近日，曾經(jīng)的License-in模式代表企業(yè)聯(lián)拓生物宣布，公司董事會已完成對公司的全面戰(zhàn)略審查，并決定開始逐步縮減其業(yè)務(wù)。包括出售剩余資產(chǎn)、裁員、從納斯達(dá)克退市和逐步停止其臨床試驗(yàn)，同時決定發(fā)放4.8美元/股的特別股息，總計(jì)金額約5.28億美元。聯(lián)拓生物預(yù)計(jì)將于2024年底前完成其終止運(yùn)營的相關(guān)活動。

據(jù)介紹，聯(lián)拓生物是由美國生物醫(yī)藥投資基金Perceptive Advisors孵化的創(chuàng)新藥企業(yè)，其主要運(yùn)營模式為License-in，在2020年-2021年，聯(lián)拓生物相繼引進(jìn)9款創(chuàng)新產(chǎn)品。但此后，隨著資本寒冬的降臨，聯(lián)拓生物開始通過返授權(quán)轉(zhuǎn)賣創(chuàng)新藥權(quán)益，通過低買高賣做起“倒?fàn)敗鄙狻Ｈ欢?lián)拓生物至今仍未有一款產(chǎn)品成功商業(yè)化盈利。據(jù)其財(cái)報數(shù)據(jù)，截至2023年三季度末，聯(lián)拓生物現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物、有價證券和限制性現(xiàn)金總額為2.522億美元。在2023年12月初拒絕Concentra Biosciences提出的收購要約后，聯(lián)拓生物的CEO和CFO又相繼宣布離職。

License-in模式一度被視為最適合中國創(chuàng)新藥發(fā)展的產(chǎn)業(yè)模式，但隨著全球資本市場漸入寒冬，再鼎醫(yī)藥、基石藥業(yè)、云頂新耀等曾經(jīng)成功上市的License-in企業(yè)也開始走向低谷。根據(jù)GBIHealth發(fā)布的2023年度交易報告指出，在歷經(jīng)2021年的巔峰時期后，中國醫(yī)藥企業(yè)許可引進(jìn)交易數(shù)量和交易金額均呈逐年下降趨勢。不過，也有行業(yè)觀點(diǎn)指出，License-in模式在近年來雖大幅“降溫”，但由于其獨(dú)特優(yōu)勢，仍在藥企中廣泛應(yīng)用，同時，對License-in模式依賴較高的企業(yè)也在逐漸轉(zhuǎn)型。

在融資寒冬中，Biotech面臨資金籌措難題，不少企業(yè)選擇戰(zhàn)略收縮或關(guān)停的結(jié)局。如百濟(jì)神州、東曜藥業(yè)、舒泰神則選擇砍管線，主動叫停研發(fā)項(xiàng)目，將現(xiàn)有資金投注至更有潛力的管線。無論是裁員、減管線，還是如天境生物重組另起爐灶，都是Biotech在“賣身”之前的求生嘗試。相較于選擇“賣身”的企業(yè)，上述仍保留自主權(quán)的Biotech或許是幸運(yùn)的。

License-in明星企業(yè)將關(guān)停

關(guān)于停止運(yùn)營的決定，聯(lián)拓生物在公告中指出，董事會已于2024年2月9日批準(zhǔn)部分停止運(yùn)營舉措，包括在2024年第一季度將裁員50多名全職員工，約占公司當(dāng)前員工總數(shù)的50%。在資產(chǎn)向合作伙伴過渡并履行公司過渡服務(wù)義務(wù)后，2024年將進(jìn)行額外的裁員。公司將保持一個核心員工群體，以實(shí)施有序的停止運(yùn)營，并努力使公司剩余業(yè)務(wù)和資產(chǎn)價值最大化。

聯(lián)拓生物預(yù)計(jì)，業(yè)務(wù)的全面停產(chǎn)將在2024年底基本完成，并將在2027年上半年完成解散，其中包括出售剩余資產(chǎn)或終止許可，以及完成有序停產(chǎn)所進(jìn)行的裁員，預(yù)計(jì)將通過特別股息后保留的資金來支付其持續(xù)的運(yùn)營成本。由于停止運(yùn)營，聯(lián)拓生物預(yù)計(jì)將產(chǎn)生約1720萬美元的費(fèi)用，主要與員工遣散費(fèi)有關(guān)，在一些情況下也與留用獎金有關(guān)。

