“免疫球蛋白有必要打嗎？”

以此為關(guān)鍵詞在某社交平臺(tái)上進(jìn)行檢索，相關(guān)的筆記已高達(dá)127萬篇。“反復(fù)生病”“增強(qiáng)體質(zhì)”“提高免疫力”是這些帖子中出現(xiàn)的高頻詞匯。帖子下方，評(píng)論區(qū)里的網(wǎng)友關(guān)注價(jià)格，關(guān)注效果，關(guān)注去哪能打……但鮮少有人關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)。

這里的免疫球蛋白多指“靜脈注射人免疫球蛋白”（又稱“靜丙”“丙球”“pH4”“丙球蛋白”，下稱“靜丙”）。作為血液制品中的一種，靜丙是從健康人捐獻(xiàn)的血漿中分離得到的濃縮免疫球蛋白制劑，多用于治療兒童和血液類疾病，少數(shù)疾病可以醫(yī)保報(bào)銷，包括原發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥、新生兒敗血癥、重型原發(fā)性免疫性血小板減少癥、川崎病、全身型重癥肌無力、急性格林巴利綜合征。

目前，靜丙在國(guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)證并不多，在醫(yī)院內(nèi)的使用也有著嚴(yán)格的限制。但在院外市場(chǎng)，普通人對(duì)于靜丙、白蛋白一類的血液制品的了解并不全面，不標(biāo)準(zhǔn)使用的例子比比皆是，而社交媒體的傳播，則進(jìn)一步加劇了這種濫用。與此同時(shí)，資源擠兌和浪費(fèi)也在發(fā)生，甚至導(dǎo)致真正有需求的人無藥可用。

誤用、濫用現(xiàn)象頻現(xiàn)

時(shí)代周報(bào)記者注意到，在各大社交平臺(tái)的帖子和網(wǎng)友的評(píng)論中，不少人都提到了自己或身邊人士輸注靜丙、人血白蛋白的經(jīng)歷：“我今年也是反復(fù)生病打了兩瓶”“我們這邊很多老人把靜丙當(dāng)補(bǔ)品去打”“在xx地區(qū)，小到兩三歲，老到八九十，抵抗力差，經(jīng)常感冒的，好多都會(huì)去打，說不聽吶”……

其中一名網(wǎng)友告訴時(shí)代周報(bào)記者，其小孩因?yàn)榻?jīng)常感冒生病，也被家里的長(zhǎng)輩建議去打靜丙，但在咨詢醫(yī)院醫(yī)生后被阻止，因?yàn)樾『⒉]有相應(yīng)的適應(yīng)證，各項(xiàng)指標(biāo)也正常。

 圖源：社交平臺(tái)評(píng)論區(qū)截圖

深圳市第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)、國(guó)家感染性疾病臨床研究中心主任盧洪洲在接受時(shí)代周報(bào)記者采訪時(shí)表示，身為醫(yī)務(wù)人員，其在日常工作中也常會(huì)遇到患者家屬或親友將人血白蛋白、靜丙視為“營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑”或“免疫力增強(qiáng)劑”的情況，有些人甚至主動(dòng)要求輸注這些藥品。“他們普遍認(rèn)為這些藥品富含營(yíng)養(yǎng)，能夠預(yù)防疾病、增強(qiáng)體質(zhì)。然而，這種認(rèn)知實(shí)際上是基于對(duì)病情的擔(dān)憂和對(duì)這些藥物功能的誤解。”他表示。

事實(shí)上，靜丙與營(yíng)養(yǎng)無關(guān)，免疫力正常的人群也無需通過輸注靜丙來提高免疫力。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院藥學(xué)部教授鄭萍告訴時(shí)代周報(bào)記者，靜丙與營(yíng)養(yǎng)沒有關(guān)系，有些人可能聽到“蛋白”兩個(gè)字就覺得它是補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)的，實(shí)際上輸注靜丙不是用來補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)的，營(yíng)養(yǎng)不良也不可能用它來改善。

