21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者朱藝藝 季媛媛 杭州 上海報道
手握有望成為中國首款司美格魯肽生物類似藥的重磅在研產(chǎn)品,杭州九源基因工程股份有限公司(簡稱“九源基因”)能否如愿敲開港交所的大門?
1月22日,九源基因正式遞表港交所,華泰國際擔(dān)任獨(dú)家保薦人。
作為一家1993年創(chuàng)立的老牌藥企,九源基因?qū)W⒂诠强啤⒋x疾病、腫瘤及血液四大治療領(lǐng)域,擁有8款已上市產(chǎn)品以及超過10款在研產(chǎn)品。
除了骨科拳頭產(chǎn)品“骨優(yōu)導(dǎo)”,公司在研管線中,備受關(guān)注的是GLP-1類產(chǎn)品司美格魯肽生物類似藥JY29-2,其2型糖尿病適應(yīng)癥已完成III期臨床試驗(yàn),有望成為中國首款獲批商業(yè)化的司美格魯肽生物類似藥。
從股東來看,A股上市藥企華東醫(yī)(000963.SZ)與九源基因深度綁定:一方面,華東醫(yī)藥通過全資子公司杭州中美華東制藥有限公司(簡稱“中美華東”)持有九源基因21.06%股份,為公司單一最大股東;另一方面,2021年-2023年前三季度,華東醫(yī)藥均位列九源基因前五大客戶及前五大供應(yīng)商,雙方合作密切。
耐人尋味的是,九源基因的官網(wǎng)目前因“網(wǎng)站內(nèi)容更新和維護(hù)需要”而處于暫時關(guān)閉狀態(tài),通知時間正是公司遞表的1月22日。
針對公司IPO的主要考慮,1月31日,21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者聯(lián)系到九源基因負(fù)責(zé)宣傳事務(wù)的部門電話,但電話一直無人接聽。
骨科產(chǎn)品扛起營收大旗
創(chuàng)立于1993年的九源基因,于2023年12月完成股份制改造,開啟了赴港上市的征程。
目前,公司擁有8款已上市的產(chǎn)品,包括骨修復(fù)材料骨優(yōu)導(dǎo),5款腫瘤藥物吉粒芬、吉巨芬、吉?dú)W停、吉芙惟、吉坦蘇和2款適應(yīng)癥為靜脈血栓栓塞癥的藥物億喏佳、吉派林,涵蓋骨科、代謝疾病、腫瘤及血液四大治療領(lǐng)域。
作為中國首款含rhBMP-2(重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2)的植入型藥械組合,骨優(yōu)導(dǎo)于2009年10月獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市,于2010年開始商業(yè)銷售,是公司目前的拳頭產(chǎn)品。
2021年-2023年9月,骨優(yōu)導(dǎo)的銷售額分別為3.55億元、4.44億元、5.58億元,分別占公司總收益的27.2%、39.5%、54.6%,扛起營收大旗。
憑借這款產(chǎn)品的發(fā)力,九源基因在2022年中國骨修復(fù)材料市場中排名第二,所占市場份額為17.2%。
盡管骨優(yōu)導(dǎo)業(yè)績逐年增長,不過未來可能面臨集采沖擊。
就在2023年11月,國家組織高值醫(yī)用耗材聯(lián)合采購辦公室刊發(fā)《國家組織人工晶體類及運(yùn)動醫(yī)學(xué)類醫(yī)用耗材集中帶量采購公告(第2號)》,其中明確,在運(yùn)動醫(yī)學(xué)相關(guān)耗材中,含有骨形態(tài)發(fā)生蛋白BMP的產(chǎn)品可自愿參加集中帶量采購。
也就是說,未來相關(guān)政策對骨優(yōu)導(dǎo)銷量及收益的影響存在不確定性。
除了骨優(yōu)導(dǎo),公司的主要收益還來自另兩款產(chǎn)品億喏佳、吉粒芬(分別為血液產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品)。
2021年-2023年9月,上述三款產(chǎn)品收益分別占公司總收益的56.9%、75.1%及82.0%。
整體來看,依靠多款產(chǎn)品商業(yè)化,2021年-2023年9月,九源基因?qū)崿F(xiàn)收益(營收)分別為13.07億元、11.25億元、10.23億元;對應(yīng)的溢利(凈利潤)分別為1.19億元、0.60億元、1.11億元。
不過,由于有三款產(chǎn)品吉?dú)W停、億喏佳及吉芙惟均被納入全國集中帶量采購,九源基因也意識到了集采降價的潛在影響。
公司在招股書中坦言,“雖然(納入集采)能夠大量銷售我們的產(chǎn)品,但其亦對我們向分銷商銷售產(chǎn)品的價格造成下調(diào)壓力,從而影響我們的毛利及毛利率”。
其中,吉?dú)W停就是一個鮮明的案例:2021年6月,吉?dú)W停(5mL:0.25mg)被納入并中選第五批國家集采;此后的2022年7月,吉?dú)W停(1.5mL:0.075mg)被納入并中選第七批國家集采。
在此過程中,吉?dú)W停的收益從2021年的2.46億元下跌至2022年的0.68億元,2023年前三季度,收益再次縮水至0.14億元。
“減肥神藥”能否接棒?