聯(lián)拓生物創(chuàng)始人兼執(zhí)行董事長Konstantin Poukalov表示：“2023年10月，董事會啟動了對公司的全面戰(zhàn)略審查，包括公司未來的眾多選擇，這是我們代表聯(lián)拓生物和股東的最佳利益的承諾。隨著重點(diǎn)從mavacamten商業(yè)化轉(zhuǎn)移，以及將NBTXR3的權(quán)利許可給楊森后，董事會一致決定，逐步結(jié)束運(yùn)營是在當(dāng)前生物技術(shù)市場實(shí)現(xiàn)股東價值最大化的方式。”

據(jù)介紹，聯(lián)拓生物是由美國生物醫(yī)藥投資基金Perceptive Advisors孵化的創(chuàng)新藥企業(yè)，于2020年8月在上海成立，其主要運(yùn)營模式為License-in，專注于將歐美市場突破性療法引入中國及亞洲主要市場。聯(lián)拓生物于2021年11月登陸納斯達(dá)克市場，曾創(chuàng)下中國生物技術(shù)新公司融資紀(jì)錄。

在2020年-2021年，聯(lián)拓生物的License-in戰(zhàn)略強(qiáng)勁推動，兩年間從MyoKardia、QED、ReViral、Tarsus等國外創(chuàng)新藥企業(yè)引進(jìn)9款創(chuàng)新產(chǎn)品。但此后，隨著資本寒冬的降臨，聯(lián)拓生物也開始轉(zhuǎn)變策略，通過返授權(quán)轉(zhuǎn)賣創(chuàng)新藥權(quán)益，做起“倒?fàn)敗鄙猓揽康唾I高賣獲取盈利。

2023年10月24日，聯(lián)拓生物授予百時美施貴寶在大中華區(qū)、新加坡、泰國開發(fā)和商業(yè)化mavacamten的獨(dú)家權(quán)利。同時，聯(lián)拓生物先前與百時美施貴寶旗下全資子公司MyoKardia于2020年8月簽訂獲取上述權(quán)利的獨(dú)家許可協(xié)議也將終結(jié)。根據(jù)協(xié)議條款，聯(lián)拓生物將獲得一次性3.5億美元的對價。此外，根據(jù)聯(lián)拓生物此前與MyoKardia簽訂的許可協(xié)議，而需向其支付的1.275億美元的剩余里程碑付款義務(wù)也將被豁免。

上述交易中，聯(lián)拓生物在一買一賣間收入3.5億美元，約合25億元。而在一年前的2022年12月，聯(lián)拓生物也將引進(jìn)的RSV藥物權(quán)益轉(zhuǎn)賣給輝瑞，通過轉(zhuǎn)賣，聯(lián)拓生物不僅賺回首付款，還獲得銷售分成機(jī)會。通過轉(zhuǎn)賣創(chuàng)新藥權(quán)益，聯(lián)拓生物已經(jīng)賺得兩筆巨款，但“倒?fàn)敗蹦Ｊ剿坪醪㈦y持續(xù)下去，聯(lián)拓生物最終仍走向關(guān)停。

近年來，返授權(quán)案例并不罕見，除聯(lián)拓生物外，進(jìn)行過類似交易的還有云頂新耀。2022年8月，云頂新耀引進(jìn)的Trop2 ADC藥物Trodelvy返授權(quán)給吉利德，云頂新耀于2019年從Immunomedics引進(jìn)Trodelvy，后者被吉利德收購。云頂新耀在轉(zhuǎn)讓Trodelvy之后，還有多重耐藥菌治療、IgA腎病等管線資產(chǎn)支撐其后續(xù)發(fā)展，而聯(lián)拓生物最終則選擇完全關(guān)閉。

聯(lián)拓生物至今仍未有一款產(chǎn)品成功商業(yè)化盈利。根據(jù)其財(cái)報數(shù)據(jù)，截至2023年三季度末，聯(lián)拓生物年內(nèi)凈虧損為6970萬美元，2022年同期為凈虧損9200萬美元。現(xiàn)金流方面，2023年9月30日，聯(lián)拓生物現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物、有價證券和限制性現(xiàn)金總額為2.522億美元。

2023年12月初，Tang Capital Partners 旗下的Concentra Biosciences向聯(lián)拓生物提出了生物技術(shù)收購要約，提議以每股4.30美元的現(xiàn)金交易收購后者。幾天后的12月7日，聯(lián)拓生物拒絕該要約，認(rèn)為其“低估了公司的價值，不符合聯(lián)拓生物和其股東的最佳利益”。