鄭萍進(jìn)一步指出，靜丙主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，它針對(duì)的是有免疫缺陷的患者，目前并沒有證據(jù)表明健康人群，免疫力正常的人輸入靜丙后可以進(jìn)一步提高自身免疫力。因此，對(duì)于免疫力正常的人群來說，并不需要輸注靜丙來提高自身免疫力。提高自身免疫力最好的方法還是通過合理化的飲食、運(yùn)動(dòng)，以及規(guī)律的作息。

“對(duì)于靜丙的使用，國(guó)內(nèi)外都有嚴(yán)格的指南和適應(yīng)證。”鄭萍對(duì)時(shí)代周報(bào)記者強(qiáng)調(diào)，“我們一般會(huì)提供給罹患低丙種球蛋白血癥的患者，這些患者由于自身免疫功能的缺陷，無法產(chǎn)生足夠的免疫球蛋白。除此之外，也會(huì)用于一部分自身免疫性疾病，以及一些血液系統(tǒng)疾病的患者，這類患者在使用過程中同樣需要醫(yī)生來把控適應(yīng)證，沒有適應(yīng)證的患者則不會(huì)給予。”

受價(jià)格高昂、藥占比等因素限制，國(guó)內(nèi)并非所有醫(yī)院都會(huì)將靜丙納入采購(gòu)目錄中。一位中部地區(qū)某綜合醫(yī)院的醫(yī)生告訴時(shí)代周報(bào)記者，靜丙在其所在的醫(yī)院里屬于外配藥物，需要醫(yī)生開處方，患者自行在院外購(gòu)買藥物，如果達(dá)到醫(yī)保報(bào)銷標(biāo)準(zhǔn)可以報(bào)銷，達(dá)不到則需要患者自費(fèi)購(gòu)買。

雖然屬于處方藥，普通人想要獲得靜丙卻并不困難，至少在醫(yī)院以外的自費(fèi)市場(chǎng)來說是如此。5月16日至5月20日，時(shí)代周報(bào)記者以“家里老人或小孩經(jīng)常感冒抵抗力差，想打靜丙”為由詢問了南方地區(qū)的多家診所，相關(guān)工作人員均表示可以在其診所里輸注靜丙。

其中一位診所的工作人員透露，來其診所打靜丙的人挺多的，一般都是大人來打，以老人為主。

不過，這些診所都沒有現(xiàn)貨，患者需要提前和診所預(yù)約，以便其從廠家拿貨，最快當(dāng)天就能到貨，最慢則需要三四天。

在咨詢過程中，這些診所的工作人員通常會(huì)問及患者的年齡和過往病史，但均表示輸注前無需檢查。談及輸注是否存在風(fēng)險(xiǎn)，多數(shù)診所表示沒有，僅一家診所工作人員稱，“不管你什么針?biāo)嗌俣加幸稽c(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)，但風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)大，大了誰敢用。”

價(jià)格方面，診所的報(bào)價(jià)各不相同，以規(guī)格為2.5g/瓶的靜丙為例，報(bào)價(jià)范圍從每瓶800多元到1300元不等。同期，時(shí)代周報(bào)記者從公立醫(yī)院了解到，同樣規(guī)格的靜丙單瓶?jī)r(jià)格則在530元～565元。

“不同時(shí)期價(jià)格不一樣，人多的時(shí)候價(jià)格會(huì)上浮一些。”前述診所工作人員表示。

除了診所以外，時(shí)代周報(bào)記者在調(diào)查過程中發(fā)現(xiàn)，雖然多數(shù)藥房都嚴(yán)格要求首次購(gòu)買靜丙者需要提供處方，但仍有個(gè)別藥房允許無處方購(gòu)買。

