經(jīng)濟觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 董小芳至今記得自己擔任研究者的第一項臨床試驗，那是在2020年，她所在的浙江省東陽市人民醫(yī)院拿到臨床試驗GCP（藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范）資格證書一年后，由申辦方申請與醫(yī)院合作開展一款腫瘤藥物的臨床試驗。

“腫瘤內(nèi)科治療主要靠新藥；參與新藥臨床試驗是科研課題，可以發(fā)表文章；病人能得到免費用藥，還可以得到醫(yī)護人員更多的關注度，也有受試者補貼。”做了30年腫瘤內(nèi)科醫(yī)生，董小芳說，能參與臨床試驗是一種幸運。

新藥上市前都需要做臨床人體試驗，能承接臨床試驗項目的醫(yī)院，意味著有較強的科研能力，多是大城市的大三甲醫(yī)院。但是近幾年，有野心的縣醫(yī)院，也開始做臨床試驗。

董小芳所在的東陽市人民醫(yī)院目前簽約的臨床試驗/研究合同已經(jīng)有30多項。作為地處浙江金華市的縣級醫(yī)院，3年簽約30多項，表現(xiàn)算得上不俗。

一個或許可以參考的數(shù)字是，同濟大學附屬東方醫(yī)院腫瘤科主任李進創(chuàng)建的東方始達新藥Ⅰ期臨床試驗中心，每年新接30-40項臨床試驗，這是國內(nèi)單體最大的I期臨床試驗研究中心之一。

多位縣醫(yī)院的管理者、GCP機構辦工作人員告訴經(jīng)濟觀察網(wǎng)，三甲醫(yī)院的創(chuàng)建對GCP的建設有硬性要求，被稱為“國考”的國家三級公立醫(yī)院績效考核也開始把臨床試驗GCP明確為加分項，加上醫(yī)院自身發(fā)展階段的需要，越來越多的縣醫(yī)院想入局臨床試驗工作。

只是，跟大城市的三甲醫(yī)院相比，縣醫(yī)院在這方面天然處于弱勢地位：科研基礎差、病例數(shù)量少、藥品背書能力差、交通相對不發(fā)達。

中國有17000多家縣醫(yī)院，縣醫(yī)院做藥物臨床試驗，會是一條坦途嗎？

“好學生”走在前列

應爭先曾在東陽市人民醫(yī)院擔任近20年院長，一路主導了該醫(yī)院的臨床試驗工作。

回憶做臨床試驗的緣起，應爭先說，大概是2016年，出于醫(yī)院自身成長的需要，要提高科研能力，做GCP是藥物臨床驗證過程，也屬于科研任務。

當時國家對GCP機構采取準入制，應爭先查找到公開的準入條件，對比一看，自己醫(yī)院的科室水平和準入要求的差距并不大，如果再投入資源、加強管理，達到準入并不難。

醫(yī)院管理層都認為這件事情很重要，開始在每個重點臨床科室培養(yǎng)GCP骨干人才，把他們送到浙一醫(yī)院、浙二醫(yī)院去培訓，一去就是幾個月，再向浙江省里的GCP專家請教學習，醫(yī)院層面也成立了相應的管理部門和輔導部門，根據(jù)GCP要求把硬件條件配上，GCP機構辦就組建起來了。

2019年拿到資質(zhì)后，申辦方在臨床試驗機構備案系統(tǒng)里就可以查詢到東陽市人民醫(yī)院，第一個簽約的血液科藥物、第二個簽約的腫瘤科藥物，都是申辦方在系統(tǒng)里看到主動找過來的。

“因為我第一個項目嚴格按照規(guī)范開展，質(zhì)量較好，臨床試驗也是一個圈子，質(zhì)量把控比較好，來找我們的也就多了。”現(xiàn)在，董小芳擔任科主任的腫瘤內(nèi)科簽約了10多項臨床試驗，是醫(yī)院開展臨床試驗項目最多的科室。

另外，在日常參加的各種學術會議上，醫(yī)生們也總是抓住各種機會往外推介：我們這里也可以做臨床試驗，我們項目推進的速度快。

幾方努力之下，東陽市人民醫(yī)院的GCP工作進入正軌。董小芳有個直觀感受，她剛開始做臨床試驗的時候，常規(guī)治療手段用完的病人，會覺得參加臨床試驗是不是意味著被當成“小白鼠”。等到后來，一些病人已經(jīng)自己追著臨床試驗走，溝通意愿和參加意愿都很強。