在該決定后，聯(lián)拓生物又接連兩日發(fā)生重大人事變動，其CEO和CFO相繼宣布離職。在2023年12月19日，先是首席執(zhí)行官王軼喆從聯(lián)拓生物離任，在第二天，公司的首席財(cái)務(wù)官Yi Larson也宣布離任。

License-in模式是否還有未來？

據(jù)介紹，License-in（授權(quán)引進(jìn)）是指“產(chǎn)品引進(jìn)方”向“產(chǎn)品授權(quán)方”支付一定的首付款，并約定后續(xù)的里程碑費(fèi)用以及未來的銷售提成，從而獲得產(chǎn)品在某些國家（地區(qū)）的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的商業(yè)化權(quán)利。

對于極度“燒錢”且高風(fēng)險的新藥研發(fā)項(xiàng)目，在同等資源下，License-in模式具有豐富產(chǎn)品管線、快速切入市場、降低成本及風(fēng)險等多項(xiàng)優(yōu)勢。曾有Biotech企業(yè)CEO向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者介紹，新藥創(chuàng)新價值鏈周期非常長，通常需要至少10年；同時投資金額很大，平均投資約在20億美元左右；此外，藥物從進(jìn)入I期臨床到商業(yè)化上市成功率僅有6.25%，風(fēng)險也非常高。因此，在排名前10位或前20位的跨國藥企中，有50%以上的新藥管線通過引進(jìn)獲得，而非自主研發(fā)。

License-in模式一度被視為最適合中國創(chuàng)新藥發(fā)展的產(chǎn)業(yè)模式，但隨著全球資本市場漸入寒冬，那些曾經(jīng)成功上市的License-in企業(yè)也開始走向低谷，再鼎醫(yī)藥、基石藥業(yè)、云頂新耀、德琪醫(yī)藥等License-in明星企業(yè)，在走過2021年的巔峰后，股價均逐漸步入歷史低點(diǎn)。在行業(yè)中，License-in模式甚至面臨“偽創(chuàng)新”的質(zhì)疑。

根據(jù)GBIHealth發(fā)布的2023年度交易報告中，對中國醫(yī)藥企業(yè)本土許可、許可引進(jìn)、對外許可三類許可交易數(shù)量和金額的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2021-2023年，中國醫(yī)藥企業(yè)許可引進(jìn)交易數(shù)量分別為128、88、41筆；交易金額分別為155.54億、55.27億、36.35億美元。在歷經(jīng)2021年的巔峰時期后，許可引進(jìn)交易數(shù)量和交易金額均呈逐年下降趨勢。與此同時，對外許可交易數(shù)量和金額在2021-2023年持續(xù)增長。在2023年，許可引進(jìn)不再是數(shù)量最多的許可交易種類，對外許可交易數(shù)量占到所有交易的47%，首次成為數(shù)量最多的許可交易種類，高達(dá)430.71億美元的交易總額占總交易規(guī)模的87%。

不過，也有行業(yè)觀點(diǎn)認(rèn)為，License-in模式在近年來雖大幅“降溫”，但由于其獨(dú)特優(yōu)勢，仍在藥企中廣泛應(yīng)用，無論是恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥等傳統(tǒng)大型藥企，還是百濟(jì)神州、信達(dá)生物等創(chuàng)新藥龍頭企業(yè)，都擁有部分授權(quán)引進(jìn)產(chǎn)品。與此同時，對License-in模式依賴較高的企業(yè)也在逐漸轉(zhuǎn)型，例如再鼎醫(yī)藥、云頂新耀等都在爭取“License-in+自研”雙輪驅(qū)動。

上述CEO也指出，對Biotech而言，在目前資本市場環(huán)境下，融資越來越難，資金成本也較高，因此在選擇商業(yè)模式時，需充分考慮未來資本市場的不確定性，在引進(jìn)新藥的同時進(jìn)行自主研發(fā)，以此來確保自主研發(fā)能夠得到資金支持，相對而言可降低風(fēng)險。