私下轉(zhuǎn)手買賣的情況亦存在。在社交平臺(tái)上，不乏有網(wǎng)友發(fā)帖或在靜丙相關(guān)內(nèi)容的評(píng)論區(qū)下留言“買多了，可轉(zhuǎn)”“XXXX元，有需要私”等，部分價(jià)格甚至遠(yuǎn)高于前述幾家診所的報(bào)價(jià)。而以“靜丙 上門”“上門輸液”為關(guān)鍵詞在社交平臺(tái)上檢索，就能找到提供上門輸注服務(wù)的人員。這意味著，從非正規(guī)渠道購(gòu)入靜丙后，無專業(yè)人士注射的問題也有途徑解決。

私自輸注存風(fēng)險(xiǎn)

值得注意的是，由于靜丙的運(yùn)輸，要求整個(gè)過程必須保持冷鏈（2℃-8℃）儲(chǔ)存運(yùn)輸，私下交易難以確保其運(yùn)輸過程滿足這一要求。溫度的變化可能導(dǎo)致藥品變質(zhì)，進(jìn)而影響使用人士的健康。

此外，健康的普通人出于增強(qiáng)體質(zhì)、提高自身免疫力的目的，私自購(gòu)買免靜丙進(jìn)行注射或前往私人診所進(jìn)行注射同樣存在風(fēng)險(xiǎn)。

鄭萍告訴時(shí)代周報(bào)記者，一方面，一部分人在輸注靜丙過程中，可能出現(xiàn)如頭痛、發(fā)熱、肌肉疼痛等不良反應(yīng)，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如嚴(yán)重的過敏性反應(yīng)或者引起腦梗、心梗、肺栓塞等血栓栓塞性疾病。

 圖源：圖蟲網(wǎng)

2022年，醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀-呼吸病學(xué)》發(fā)表的一篇論文提到，一項(xiàng)用于評(píng)估“靜脈注射免疫球蛋白”能否改善新冠病毒感染重癥患者預(yù)后情況的試驗(yàn)結(jié)果顯示，“靜丙”組患者在28天內(nèi)的死亡率及出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的比例均高于安慰劑組。其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)主要是深靜脈血栓和肺栓塞，這可能是因?yàn)椋斪⒚庖咔虻鞍滋岣吡嘶颊叩难吼ざ龋瑥亩黾恿搜L(fēng)險(xiǎn)。

另一方面，丙球蛋白作為一種血液制品，一般是從成千上萬人捐獻(xiàn)的血液中提取制作的。“雖然目前國(guó)內(nèi)對(duì)血液制品的制作和檢驗(yàn)已經(jīng)很嚴(yán)格了，大多數(shù)時(shí)候不可能出現(xiàn)像艾滋病、丙肝等病毒，但是否還存在我們無法事前控制的新病毒風(fēng)險(xiǎn)依然存在。”鄭萍對(duì)時(shí)代周報(bào)記者表示，“這也是為什么我們說，打了靜丙的患者要保留好藥物生產(chǎn)廠家的名稱和生產(chǎn)批號(hào)。因?yàn)槿绻娴某霈F(xiàn)問題，我們可以及時(shí)溯源。”

國(guó)家藥監(jiān)局2019年發(fā)布的關(guān)于靜丙的藥品說明書中曾表明，因原料來自人血，雖然對(duì)原料血漿進(jìn)行了相關(guān)病原體的篩查，并在生產(chǎn)工藝中加入了去除和滅活病毒的措施，但理論上仍存在傳播某些已知和未知病原體的潛在風(fēng)險(xiǎn)，臨床使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。

“藥物都是雙刃劍，醫(yī)生在使用藥物的過程中需要權(quán)衡利弊，只有在對(duì)患者的益處大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才會(huì)使用。”鄭萍再次強(qiáng)調(diào)，目前并沒有證據(jù)表明額外增加丙球蛋白會(huì)對(duì)健康人群的抵抗力有明顯提高，在獲益不清楚的情況下去冒可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，是弊大于利的。

“此外，不同廠家的靜丙產(chǎn)品采集的人血血源也存在差異。對(duì)于需要注射靜丙的患者來說，如果他對(duì)某一生產(chǎn)廠家的產(chǎn)品耐受，我們都會(huì)建議最好給他用同一廠家的產(chǎn)品，因?yàn)樵诟鼡Q廠家的過程中，患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加。”鄭萍對(duì)時(shí)代周報(bào)記者補(bǔ)充道。

