近日，海南、陜西、湖南、上海、天津等多地發(fā)布相關文件，要求整治醫(yī)療機構及醫(yī)務人員違規(guī)委托第三方檢測公司開展樣本檢測并收取好處費等問題，并強調不得將院內可開展的檢測項目納入樣本外送范圍，要求對外送檢測項目的必要性、合理性及穩(wěn)定性進行專家論證等。

國家衛(wèi)健委等14部門也在《2024年糾正醫(yī)藥購銷領域和醫(yī)療服務中不正之風工作要點》中明確提出，要重點關注假借外送檢驗等方式收受回扣的問題。

檢驗外送灰色地帶背后，隱藏著復雜的歷史原因，而且解決這一問題也并非一朝一夕，一位業(yè)內人士告訴21世紀經濟報道，目前從整個行業(yè)來看，其實僅完成了合規(guī)外送的第一步，即管理了整個合格外送的形式，接下來需要探索如何建立起整個完善的體系，包括有哪些項目可以外送、外送合作伙伴應符合哪些標準等等。

“而在這個體系中，LDT（實驗室自建檢測，laboratory developed tests）的管理則是重要課題。當前中國的LDT實際上是HDT（醫(yī)院自主模式），如何讓創(chuàng)新主體企業(yè)參與其中仍有待探索。”該業(yè)內人士指出。

多項政策出臺

據了解，LDT（實驗室自建檢測）是指由醫(yī)療機構自行研發(fā)、確認和驗證并使用的體外診斷實驗。目前，國內LDT管理正處于探索階段，亟需探討適應國情發(fā)展的新方案和新思路。

隨著《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（第53條）、《關于開展醫(yī)療機構自行研制使用體外診斷試劑試點的工作通知》（國家101號文）、《上海市醫(yī)療機構自行研制使用體外診斷試劑試點實施方案》（上海55號文）相繼發(fā)布，各省LDT試點政策均在緊鑼密鼓地制定或實施中。

在LDT合規(guī)化進程的推進中，第三方醫(yī)學檢驗實驗室（ICL）在LDT項目中的參與價值也開始受到關注。ICL企業(yè)紛紛采用IVD+LDT并行的模式，以擴大市場占有率。

然而，LDT的商業(yè)化并非一帆風順，尤其是面對市場和政策的雙重壓力，如何合規(guī)開展業(yè)務，以及如何將LDT項目轉化為實際商業(yè)價值，仍是企業(yè)面臨的重大挑戰(zhàn)。

據了解，LDT僅限于實驗室內部使用，不作為商品出售給其他實驗室、醫(yī)院或個人，LDT 的實施不需要藥品監(jiān)管部門的批準。根據相關研究，LDT 的應用場景主要分為兩種情況。

首先，一些疾病由于患者數量較少，實驗對象較為有限，難以滿足臨床性能驗證的要求，因而無法按照傳統(tǒng)上市監(jiān)管程序獲得批準。或者，由于體外診斷廠商出于經濟利益的考慮，不愿投入資金進行商業(yè)化。

例如，在罕見病領域，80% 的罕見病由基因缺陷引起，基因檢測是認識、診斷和治療罕見病的關鍵。然而，目前涉及基因檢測的設備和試劑尚未獲得醫(yī)療器械許可證，項目所需的底物由實驗室自行合成，醫(yī)療機構的收費目錄中也沒有相關的具體收費項目。此外，部分項目較為小眾，導致廠商缺乏研發(fā)動力。

其次，隨著個體化醫(yī)療需求的增長，臨床診療指南的更新速度加快，腫瘤靶向藥物選擇和疾病風險預測等檢測指標的迭代迅速，加之高通量基因測序技術的出現，基因突變檢測趨向于多基因（從數十到數百）的變化。由于商品化試劑產品難以快速注冊和上市，因此需要依賴實驗室自建項目。