對于“License-in+自研”模式，上述CEO認(rèn)為，企業(yè)在進(jìn)行業(yè)務(wù)拓展中，應(yīng)選擇確定性高的資產(chǎn)，讓公司能夠自我造血，建立起開發(fā)從臨床到生產(chǎn)再到商業(yè)化的能力，同時也同步推進(jìn)自主研發(fā)，這種模式相對較為快速、安全，并且風(fēng)險較低。“當(dāng)前不應(yīng)急于將自主研發(fā)完全取代引進(jìn)，而是需要合作，在生物制藥行業(yè)價值鏈中，合作是必要的。”

關(guān)停危機(jī)下“賣身”成Biotech退路？

面對融資降溫帶來的資金短缺挑戰(zhàn)，關(guān)停管線縮減業(yè)務(wù)、停止在研臨床試驗(yàn)、低價賣出管線等都是Biotech為存活選擇的應(yīng)對舉措。甚至拜耳、輝瑞等跨國大藥企也均有暫停研發(fā)項(xiàng)目的消息傳出。

2023年3月，東曜藥業(yè)公告稱，基于TAA013未來的商業(yè)價值和市場銷售前景進(jìn)行了全面謹(jǐn)慎的分析和評估，并結(jié)合公司戰(zhàn)略規(guī)劃，決定終止TAA013（HER2 ADC）的國內(nèi)三期臨床開發(fā)。6月，歌禮制藥終止用于治療肝癌的候選藥物ASC06的研發(fā)；9月，百濟(jì)神州終止了引進(jìn)Zymeworks雙抗ADC管線ZW49的合作；12月，舒泰神因已觀察到的初步有效性數(shù)據(jù)未達(dá)預(yù)期，主動終止其乙肝基因治療藥物STSG-0002注射液的Ib/II期臨床。

除主動叫停管線外，也有雄心勃勃的企業(yè)選擇重組。2024年2月7日，天境生物宣布剝離在中國的資產(chǎn)，將全資子公司天境（上海）100%股權(quán)轉(zhuǎn)讓給天境（杭州），交易總對價最高達(dá)8000萬美元，是未來實(shí)現(xiàn)的里程碑事件決定。目前天境生物尚無成熟商業(yè)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)營收，伊坦長效生長激素已完成臨床試驗(yàn)，而CD38抗體菲澤妥單抗等均在臨床階段。

值得注意的是，天境（杭州）帶走了研發(fā)進(jìn)度較快的產(chǎn)品，也完成了超5億元的C1輪融資。業(yè)內(nèi)人士表示天境生物此次“金蟬脫殼”將中美市場分開獨(dú)立運(yùn)營，但能否走出一條順暢的商業(yè)化路徑還未可知。

只不過以上企業(yè)還能依賴手握的管線圖謀未來的市場份額，不少在研發(fā)路上倒下的Biotech面臨著關(guān)停或者賣身的結(jié)局。本次宣布關(guān)停的聯(lián)拓生物便是在管線買賣中售出核心管線且仍無一款產(chǎn)品上市。

回望2023年，不少Biotech在資金寒冬中選擇“賣身”，國際市場上大額收購的消息頻繁傳出，如艾伯維101億美元收購ImmunoGen，百時美施貴寶48億美元并購Mirati，意大利制藥公司Alfasigma以8億美元收購Intercept制藥。在國內(nèi)，Biotech企業(yè)亙喜生物以12億美金整體出售給阿斯利康。阿斯利康得以收獲亙喜生物的CAR-T平臺和臨床表現(xiàn)良好的CAR-T產(chǎn)品GC012F。

據(jù)浩悅資本統(tǒng)計(jì)，2023年Biotech賽道迎來交易活躍且交易類型更豐富的新階段，即使排除亙喜生物出售的大交易，整體并購金額與數(shù)量較2022年仍明顯提升。2024年1月5日，又一Biotech收購協(xié)議達(dá)成，諾華宣布達(dá)成收購信瑞諾醫(yī)藥的協(xié)議，將atrasentan及zigakibart（BION-1301）兩款用于治療IgA腎病的臨床開發(fā)階段藥物納入懷中。

在醫(yī)藥市場融資艱難的當(dāng)下，自身缺失短期商業(yè)變現(xiàn)能力的Biotech將“賣身”視作一種合適的退出路徑。據(jù)GBI發(fā)布的2023年度交易報告，業(yè)內(nèi)人士預(yù)測，后續(xù)將有更多針對中國公司的收購活動，其中在美國和中國香港上市的公司最有可能成為收購目標(biāo)。

文章來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道

作者：林昀肖