<nav id="4uuuu"></nav>
  • <tr id="4uuuu"></tr>
  • <tr id="4uuuu"></tr>
  • <tfoot id="4uuuu"><dd id="4uuuu"></dd></tfoot>
    • <noscript id="4uuuu"><optgroup id="4uuuu"></optgroup></noscript>

      久久精品福利网站免费,亚洲色大情网站WWW在线观看,久久水蜜桃网国产免费网手机 ,男女性高视频免费观看国内,老色鬼第一页av在线,久久久久精品婷婷

      雙抗ADC,下一個(gè)爆發(fā)領(lǐng)域?

      藥智頭條2024-01-17 15:57

      百利天恒、百奧賽圖……2024年1月8日,百奧賽圖宣布與Radiance達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家選擇與授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議,Radiance有權(quán)選擇獲得一款百奧賽圖同類首創(chuàng)全人HER2/TROP2雙特異性抗體偶聯(lián)藥物(雙抗ADC)的授權(quán),用于針對(duì)任何人類疾病的治療性產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。

      2023年12月11日,百利天恒宣布與百時(shí)美施貴寶(BMS)達(dá)成合作,雙方將在美國(guó)聯(lián)合開(kāi)發(fā)并商業(yè)化 BL-B01D1;百利天恒保留中國(guó)大陸的獨(dú)家權(quán)益,而百時(shí)美施貴寶將獲得在全球其他市場(chǎng)的獨(dú)家許可。

      過(guò)去兩年全球ADC領(lǐng)域交易火熱,海外ADC領(lǐng)域龍頭Seagen、ImmunoGen先后被收購(gòu),第一三共大部分ADC產(chǎn)品與MNC達(dá)成合作,國(guó)內(nèi)藥企科倫博泰、百力司康、映恩生物、翰森制藥、恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、康諾亞、宜聯(lián)生物、啟德醫(yī)藥等公司的ADC產(chǎn)品頻繁出海。

      而現(xiàn)在,雙抗ADC成為交易的新戰(zhàn)場(chǎng)。

      雙抗ADC,國(guó)內(nèi)藥企占據(jù)領(lǐng)先地位

      相較于單抗ADC,雙抗ADC具有諸多優(yōu)點(diǎn):既能通過(guò)雙靶點(diǎn)增強(qiáng)細(xì)胞殺傷毒性,克服耐藥性,又能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞特異性,減少副作用,而且雙抗ADC產(chǎn)生新的結(jié)合和內(nèi)吞動(dòng)力學(xué)機(jī)制,能達(dá)到更好的治療效果。

      目前全球尚無(wú)雙抗ADC獲批上市,進(jìn)入臨床階段的也不過(guò)十余個(gè),其中大部分來(lái)自中國(guó)藥企,僅少數(shù)幾個(gè)來(lái)自國(guó)外藥企(再生元的REGN5093-M114、默克的M-1231、Zymeworks的ZW-49)。

      表1. 部分全球在研ADC項(xiàng)目

      微信圖片_20240116101856.jpg

      數(shù)據(jù)來(lái)源:藥智數(shù)據(jù)、藥智頭條整理

      雙抗ADC領(lǐng)頭羊:百利天恒、康寧杰瑞

      目前全球有2個(gè)雙抗ADC進(jìn)入臨床Ⅲ期,分別為百利天恒的BL-B01D1和康寧杰瑞的JSKN003。

      BL-B01D1

      BL-B01D1是百利天恒開(kāi)發(fā)的一款HER3/EGFR雙抗ADC。其抗體部分采用了自研的EGFR/HER3雙抗SI-B001,對(duì)HER3親和力低于EGFR,僅在靶向結(jié)合EGFR后才能有效結(jié)合HER3;小分子毒素部分也是自研的喜樹(shù)堿衍生物Ed-04,并采用AClinker將Ed-04連接到抗體的半胱氨酸位點(diǎn)。這樣的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),讓BL-B01D1的DAR值(藥物抗體比)為8,不僅具有旁觀者效應(yīng),在預(yù)防HER3引起的耐藥性的同時(shí),還可以針對(duì)EGFR依賴腫瘤靶向殺傷。

      在2023ESMO大會(huì)上百利天恒公布了BL-B01D1治療非小細(xì)胞肺癌患者的I期研究結(jié)果:在經(jīng)過(guò)大量前線治療的NSCLC,特別是EGFRmutNSCLC中表現(xiàn)出良好的療效,觀察到的毒性被認(rèn)為是可接受的。

      可能是看到了BL-B01D1在非小細(xì)胞肺癌的治療潛力,12月11日,BMS與百利天恒子公司SystImmune達(dá)成合作,雙方將在美國(guó)聯(lián)合開(kāi)發(fā)并商業(yè)化 BL-B01D1;SystImmune保留中國(guó)大陸的獨(dú)家權(quán)益,而百時(shí)美施貴寶將獲得在全球其他市場(chǎng)的獨(dú)家許可。BMS將向SystImmune支付8億美元的首付款,和最高可達(dá)5億美元的近期或有付款;達(dá)成開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和銷售里程碑后,SystImmune將獲得最高可達(dá)71億美元的額外付款;潛在總交易額最高可達(dá)84億美元。