盧洪洲也對(duì)時(shí)代周報(bào)記者指出，對(duì)于普通人來說，私自輸注人血白蛋白、靜丙這些藥物存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。血液制品可能引起過敏反應(yīng)、溶血反應(yīng)、休克等不良反應(yīng)。大劑量用藥或快速滴注還可能引起循環(huán)負(fù)荷增加、水腫等。

“需要明確的是，患者應(yīng)該到正規(guī)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，由臨床醫(yī)生根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行評(píng)估是否需要進(jìn)行人血白蛋白或靜丙治療，以及具體的劑量和療程，同時(shí)輸注過程中密切監(jiān)測(cè)生命體征。”他表示。

資源浪費(fèi)隱憂

靜丙在健康人群中被濫用的同時(shí)，今年4月至5月初，多家媒體報(bào)道了靜丙存在院內(nèi)缺貨、院外漲價(jià)的現(xiàn)象。5月5日，據(jù)第一財(cái)經(jīng)報(bào)道，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在陜西商洛、河北張家口、廣東清遠(yuǎn)、湖北孝感、河南開封、安徽合肥等多地的公立醫(yī)院，均存在短期內(nèi)靜丙缺貨或供給不足的問題。

此外，上述報(bào)道提到，一名原發(fā)性免疫缺陷病（PID）患者在一個(gè)聚集了2000多人的病友組織中發(fā)現(xiàn)，進(jìn)入4月以來，反映“免疫球蛋白缺貨”問題的病友也逐漸增多，其中一些人甚至來自北京、杭州、成都、合肥等一二線城市。為此，一些患者不得不選擇異地就醫(yī)或者尋求其他渠道。

盧洪洲所在的醫(yī)院今年在靜丙供應(yīng)上也遇到了挑戰(zhàn)。他告訴時(shí)代周報(bào)記者，這主要是由于生產(chǎn)成本上升和市場(chǎng)需求增加等因素所導(dǎo)致。“不過，隨著生產(chǎn)廠家的積極調(diào)整和市場(chǎng)供應(yīng)狀況的逐步改善，缺貨情況已經(jīng)得到了明顯的緩解。”他表示。

在供應(yīng)短缺的情況下，盧洪洲所在的醫(yī)院按照國(guó)家對(duì)短缺藥品的管理要求，積極將相關(guān)情況上報(bào)到平臺(tái)，同時(shí)加強(qiáng)與衛(wèi)健委、供應(yīng)方、兄弟醫(yī)院等多方面的溝通聯(lián)系，以確保靜丙的穩(wěn)定供應(yīng)。“同時(shí)，我們還借助信息化手段，對(duì)免疫球蛋白的用量變化進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，以便在出現(xiàn)突發(fā)情況時(shí)提前預(yù)警、提前備藥，特別是保障危重病人的用藥需求。”盧洪洲稱。

在鄭萍看來，靜丙在健康人群中的誤用甚至濫用實(shí)則是對(duì)資源的一種巨大浪費(fèi)。“血液制品是一個(gè)短缺的來源，目前仍完全依靠從健康人獻(xiàn)血后的血液中提取而來，一般是從上萬個(gè)獻(xiàn)血者的血液中提取出來的，這是非常珍貴的資源。不需要的人群去注射的話，真的是一個(gè)巨大的資源浪費(fèi)，也不一定有獲益，反而會(huì)增加風(fēng)險(xiǎn)。”她表示。

鄭萍強(qiáng)調(diào)，“合理用藥對(duì)于緩解藥品的缺貨現(xiàn)象非常重要，我們還是要把這些藥品用好，用給真正需要這類藥物的患者。”

