)于此類患者而言，存在巨大的、未被滿足的臨床需求。

由于疾病是MET信號(hào)通路異常激活導(dǎo)致的，針對(duì)突變機(jī)制，特異性MET抑制劑的問世成為METex14跳躍突變NSCLC的重要治療手段。

鹽酸卡馬替尼片是一種口服生物利用度高、高選擇性的特異性MET受體酪氨酸激酶抑制劑，可抑制MET及MET介導(dǎo)的下游信號(hào)蛋白的磷酸化，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移，并有效誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，展現(xiàn)出抗腫瘤活性，為中國(guó)的非小細(xì)胞肺癌患者帶來新的治療選擇。

全球多中心及中國(guó)等多項(xiàng)臨床研究已經(jīng)證實(shí)，鹽酸卡馬替尼片在攜帶MET外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC患者中表現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤活性。GEOMETRY mono-1研究數(shù)據(jù)顯示，在60例初治患者中盲態(tài)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估的客觀緩解率ORR達(dá)68.3%，中位總生存時(shí)間mOS達(dá)25.5個(gè)月[6]。

此外，在晚期METex14跳突NSCLC患者中，約37%的患者存在腦部轉(zhuǎn)移，對(duì)其生存質(zhì)量和預(yù)后產(chǎn)生不良影響[7]。卡馬替尼作為一種小分子MET抑制劑，在研究中發(fā)現(xiàn)其能夠通過血腦屏障，對(duì)顱內(nèi)腦轉(zhuǎn)移病灶起到抑制作用[8]。在GEOMETRY mono-1研究中，該研究納入了13例基線有可測(cè)量顱內(nèi)病灶的腦轉(zhuǎn)移患者，其中7例患者出現(xiàn)顱內(nèi)應(yīng)答，4例患者腦部病變完全消退。基于BIRC 評(píng)估的顱內(nèi)完全緩解率（iCR）為31%，顱內(nèi)客觀緩解率（iORR）為54%[6]。而在中國(guó)的注冊(cè)臨床研究GEOMETRY-C中[9]，也觀察到4例基線有腦轉(zhuǎn)移的患者中有2例患者的顱內(nèi)病灶達(dá)到完全緩解，iCR達(dá)50%[9]。

此次鹽酸卡馬替尼片的首批處方落地，為應(yīng)對(duì)METex14跳突NSCLC治療挑戰(zhàn)提供新的解決方案，并為中國(guó)的非小細(xì)胞肺癌患者帶來新的治療選擇，幫助醫(yī)生和患者更好地應(yīng)對(duì)疾病挑戰(zhàn)以及提升患者生活質(zhì)量。

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