臨近農(nóng)歷新年，諾華在中國開啟了買買買模式，先是宣布完成了對信瑞諾兩款I(lǐng)gA腎病治療藥物在中國和新加坡獨家權(quán)益的收購；又宣布與舶望達(dá)成了一項高達(dá)41.65億美元的合作。有趣的是，信瑞諾兩款產(chǎn)品的前東家是諾華在半年前以35億美元收購的Chinook Therapeutics。有人戲稱此次和信瑞諾的交易是“既買雞又買蛋”。

近年來，諾華對其產(chǎn)品管線進(jìn)行了大刀闊斧的改革，剝離了仿制藥部門山德士，又對制藥和腫瘤兩大部門進(jìn)行整合。目前諾華的產(chǎn)品管線包含心血管（包含腎病）、腫瘤、免疫和神經(jīng)科學(xué)。

現(xiàn)金牛Entresto專利臨期

心血管管線是諾華的核心管線，近年來諾華的Entresto一直扮演著重磅現(xiàn)金牛的角色

Entresto，通用名為沙庫巴曲纈沙坦鈉，是首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI），也是全球首款心衰治療領(lǐng)域的突破性藥物。2015年獲批上市以來，全球銷售額從2018年的10.28億美元增長至2022年的46.44億美元。

不過該藥2026年面臨專利保護(hù)到期的問題，在國內(nèi)就有恒瑞等藥企的各類仿制藥虎視眈眈。

siRNA藥物接棒Entresto

為了應(yīng)對Entresto的專利懸崖問題，諾華2019年收購MDCO公司拿下了一款siRNA藥物inclisiran。

Leqvio(inclisiran，PCSK9 siRNA)是首個也是唯一已上市的降血脂的siRNA藥物，2023年8月開出中國首張?zhí)幏剑ㄓ妹麨橛⒖怂咎m鈉注射液，國內(nèi)定價為9988元/針。

Leqvio的ORION系列臨床試驗在目前在全球超過50個國家開展，較安慰劑可以將LDL-C降低52%，且一年只需要兩針，還可以使血脂長時間維持在較低水平。通過治療數(shù)據(jù)的積累，Leqvio未來有希望成為心血管疾病風(fēng)險一級預(yù)防的標(biāo)準(zhǔn)性治療方案。

目前全球有1.35億ASCVD(動脈粥樣硬化性心血管疾病)患者，該藥的專利至少可以保護(hù)到2035年，接棒Entresto不成問題。

諾華此次與舶望制藥合作具體細(xì)節(jié)沒有披露，其兩款產(chǎn)品BW-01、BW-02是此次交易的主要內(nèi)容，分別用于治療血脂異常和高血壓，很大可能也是siRNA藥物。

新機制降脂藥pelacarsen

諾華還有另外一個重磅的在研品種——針對Lp(a)的藥物Pelacarsen。

Lp(a) 升高是冠心病、缺血性腦卒中、外周血管疾病、冠狀動脈鈣化及鈣化性主動脈瓣狹窄等心血管疾病的獨立危險因素。Pelacarsen是一款反義寡核苷酸藥物，通過進(jìn)入肝細(xì)胞，選擇性切割A(yù)po(a)的信使核糖核酸(mRNA)，抑制其翻譯成脂蛋白(a)的蛋白，并抑制Lp(a) 的合成，從而有效降低Lp(a)在血漿中的水平，II期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，其可以使Lp(a)降低80%，80mg/月的給藥劑量可使98%的患者Lp(a)水平降至50 mg/dL以下。Pelacarsen最初由Ionis設(shè)計研發(fā)，并于2019年獲得諾華制藥公司的獨家全球開發(fā)、制造和商業(yè)化許可。

除了Leqvio、pelacarsen以外，諾華的大心血管管線中還有atrasentan、zigakibart、iptacopan等針對腎病的藥物。

結(jié) 語

近年來，諾華的心血管藥物不斷發(fā)展，適應(yīng)癥已逐步從心血管疾病的治療前移至心血管疾病風(fēng)險的預(yù)防。

小核酸藥物長效化的發(fā)展未來或許能將心血管藥物的治療模式予以轉(zhuǎn)變。通過長效化和“治未病”模式，目前心臟病患者“吃藥比吃飯多”的現(xiàn)狀或許能得到改變。圍觀跨國藥企的心血管藥物管線布局，“長效化”+“治未病”或許會成為未來心血管藥物的常態(tài)。

文章來源：藥智新聞

作者：泠然