實(shí)際上，這并非靜丙第一次出現(xiàn)缺貨現(xiàn)象。早在2023年年初，靜丙就曾出現(xiàn)過嚴(yán)重供不應(yīng)求的狀況，規(guī)格2.5g/瓶的靜丙，單瓶?jī)r(jià)格甚至被炒至2000元以上。缺貨、漲價(jià)同樣影響了對(duì)靜丙有常規(guī)需求的病患群體。

在一定程度上，新冠疫情提升了大眾對(duì)靜丙的認(rèn)知，促進(jìn)了市場(chǎng)對(duì)靜丙需求的增加，進(jìn)而加劇了靜丙的供應(yīng)緊張，盡管有些認(rèn)知是錯(cuò)誤的。

不過，也有業(yè)內(nèi)人士在接受媒體采訪時(shí)指出，當(dāng)前的整體血液制品市場(chǎng)，靜丙并沒有明顯的“缺貨”，真正缺貨的是“院內(nèi)”，更確切地來說，是可報(bào)銷的靜丙受限，自費(fèi)部分較多。

此外，還有分析人士在接受媒體采訪時(shí)提到，在靜丙持續(xù)供不應(yīng)求的情況下，血制品企業(yè)或會(huì)把更大份額轉(zhuǎn)移到院外市場(chǎng)，提升產(chǎn)品出廠價(jià)，為業(yè)績(jī)貢獻(xiàn)彈性。

尚未實(shí)現(xiàn)自給自足

目前，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)靜丙的企業(yè)包括天壇生物(600161.SH)、華蘭生物(002007.SZ)、博雅生物(300294.SZ)、衛(wèi)光生物(002880.SZ)、上海萊士(002252.SZ）、派林生物(000403.SZ)、泰邦生物、遠(yuǎn)大蜀陽等。

在市場(chǎng)需求不斷增加的同時(shí)，靜丙的供應(yīng)量也在持續(xù)增長(zhǎng)。據(jù)華安證券發(fā)布的研報(bào)，自2011年至2020年，中國(guó)靜丙批簽發(fā)量增長(zhǎng)約227%，復(fù)合增速約14.06%。其中，天壇生物、上海萊士、泰邦生物和華蘭生物占據(jù)市場(chǎng)一半以上的份額，并仍在不斷整合資源。

據(jù)華安證券披露的更新數(shù)據(jù)，2023年，國(guó)內(nèi)靜丙批簽發(fā)合計(jì)1319批次，較上年增長(zhǎng)25.98%。其中天壇生物的批簽發(fā)量最高，為330批次，同比增長(zhǎng)13.79%。此外，衛(wèi)光生物、泰邦生物、上海萊士三家企業(yè)的批簽發(fā)量雖不遠(yuǎn)及天壇生物，增速卻十分明顯，分別是64.86%、37.61%、20%，批簽發(fā)量分別為61、150、78批次。

而靜丙供應(yīng)持續(xù)增長(zhǎng)背后，血制品行業(yè)的整體格局也在發(fā)生變化。一方面，血制品行業(yè)內(nèi)出現(xiàn)新一輪并購(gòu)整合趨勢(shì)。中信建投證券研報(bào)顯示，近年來，具有較強(qiáng)實(shí)力的央國(guó)企及地方國(guó)資委通過收購(gòu)整合血制品企業(yè)，目前，國(guó)內(nèi)已形成以天壇生物、泰邦生物、華蘭生物等行業(yè)龍頭的競(jìng)爭(zhēng)格局，頭部效益明顯。

2021年11月，華潤(rùn)醫(yī)藥以31.37元/股的價(jià)格獲得博雅生物28.86%的股權(quán)，以及總計(jì)40.01%的表決權(quán)，最終成為博雅生物的控股股東。2022年7月，天壇生物宣布收購(gòu)西安回天35%股權(quán)，布局陜西血液制品業(yè)務(wù)。2023年3月，派林生物宣布易主，實(shí)控人變更為陜西省國(guó)資委；同年6月，衛(wèi)光生物發(fā)布公告稱，公司實(shí)際控制人由光明國(guó)資局變更為國(guó)藥集團(tuán)。