      目前BL-B01D1單藥已在國(guó)內(nèi)開(kāi)展了5個(gè)Ia/Ib期臨床研究,覆蓋16種腫瘤,其中鼻咽癌適應(yīng)癥已處于臨床Ⅲ期階段,非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥處于臨床Ⅰ期試驗(yàn)。

      JSKN003

      JSKN003是康寧杰瑞利用特有的糖定點(diǎn)偶聯(lián)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的一款新型靶向HER2雙表位ADC。據(jù)康寧杰瑞官網(wǎng)介紹,JSKN003相比同類藥物具有更強(qiáng)的內(nèi)吞活性和旁觀者效應(yīng)以及更好的血清穩(wěn)定性,有效地?cái)U(kuò)大了治療窗。在HER2高表達(dá)和低表達(dá)細(xì)胞(CDX+PDX模型)中均表現(xiàn)出良好的安全性特征以及與DS-8201相似的療效。目前JSKN003正在澳大利亞和中國(guó)開(kāi)展多項(xiàng)臨床研究,針對(duì)HER2低表達(dá)乳腺癌適應(yīng)癥已在國(guó)內(nèi)進(jìn)入Ⅲ期臨床階段。

      此外,康寧杰瑞將JSKN003和恩沃利單抗組成的皮下注射復(fù)方制劑JSKN033,目前正在進(jìn)行一項(xiàng)開(kāi)放、多中心、Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)JSKN033-101。

      雙抗ADC最多的公司:百奧賽圖

      根據(jù)百奧賽圖官網(wǎng)資料,目前百奧賽圖已建立雙抗ADC技術(shù)平臺(tái),并開(kāi)發(fā)了幾十個(gè)雙抗ADC。


      微信圖片_20240116101901.png

      圖片來(lái)源:百奧賽圖官網(wǎng)

      YH012

      YH012是一款HER2 /TROP2雙抗ADC。通過(guò)特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞、引發(fā)藥物內(nèi)吞來(lái)殺傷腫瘤。雙抗骨架由共同輕鏈全人抗體鼠RenLite產(chǎn)生,是一種單抗結(jié)構(gòu)的雙抗,易于純化和藥物偶聯(lián)。偶聯(lián)藥物為vcMMAE,DAR值為4。具有成為同類首創(chuàng)(first-in-class)產(chǎn)品的潛力。目前處于CMC階段。

      2024年1月8日,百奧賽圖宣布與Radiance達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家選擇與授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議,Radiance有權(quán)選擇獲得一款百奧賽圖同類首創(chuàng)全人HER2/TROP2雙抗ADC的授權(quán),用于針對(duì)任何人類疾病的治療性產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。這次合作的項(xiàng)目大概率就是YH012。

      在Radiance之前,思道醫(yī)藥此前也從百奧賽圖引進(jìn)了3條雙抗ADC管線,均處于臨床前階段。預(yù)計(jì)于2024年1月啟動(dòng)IND,隨后在海外和中國(guó)同步開(kāi)展臨床試驗(yàn)。思道醫(yī)藥擁有3條管線的知識(shí)產(chǎn)權(quán)和全球權(quán)益。

      其他雙抗ADC

      ZW49

      ZW49是Zymeworks公司開(kāi)發(fā)的一款HER2雙抗ADC,曾被認(rèn)為是雙抗ADC領(lǐng)頭羊。該藥物使用蛋白酶切割鏈接子偶聯(lián)HER2雙抗與ZymeLink Auristatin毒素,并可同時(shí)特異性結(jié)合HER2受體的兩個(gè)非重疊表位。ZW49的母體單抗是兩款已上市的抗體——pertuzumab(帕妥珠)和trastuzumab(曲妥珠),其同時(shí)靶向HER2的ECD2(帕妥珠單抗結(jié)合位點(diǎn))和ECD4(曲妥珠單抗結(jié)合位點(diǎn))抗原表位。

      2018年11月,百濟(jì)神州以4000萬(wàn)美元預(yù)付款、3.9億美元里程碑金額以及銷售額分成引進(jìn)了ZW49、ZW25的日本、印度外亞太地區(qū)權(quán)益。然而遺憾的是,ZW49在臨床試驗(yàn)中并未達(dá)到預(yù)期。2023年9月百濟(jì)神州終止了ZW49的合作。

      REGN5093-M114

      REGN5093-M114是再生元研發(fā)的一款靶向MET兩個(gè)不同表位的雙抗ADC產(chǎn)品,由非對(duì)稱型雙特異抗體通過(guò)linker與毒素M24(美登素衍生物)連接。目前,REGN5093-M114正處于臨床Ⅱ期。