2022年，東陽市人民醫(yī)院的臨床試驗合同金額是700多萬元，看起來數(shù)字很大，但跟省級醫(yī)院相比，不到零頭。對此，應爭先說，醫(yī)院做GCP工作更多是為了醫(yī)院的發(fā)展，并不以利潤為目的。

拿到GCP資質(zhì)后，東陽市人民醫(yī)院在2020年7月被浙江省衛(wèi)健委授予“三級甲等綜合醫(yī)院”證書，成為全省第一家晉升三甲的縣域綜合醫(yī)院。

2022年10月，2021年度三級公立醫(yī)院績效考核結果出爐，全國共1300家三級醫(yī)院參評，在這次最新的“國考”中，東陽市人民醫(yī)院成績排名進入A序列（20%），在縣（市）醫(yī)院中排第一。

現(xiàn)在，到東陽市人民醫(yī)院參觀的醫(yī)院同業(yè)很多，學習、交流部分就包括了GCP臨床試驗。

后來者想“入局”

吳飛管理的醫(yī)院是華東一家縣域綜合性三級醫(yī)院，目前正在申請GCP資質(zhì)，他估計，今年年底能申請下來。

除了三級醫(yī)院共性的“國考”，吳飛的醫(yī)院想入局的原因，還在于醫(yī)院正在創(chuàng)建三級甲等醫(yī)院，在GCP建設方面也有硬性條款。

在吳飛看來，GCP能夠規(guī)范臨床診療，為一些新技術、藥物的引進提前做好知識上和經(jīng)驗上的準備。具體到患者，縣域內(nèi)有大幾十萬常住人口，GCP可以幫助攻克一些疑難雜癥，實實在在幫助老百姓看病。

比吳飛的醫(yī)院步伐更早一點，張洋所在的醫(yī)院從2020年8月開始啟動GCP項目建設，在2020年底通過國家GCP機構備案審批，整個備案過程大約5個月，備案的專業(yè)涵蓋了內(nèi)分泌科、心血管內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科等大約10個學科，醫(yī)院也由此成為了省里首家建立GCP機構的縣級綜合性醫(yī)院。

吳飛、張洋都表示，做GCP的硬件投入并不高，如果不需要重新建造辦公室，初始階段沒有專職人員，投入在10萬元以內(nèi)就能“支起攤子”。

張洋目前擔任醫(yī)院GCP機構辦的秘書，他所在醫(yī)院“支攤子”的路徑很明確，參照省會城市相對成熟、權威的醫(yī)院，先去參觀學習，再根據(jù)對方建議，把該配的硬件、軟件全配好，經(jīng)過必備的檢查核查之后，張洋的醫(yī)院拿到了GCP資質(zhì)。

拿到GCP資質(zhì)后，新的煩惱來了——上哪里找項目？

張洋說，縣級醫(yī)院普遍面臨的困境是，只能接觸到藥企的銷售部門，接觸不到藥企的研發(fā)部門。醫(yī)院即便找來銷售口的區(qū)域經(jīng)理，對方承諾向公司反饋，大多數(shù)情況下也不會有后文。

因為申辦方選擇臨床試驗機構的目的很簡單，為了讓產(chǎn)品盡快推向市場，臨床試驗必須以最快的效率和最好的質(zhì)量進行。在這種情況下，選擇成熟的、權威的、病例數(shù)量多的三甲醫(yī)院是最佳選擇，更何況，大醫(yī)院的藥品背書能力還更強。

張洋舉了個例子，一個試驗假設在成熟醫(yī)院的花費是30萬元，在不成熟醫(yī)院的花費是25萬元，藥企大多數(shù)時候寧愿多花5萬元選擇成熟醫(yī)院，因為跟臨床試驗的總花費相比，幾萬元的差別根本不重要，成熟醫(yī)院更有獲得青睞的優(yōu)勢。

但有時候，縣醫(yī)院也有特定的優(yōu)勢。

秦慧是CRO公司國信醫(yī)藥駐山東濰坊的臨床試驗監(jiān)查員（CRA），主要工作是按照已經(jīng)批準的臨床試驗方案，監(jiān)查試驗進行的情況并審核數(shù)據(jù)，確保臨床數(shù)據(jù)真實、完整和可靠，同時保護受試者的權益。

