繼“重磅炸彈”澤布替尼之后，百濟神州又獲一張進入美國市場的新藥門票。

3月15日，百濟神州宣布，其PD-1產(chǎn)品替雷利珠單抗（商品名：百澤安，TEVIMBRA）獲美國食藥監(jiān)局（FDA）批準，用于單藥治療既往接受過系統(tǒng)化療（不含PD-1/L1抑制劑）后不可切除或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）的成人患者。該產(chǎn)品預計將于2024年下半年在美國上市。

另外，F(xiàn)DA也在審評替雷利珠單抗兩項新適應證申請，分別用于一線治療ESCC、治療胃或胃食管結合部（G/GEJ）腺癌，預計做出決議的時間分別為今年7月和12月。

不過，同日開盤，百濟神州股價高開后震蕩下跌。截至上午收盤，A股報138.10元/股，下跌0.68%；H股報103.600港元/股，下跌2.72%。

替雷利珠單抗也成為第二款成功出海美國的國產(chǎn)PD-1。在此之前，君實生物的特瑞普利單抗（商品名：拓益，LOQTORZI）已于2023年10月在美獲批。另外，替雷利珠單抗也于2023年9月在歐盟獲批。

在國內(nèi)創(chuàng)新藥支付的現(xiàn)實環(huán)境下，出海成為中國創(chuàng)新藥企在商業(yè)化上的最優(yōu)選擇。以已進入美國市場的國產(chǎn)新藥為例，和黃醫(yī)藥的呋喹替尼、君實生物的特瑞普利單抗在美定價分別為25200美元/盒（5mg*21粒）、8892.03美元/瓶，分別是國內(nèi)定價的約24倍、30倍多。傳奇生物的CAR-T療法西達基奧侖賽2023年銷售額約為5億美元，也是國內(nèi)CAR-T產(chǎn)品望塵莫及的水平。

百濟自己的澤布替尼則在2023獲得13億美元的全球銷售額。其中，美國市場貢獻了9.46億美元，同比增長142.6%，占比超七成。同期中國市場銷售額則為1.94億美元，同比增長28.9%。

作為廣譜抗癌藥，PD-1同樣是難得一遇的品種。3月14日，百濟神州總裁、CEO吳曉濱在媒體溝通會上表示，全球PD-1市場規(guī)模約為500億美元，一個百分點就是5億美元，這一市場容量對百濟神州來說機遇非常大。

實際上，替雷利珠單抗的出海過程一波三折。

替雷利珠單抗的海外權益最早被出售給了美國藥企新基，但在2019年，百濟從新基手上收回了這一產(chǎn)品的海外權益。原因是新基被BMS收購，后者手握O藥，雙方在PD-1產(chǎn)品上“撞車”。

到2021年1月，百濟再牽手跨國藥企諾華，在北美、日本、歐盟等區(qū)域共同開發(fā)和商業(yè)化替雷利珠單抗。百濟由此獲得6.5億美元預付款，交易總額超22億美元。

同年12月，雙方合作范圍擴大到百濟的歐司珀利單抗。這是一款TIGIT抑制劑，被市場認為是“下一個PD-1”，多家MNC的開發(fā)策略是與PD-1產(chǎn)品聯(lián)用。因而，這實際上加深了百濟和諾華的綁定。百濟也再獲3億美元預付款。

但到了2022年，諾華先后宣布放棄在美申報替雷利珠單抗的非小細胞肺癌和鼻咽癌適應證。FDA還因為新冠疫情無法到國內(nèi)完成現(xiàn)場核查，因而推遲了該產(chǎn)品二線治療ESCC適應證的目標審評完成時間。

直到2023年7月和9月，歐司珀利單抗、替雷利珠單抗接連被諾華“退貨”。PD-1權益被退回同日，百濟宣布該產(chǎn)品在歐盟市場獲批，適應證同為二線治療ESCC。

對于放棄肺癌這一大適應證在美申請和被諾華退貨，吳曉濱當時表示，出于諾華戰(zhàn)略調(diào)整，把這款PD-1重新給百濟是更好的選擇。另外，據(jù)財新網(wǎng)，吳曉濱提到要區(qū)別看待歐美市場。

具體而言，美國法規(guī)要求滿足一定條件，要和當?shù)氐臉藴手委熯M行頭對頭研究。百濟出于時間和費用成本的考慮，目前沒有展開替雷利珠單抗與同類藥物頭對頭的試驗。其坦言，該產(chǎn)品在美國市場已經(jīng)很難在例如肺癌等大適應證上注冊成功。

但歐洲的藥政法規(guī)與美國不同。今年2月，替雷利珠單抗獲歐洲藥品管理局（EMA）積極意見，建議批準其用于治療三項非小細胞肺癌適應證。

實際上，百濟的澤布替尼即獲益于成功拓展大適應證。2023年1月，該藥在美獲批新適應證，用于治療復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（r/r CLL/SLL），開始進入這一核心細分市場。

此前，澤布替尼在該適應證上與伊布替尼展開頭對頭Ⅲ期研究，取得了優(yōu)效結果，后者是同類藥物中使用最廣泛的產(chǎn)品。今年3月，澤布替尼還在美加速獲批與奧妥珠單抗聯(lián)用，治療r/r濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

這或與藥物進入市場的時機有關。國產(chǎn)PD-1進入美國市場時，默沙東的K藥、BMS的O藥上市已近10年，在同類產(chǎn)品中占據(jù)絕對主導。而在BTK市場中，強生/艾伯維的伊布替尼雖早在2013年獲批，但為第一代BTK抑制劑。此后，阿斯利康的阿可替尼、百濟的澤布替尼等二代產(chǎn)品獲批，時間分別在2017年、2019年，后兩者選擇性更高、脫靶效應更少，也更容易分食市場。

另外，值得注意的是，與君實和Coherus合作、和黃牽手武田完成美國市場商業(yè)化相比，百濟在美國選擇的自建團隊開展商業(yè)化。此前，澤布替尼的商業(yè)化即為公司自主完成，考慮到去年澤布替尼不錯的銷售表現(xiàn)，替雷利珠單抗在美國的商業(yè)化前景還是可以期待的。

業(yè)績方面，2023年業(yè)績快報顯示，公司全年總收入達25億美元，同比增長74%；經(jīng)營虧損收窄至12.08億美元，同比減虧約33%；報告期末，公司現(xiàn)金儲備32億美元。在前述媒體會上，吳曉濱還提到，對于國內(nèi)，更希望獲得政策支持，加速創(chuàng)新藥進院，探索更多支付模式，做大新藥市場。

轉載來源：界面新聞 作者：陳楊