      M1231

      M1231是Sutro和默克合作開(kāi)發(fā)的一款靶向MUCI/EGFR雙抗ADC。M1231采用了Sutro非天然氨基酸定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù),并通過(guò)默克的SEED雙特異抗體技術(shù)平臺(tái)防止兩條重鏈的錯(cuò)配。其中靶向MUCI的抗體部分為scFv,而靶向EGFR的抗體部分為Fab形式,通過(guò)可裂解的Val-Cit連接子鏈接微管抑制劑。目前處于臨床Ⅰ期。

      CBP-1008/CBP-1008/CBP-1018

      CBP-1008是同宜醫(yī)藥基于第一代bi-XDC技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)了雙配體偶聯(lián)藥物,該藥由優(yōu)化的特異性靶向FOLR1/TRPV6的雙配體連接子系統(tǒng),可酶裂解的三功能連接子,以及作為載藥的細(xì)胞毒素MMAE組成。CBP-1008 I期已基本完成安全性和耐受性的探索,尚未達(dá)到MTD;II期單臂研究為既往1-3線系統(tǒng)抗腫瘤治療的FRα陽(yáng)性,鉑耐藥晚期上皮性卵巢癌、 原發(fā)性腹膜癌和輸卵管癌,2023年2月已正式啟動(dòng)患者入組;在復(fù)發(fā)或持續(xù)性鉑耐藥卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌和輸卵管癌透明細(xì)胞亞型患者中的療效和安全性的開(kāi)放標(biāo)簽、國(guó)際多中心II期單臂研究也在同步進(jìn)行中。

      CBP-1018是同宜醫(yī)藥基于第一代bi-XDC技術(shù)平臺(tái)的第二款雙配偶聯(lián)藥物。CBP-1018分子由進(jìn)一步優(yōu)化的雙配體系統(tǒng),同時(shí)靶向FOLR1和PSMA兩個(gè)受體,可酶降解的三功能連接子,以及作為載藥的細(xì)胞毒素MMAE組成。CBP-1018現(xiàn)在正在作為單藥治療進(jìn)行臨床I期試驗(yàn),劑量爬坡試驗(yàn)已順利結(jié)束,顯示出良好的安全性和耐受性,尚未達(dá)到MTD。

      CBP-1019是同宜醫(yī)藥基于第二代bi-XDC技術(shù)平臺(tái)的雙配體偶聯(lián)藥物,通過(guò)雙配體系統(tǒng)搭載喜樹(shù)堿衍生物。在CBP-1008的基礎(chǔ)上進(jìn)一步創(chuàng)新和優(yōu)化,對(duì)鏈接子進(jìn)行改造,其穩(wěn)定性更好,安全性更高。臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià):在PDX腫瘤模型中,均表現(xiàn)出明顯的抑瘤效果和劑量相關(guān)性,且安全性良好。

      TQB2102

      TQB2102 是正大天晴開(kāi)發(fā)一種靶向 HER2 兩個(gè)非重疊表位ECD2及ECD4的ADC,目前處于臨床Ⅰ期。

      KM501

      KM501是軒竹生物通過(guò)Mebs-Ig(抗體編輯的雙特異性抗體)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的一款靶向HER2兩個(gè)不同結(jié)構(gòu)域的雙抗ADC,適用于治療HER2陽(yáng)性/表達(dá)、擴(kuò)增或突變的局部晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤,包括HER2低表達(dá)的相關(guān)晚期腫瘤。該候選藥物于今年3月獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn),目前正處于臨床I期單藥爬坡階段。

      小 結(jié)

      理論上雙抗ADC結(jié)合了雙抗和ADC的優(yōu)勢(shì),療效更顯著,是一條不錯(cuò)的賽道。

      但雙抗ADC的應(yīng)用前景尚未驗(yàn)證,而且毒性問(wèn)題也不容忽視。例如阿斯利康研發(fā)的雙表位四價(jià)HER2 ADC藥物MEDI4276,雖然對(duì)于曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和T-DM1耐藥模型都展現(xiàn)出了良好的療效,但是由于出現(xiàn)導(dǎo)致停止治療的不良事件以及劑量限制性毒性的問(wèn)題,MEDI4276被終止開(kāi)發(fā)。

      新藥研發(fā)周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高,但回報(bào)也豐厚。在雙抗ADC這條賽道上,中國(guó)藥企是領(lǐng)跑者,未來(lái)有望有更多產(chǎn)品獲得走向國(guó)際市場(chǎng)的機(jī)會(huì)。

      版權(quán)與免責(zé):以上作品(包括文、圖、音視頻)版權(quán)歸發(fā)布者【藥智頭條】所有。本App為發(fā)布者提供信息發(fā)布平臺(tái)服務(wù),不代表經(jīng)觀的觀點(diǎn)和構(gòu)成投資等建議

      熱新聞

      久久精品福利网站免费
      <nav id="4uuuu"></nav>
    • <tr id="4uuuu"></tr>
    • <tr id="4uuuu"></tr>
    • <tfoot id="4uuuu"><dd id="4uuuu"></dd></tfoot>
      • <noscript id="4uuuu"><optgroup id="4uuuu"></optgroup></noscript>