以NGS檢測腫瘤為例，由于NGS檢測項目、檢測基因和檢測突變類型各不相同，難以統(tǒng)一規(guī)定性能確認時的最低標本數量，進行LDT檢測的實驗室可根據實際情況（如檢測基因數量、檢測過程復雜程度等）自行決定。

然而，我國的LDT項目起步較晚。相關研究指出，我國檢測項目數量遠少于國外的主要原因是臨床實驗室自建檢測方法的開展受到限制。臨床實驗室自建檢測方法的過程可能涉及自行配制部分試劑和開發(fā)設備，而這些試劑和設備尚未獲得藥品監(jiān)督管理部門的批準。然而，根據國家法規(guī)和規(guī)章，臨床實驗室開展的檢測項目所使用的試劑和設備必須獲得批準。

LDT的建立與臨床需求密切相關，其中一些項目對于指導用藥至關重要。如果缺乏監(jiān)管，市場上可能會充斥質量參差不齊的檢測產品和項目，給患者的權益帶來潛在風險；然而，若監(jiān)管措施過于嚴苛，則可能阻礙創(chuàng)新性檢測項目的發(fā)展。

鑒于此，近年來多項針對LDT的政策出臺。

2021年6月生效的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第53條明確指出：“對國內尚無同類產品上市的體外診斷試劑，符合條件的醫(yī)療機構可以根據本單位的臨床需求自行研制，并在執(zhí)業(yè)醫(yī)師的指導下在本單位內使用。”這一條款被業(yè)內廣泛視為對LDT模式合法性一定程度上的認可。

2022年12月，國家藥監(jiān)局綜合司和國家衛(wèi)健委辦公廳發(fā)布了《關于開展醫(yī)療機構自行研制使用體外診斷試劑試點的工作通知》（國家101號文）；2023年3月，上海市藥品監(jiān)督管理局聯合上海市衛(wèi)生健康委員會制定了《上海市醫(yī)療機構自行研制使用體外診斷試劑試點實施方案》（上海55號文）。這些配套政策的發(fā)布，確定了包括北京協(xié)和醫(yī)院在內的10家醫(yī)院為LDT試點醫(yī)院，標志著國內LDT正式進入實施階段。

各省的LDT試點政策也迅速跟進。2023年10月，廣州市發(fā)展和改革委員會發(fā)布了《廣州促進生物醫(yī)藥產業(yè)高質量發(fā)展的若干政策措施（征求意見稿）》，其中指出，鼓勵有條件的醫(yī)療機構聯合LDT領域的重點企業(yè)，針對國內尚無同類產品上市、但具有重大臨床需求、技術成熟且全程風險可控的體外診斷試劑，開展LDT試點。該政策還建議建立試點機構管理、試點品種管理和退出機制等監(jiān)管體系，鼓勵試點企業(yè)牽頭制定行業(yè)標準規(guī)范，加速創(chuàng)新產品或技術的升級迭代。

商業(yè)價值如何釋放？

從上述政策來看，開展LDT的主體主要包括醫(yī)院和第三方醫(yī)學檢驗實驗室（ICL）。

有研究分析，國家101號文和上海55號文提及的試劑均指醫(yī)院院內自行研制的體外檢測試劑，并非傳統(tǒng)意義上的LDT，即具備研發(fā)資質的第三方實驗室進行體外診斷醫(yī)療器械的自行研制，而是由醫(yī)院進行創(chuàng)新平臺的搭建。

上述業(yè)內人士向21世紀經濟報道記者表示，在此背景下的LDT為大型醫(yī)院提供了一個類似醫(yī)院自制藥品的途徑，即允許這些醫(yī)院自行開發(fā)和使用對醫(yī)院有用但尚未獲得國家認證的檢測項目。然而，這個途徑并不適用于行業(yè)內的企業(yè)，本質上并不支持院外實驗室進行任何檢測。