為了尋求新的增長空間,九源基因布局了超過10款在研產(chǎn)品,在研管線橫跨代謝疾病、骨科及腫瘤等多個治療領(lǐng)域。
需要指出的是,九源基因從2005年便開展GLP-1受體激動劑的研究。
公司在研管線中,進(jìn)度最快的是GLP-1類產(chǎn)品司美格魯肽生物類似藥JY29-2。
招股書透露,JY29-2以吉優(yōu)泰作為品牌名稱,適應(yīng)癥為2型糖尿病,以吉可親作為品牌名稱,適應(yīng)癥為肥胖癥及超重。
值得一提的是,JY29-2(吉優(yōu)泰)已完成III期臨床試驗(yàn),是進(jìn)度較快的國產(chǎn)GLP-1。公司稱,“我們預(yù)期將于2024年上半年向國家藥監(jiān)局提交JY29-2(吉優(yōu)泰)的NDA,并于2025年下半年取得2型糖尿病適應(yīng)癥的NDA批準(zhǔn)”。
這就意味著,JY29-2有潛力成為中國首款獲批商業(yè)化的司美格魯肽生物類似藥。
針對肥胖癥及超重適應(yīng)癥的JY29-2(吉可親),已在2024年1月取得國家藥監(jiān)局的IND批準(zhǔn),公司稱,“我們目前正籌備JY29-2(吉可親)的III期試驗(yàn),并預(yù)期于2024年開始該試驗(yàn)的病人入組”。
此外,九源基因在研產(chǎn)品還包括1類創(chuàng)新藥JY54,主要治療肥胖癥及超重;JY05(度拉糖肽),主要治療2型糖尿病,目前二者均處于臨床前開發(fā)階段。
從全球市場來看,諾和諾德已獲批的GLP-1類產(chǎn)品司美格魯肽系列可謂 “當(dāng)紅大賣”。
2023年全年,諾和諾德GLP-1類產(chǎn)品司美格魯肽皮下注射制劑Ozempic(用于降糖)實(shí)現(xiàn)營收957.18億丹麥克朗;口服片劑Rybelsus(用于降糖)銷售額達(dá)187.50億丹麥克朗,同比增長66%;被譽(yù)為“減肥神藥”的減重產(chǎn)品Wegovy更是一飛沖天,銷售額達(dá)313.43億丹麥克朗,同比增長407%。
這三款產(chǎn)品在2023年一年時間里合計為諾和諾德貢獻(xiàn)1458.11億丹麥克朗(以最新匯率計,約合211.43億美元,折合人民幣約1518.07億元)。
不過,對九源基因來說,“減肥神藥”能否接棒營收大旗,仍待市場檢驗(yàn)。
可以看到的是,隨著眾多玩家的入局,GLP-1賽道競爭已進(jìn)入白熱化階段。
招股書披露,除了九源基因,華東醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)(000513.SZ)、石藥集團(tuán)(01093.HK)、正大天晴、珠海德邦制藥、重慶宸安生物等在研的8款司美格魯肽生物類似藥,均步入III期臨床試驗(yàn)階段。
想要在眾多藥企中脫穎而出,產(chǎn)品本身質(zhì)素是首要條件。在安全無害的前提下表現(xiàn)出色的減肥減重效果是GLP-1藥物的制勝法寶。
CIC灼識咨詢執(zhí)行董事劉立鶴在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者采訪時指出,在GLP-1的研發(fā)布局層面,時間壁壘、藥物的差異化設(shè)計以及出色的藥物療效都是重要的影響因素。
深度綁定華東醫(yī)藥
值得關(guān)注的是,從股權(quán)結(jié)構(gòu)來看,A股上市藥企華東醫(yī)藥通過全資子公司中美華東持有九源基因21.06%股份,為公司單一最大股東。
事實(shí)上,華東醫(yī)藥與九源基因之間頗有淵源。
招股書介紹,1993年底,在華東醫(yī)藥前董事長李邦良的帶領(lǐng)下,華東醫(yī)藥全資子公司中美華東,臨安福士、臺灣裕友、香港源裕投資等多個主體,共同出資設(shè)立九源基因的前身九源有限。
盡管此后歷經(jīng)一系列股權(quán)轉(zhuǎn)讓及增資,但中美華東并未退出。
2023年12月,九源基因前身完成股份制改造,更名為杭州九源基因工程股份有限公司,直至今日,華東醫(yī)藥仍通過中美華東持有公司21.06%的股份。
除了股權(quán)上的關(guān)系,近年來,華東醫(yī)藥與九源基因的業(yè)務(wù)合作也十分密切。
招股書顯示,2021年-2023年9月,華東醫(yī)藥及其附屬公司均位列九源基因前五大供應(yīng)商以及前五大客戶名單之列。
2021年-2023年9月,九源基因向華東醫(yī)藥器材化劑分公司采購原材料、生產(chǎn)設(shè)備的金額分別為0.12億元、0.067億元、0.043億元,占比分別為2.9%、2.7%和2.5%,雙方的業(yè)務(wù)關(guān)系起始于2010年。