2023年年底，上海萊士也宣布即將易主。海爾集團(tuán)以總價(jià)125億元收購(gòu)基立福持有的上海萊士20%股份，并合計(jì)獲得26.58%的表決權(quán)。交易完成后，海爾集團(tuán)將成為上海萊士實(shí)際控制人。

另一方面，自2021年開始，各地新建漿站審批放開，具備資質(zhì)的企業(yè)紛紛新建漿站。根據(jù)企業(yè)年報(bào)和券商研報(bào)的數(shù)據(jù)，當(dāng)前國(guó)內(nèi)血液制品企業(yè)總數(shù)在30家左右，擁有新增漿站資質(zhì)的血制品企業(yè)有10家。

單采血漿是國(guó)內(nèi)血制品原料血漿的唯一來源，因而單采血漿站的數(shù)量也被視作制約血液制品行業(yè)發(fā)展的核心瓶頸。數(shù)據(jù)顯示，2023年我國(guó)新增在營(yíng)漿站33家，在采單采血漿站數(shù)量300余家。

不過，據(jù)平安證券發(fā)布的研報(bào)，近年來新設(shè)漿站主要集中在規(guī)模較大的企業(yè)手中，由于行業(yè)具備資源屬性，采漿量大的企業(yè)將實(shí)現(xiàn)強(qiáng)者恒強(qiáng)。

現(xiàn)實(shí)也的確如此，龍頭天壇生物開拓新漿站的速度最為迅猛，采漿量在行業(yè)中也是一騎絕塵。年報(bào)顯示，僅2022年，天壇生物新設(shè)漿站就達(dá)到22家，籌建中漿站32家。

截至2023年年底，天壇生物單采血漿站總數(shù)達(dá)102家，其中在營(yíng)的單采血漿站數(shù)量達(dá)80家，實(shí)現(xiàn)血漿采集2415噸，約占國(guó)內(nèi)行業(yè)總采漿量的20%。

除了行業(yè)龍頭外，其他具備資質(zhì)的血制品生產(chǎn)企業(yè)也在努力拓展新漿站，但速度遠(yuǎn)不及天壇生物。2022年，華蘭生物新批了7家單采血漿站，依據(jù)2023年年報(bào)透露的信息，其中5家新建漿站已開始采漿，剩下2家漿站預(yù)計(jì)2024年上半年建成并通過驗(yàn)收。

此外，博雅生物在2021年也曾提出，力爭(zhēng)“十四五”期間，實(shí)現(xiàn)漿站總數(shù)量30個(gè)以上，采漿規(guī)模1000噸以上。彼時(shí)，其擁有單采血漿站為14個(gè)，2021 年原料血漿采集量約420噸。不過，一直到2023年年底，博雅生物新增單采血漿站不過2家，總計(jì)16家，在營(yíng)漿站仍為14 家，同期血漿采集量約為467.3噸。

新漿站的建設(shè)雖然有助于緩解血漿的供應(yīng)缺口，但仍無法滿足國(guó)內(nèi)的血漿需求。據(jù)山西證券發(fā)布的研報(bào)數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)血漿需求量已超16000 噸/年。2023年，國(guó)內(nèi)共采集血漿12079噸，較2022年增長(zhǎng)18.6%，但仍存在著近4000噸的供應(yīng)缺口。

《2023年中國(guó)血液制品行業(yè)研究報(bào)告》也提到，在過去的十年中,我國(guó)血漿采集量雖然實(shí)現(xiàn)了大幅增長(zhǎng)，全球市場(chǎng)份額也提升至16.00%，但國(guó)內(nèi)仍有60%左右的白蛋白依賴于進(jìn)口，血制品的自給自足尚未實(shí)現(xiàn)。

（時(shí)代財(cái)經(jīng)記者張羽岐、實(shí)習(xí)生劉艷莎對(duì)本文亦有貢獻(xiàn)）

轉(zhuǎn)載來源：時(shí)代周報(bào) 作者：杜蘇敏