該研究進一步指出，醫(yī)院內開展研發(fā)項目具有顯著優(yōu)勢，比如，統(tǒng)一的質量管理標準和收費標準、生物樣本不會外泄、安全性高，且有利于生物樣本數據庫的建立。然而，由于LDT僅限于“本醫(yī)療機構”使用，仍存在一些挑戰(zhàn)，例如，單一醫(yī)院可能難以在短時間內收集足夠的患者樣本，反復申報可能導致資源浪費。

因此，在上述業(yè)內人士看來，中國的LDT本質上更接近于HDT（醫(yī)院自主模式），HDT模式也確實有一定好處——有助于利用真實世界數據，加速產品審批的進程。

但是值得關注的是，上述廣東出臺的《廣州促進生物醫(yī)藥產業(yè)高質量發(fā)展的若干政策措施（征求意見稿）》則進一步對企業(yè)參與LDT做出回應，強調了LDT項目中企業(yè)具備的價值，賦予了LDT相關企業(yè)更多的空間。

有研究指出，該文件為LDT在我國的有效實施提供了另外一種解決方案，對于我國LDT的監(jiān)管和發(fā)展也有著重要的意義。但是該業(yè)內人士進一步補充表示，關于文件的具體落地細節(jié)，仍需進一步探索和明確。

隨著相關政策的陸續(xù)出臺，LDT逐漸走向合規(guī)化。上述業(yè)內人士告訴21世紀經濟報道：“合規(guī)外送下，‘走廊收費’發(fā)展為醫(yī)院與檢測公司合作，收費在醫(yī)院內完成。當前，各地衛(wèi)健委和醫(yī)院主動承擔起灰色地帶的管理和監(jiān)管職能促使行業(yè)發(fā)展向好。”

在此背景下，ICL企業(yè)也在不斷探索LDT商業(yè)化的潛力。

華安證券指出，企業(yè)通過LDT形式提供的伴隨診斷檢測服務，被稱為院外模式。這種模式主要面向規(guī)模較小、不具備獨立建立檢測實驗室能力的中小醫(yī)院。相比之下，經過藥品監(jiān)管部門審批注冊的醫(yī)療器械和試劑盒IVD產品，由于標準化程度更高，更適合醫(yī)院或醫(yī)療機構獨立運營，更能在院內模式中發(fā)揮作用。

因此，業(yè)內公司通常采用IVD+LDT并行的商業(yè)模式，既覆蓋院內市場，又拓展院外市場，以擴大市場占有率。

以迪安診斷為例，其在2023年年報中提出通過“標準產品的報批（IVD）＋自行研制（LDT）”的“雙向、雙軌”制滿足臨床及患者的需求。年報中指出，LDT 模式逐漸合規(guī)化，將給產品線豐富且具備定制化能力、臨床試驗運營能力、數據積累和成果發(fā)表能力的公司帶來更大的發(fā)展空間，其商業(yè)化潛力將進一步釋放。

然而，在雙軌制下，ICL的LDT商業(yè)化并非一帆風順。

以泛生子為例，華安證券指出，泛生子主要在北京的臨床實驗室提供 LDT 服務，2017 年至 2020 年 3 月 31日，泛生子已為全國大約 510 家醫(yī)院的患者提供產品和服務。從銷售測試數量上，截至 2017 年，2018 年和 2019 年以及 2020 年 3 月 31 日，公司分別售出了大約 6700、15600，22900和 3933 個診斷測試。

然而，2023年9月，泛生子發(fā)布公告，針對多個地區(qū)的LDT直銷部以及部分醫(yī)學部的崗位進行撤銷和縮編，其中LDT直銷涉及12個城市，幾乎是公司所在城市數量的一半，院內渠道僅涉及新疆一地。

對此，上述業(yè)內人士坦言，當前LDT模式的推行，將創(chuàng)新主體限制為醫(yī)院，中國在診斷技術或相關醫(yī)學檢驗技術上的創(chuàng)新企業(yè)如何參與其中，仍需進一步探討和思考。

轉載來源：21世紀經濟報道 21財經APP  作者：武瑛港,實習生姜伊菲