從2021年起，秦慧每個月都去山東省臨沂市的郯城縣第一人民醫(yī)院監(jiān)查項目。在她看來，縣醫(yī)院臨床試驗項目少，不像一些大中心要排很長時間隊，項目推進速度也相對快一些。她最近在郯城縣第一人民醫(yī)院監(jiān)查的項目是一款腦卒中藥物，2023年4月啟動，到現(xiàn)在入組病人已經(jīng)超過50%。

“縣醫(yī)院可能病人數(shù)量是少一些，但是患者都居住在當?shù)兀欣陔S訪，也不太容易脫落。”秦慧說。

未來怎么走

國內(nèi)某頂級GCP機構負責人告訴經(jīng)濟觀察網(wǎng)，縣醫(yī)院做臨床試驗在大方向上是好的，可以讓臨床醫(yī)生了解到最新的治療方式，而且中國大多數(shù)患者資源還是在基層，縣醫(yī)院做臨床試驗可以把基層患者資源充分利用好。

但是，做臨床研究的門檻比較高，并且跟臨床的治病不是一套知識體系，基層醫(yī)生普遍缺乏臨床研究的知識體系培訓。并且，臨床試驗責任重大，如果這個試驗完成質(zhì)量不高，影響的不只是參加試驗的患者，還會影響某個疾病的治療標準。而保證質(zhì)量不能靠單個醫(yī)生，需要有一套完整的質(zhì)量體系，這是對醫(yī)院的要求。

應爭先也認為，70%的縣醫(yī)院做不了臨床試驗。

他的理由是，臨床試驗是很嚴格的科研管理工作，不能造假數(shù)據(jù)，“你要保證做出來的結果是沒問題的，否則就是對全社會犯罪”，而大多數(shù)縣級醫(yī)院，不具備嚴格管理臨床試驗的能力。

應爭先還表示，醫(yī)藥行業(yè)這兩年整體遇冷，藥企投入研發(fā)的錢也少了，GCP的總量在下降，醫(yī)院拿到臨床試驗項目的難度也增加了，所以現(xiàn)在想做臨床試驗的縣級醫(yī)院，遇到的外部環(huán)境比東陽市人民醫(yī)院起步時更難。

“項目拿來了，你還要有病人，臨床試驗都有嚴格的入排標準。”應爭先舉了個例子，假設某個項目要在浙江落地，入組100例病人，那最后就是看誰先找到合適的病例，找到幾個就占百分之幾。

找病例，成了縣醫(yī)院做臨床試驗的“試金石”。

2021年底，張洋的醫(yī)院接到了首個三期臨床試驗項目，這是一款腎內(nèi)科藥物，靜脈給藥用于施行血液透析的慢性腎臟病貧血患者，2022年1月首例病人入組。目前30多例病人完成全部入組和隨訪，正處于資料匯總和數(shù)據(jù)錄入階段。

值得注意的是，這項臨床研究一共有約50家研究單位，張洋所在醫(yī)院完成的病例數(shù)量排第二。盡管這個項目的收入只有幾十萬元，除去倫理審查、檢查檢驗、受試者補助等各種費用，真正歸到醫(yī)院的并不多，但這在醫(yī)院的GCP工作中，仍然是一個標志性的事件。

相對來說，血液透析病人在省級醫(yī)院比較少，在縣級醫(yī)院比較多。這也意味著，在臨床試驗工作中，縣級醫(yī)院也會在某些特定領域有自己的優(yōu)勢，張洋認為這種優(yōu)勢更多地體現(xiàn)在常見病和基礎病，因為縣域的病人多。

“有了一個三期，如果完成得還不錯，后面路會越來越廣，大家會越來越相信這家機構”，張洋說，臨床試驗工作目前大約占他全部工作的1/5，除了一個三期，醫(yī)院還有一個二期項目，只要慢慢做，流程、質(zhì)控上都沒有問題，他覺得慢慢會上軌道。

董小芳科室里的12個醫(yī)生、6個護士，全部通過了GCP的考試，拿到證書，他們都對臨床試驗工作持擁抱態(tài)度。

關于未來，董小芳認為，臨床試驗項目是很嚴格的科研項目，要經(jīng)過監(jiān)管部門的各種審查，接多了就會“以點帶面”，醫(yī)生對其他病人的診治也會越來越規(guī)范。反過來，臨床醫(yī)生也會有收獲，科研能力也會提升。

（應受訪者要求，張洋、吳飛為化名。實習記者王昕對本文亦有貢獻）