相應(yīng)的,2021年-2023年9月,九源基因向華東醫(yī)藥及其附屬公司銷售產(chǎn)品/服務(wù)的金額分別為0.97億元、0.91億元和1.01億元,占比達(dá)到7.4%、8.1%和9.9%,雙方的業(yè)務(wù)關(guān)系起始于2011年。
而在產(chǎn)品研發(fā)上,雙方也是深度綁定。
如九源基因在骨科領(lǐng)域的拳頭產(chǎn)品骨優(yōu)導(dǎo),最初由華東醫(yī)藥原股東之一的杭州華東醫(yī)藥(集團(tuán))基因技術(shù)研究所開發(fā)。2010年8月,九源基因與杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)有限公司簽署資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓協(xié)議,從而獲得了與骨優(yōu)導(dǎo)相關(guān)的專業(yè)知識及直接相關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)。
無獨(dú)有偶,九源基因也向華東醫(yī)藥方面轉(zhuǎn)讓過在研產(chǎn)品技術(shù)。
2017年8月及2019年5月,九源基因分別就涉及利拉魯肽注射劑的糖尿病及肥胖癥適應(yīng)癥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓及發(fā)展與中美華東訂立獨(dú)家技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議。
截至招股書披露日,九源基因已收到涉及糖尿病適應(yīng)癥分期支付轉(zhuǎn)讓費(fèi)8000萬元及涉及肥胖癥適應(yīng)癥分期支付轉(zhuǎn)讓費(fèi)2500萬元。
此外,在利拉魯肽商業(yè)化的首六年內(nèi),九源基因可按該產(chǎn)品糖尿病適應(yīng)癥的年度銷售凈額的固定百分比收取分成。
對于九源基因IPO事項,1月31日,21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者聯(lián)系到華東醫(yī)藥方面,但對方未予置評。
隱現(xiàn)多家A股公司身影
在九源基因的股東名單中,也不乏多家A股上市公司身影。
截至招股書披露日,浙江網(wǎng)新科技創(chuàng)投有限公司位列公司第四大股東,持股12.26%,該公司為A股上市公司浙大網(wǎng)新(600797.SH)全資子公司。
需要指出的是,就在2023年8月,原持有九源基因17.16%股份的浙江網(wǎng)新將九源基因約32.87億美元注冊資本,以4067萬元人民幣對價轉(zhuǎn)讓給萬里揚(yáng)集團(tuán)有限公司。
對于這筆交易,浙大網(wǎng)新在2023年9月初的公告中解釋,“浙江網(wǎng)新持有的九源基因股權(quán)為歷史形成的存量投資且非主營業(yè)務(wù),公司一直在尋求變現(xiàn)機(jī)會”。
對于轉(zhuǎn)讓九源基因4.9%股權(quán),浙大網(wǎng)新進(jìn)一步指出,“主要是基于在基本收回前期投資成本的基礎(chǔ)上獲得一定的投資收益的考量,轉(zhuǎn)讓比例系雙方在綜合考慮投資意愿、交易價格、投資風(fēng)險等因素的基礎(chǔ)上協(xié)商確定,本次轉(zhuǎn)讓完成后,浙江網(wǎng)新仍持有九源基因12.2569%股權(quán),在釋放部分股權(quán)投資風(fēng)險的情況下,保留了獲取長期投資回報的機(jī)會”。
借助這筆交易,萬里揚(yáng)集團(tuán)有限公司成為九源基因第七大股東,持股4.90%。
萬里揚(yáng)集團(tuán)為A股上市公司萬里揚(yáng)(002434.SZ)的控股股東。
21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者也從上市公司萬里揚(yáng)相關(guān)人士獲悉,“這是萬里揚(yáng)集團(tuán)層面的投資,主要是財務(wù)投資的考慮”。
(實(shí)習(xí)記者王子睿對本文亦有貢獻(xiàn))
來源:21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道 作者:朱藝藝 季媛媛