在恩沃利單抗、KN046兩款產(chǎn)品臨床試驗接連失敗后，康寧杰瑞盯上了大熱的減肥賽道。

7月15日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，康寧杰瑞申報的1類新藥KN069注射液獲批臨床，適用于肥胖患者或伴有至少一種合并癥（如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征）的超重患者的體重管理。

7月16日開盤，康寧杰瑞跌近1%，截至收盤報2.26港元/股。

目前，康寧杰瑞官網(wǎng)并未公布更多關于KN069的更多信息。但是在去年的12月6日，康寧杰瑞與特寶生物就KN069或GLP-1激動劑KN056在中國大陸開展關于非酒精性脂肪肝領域的預防和/或治療方面的開發(fā)及商業(yè)化達成合作。

也就是說，KN069還將開發(fā)治療非酒精性脂肪肝（NASH，代謝功能障礙相關脂肪性肝炎）。

具體而言，2023年12月6日，特寶生物發(fā)布公告表示，公司與康寧杰瑞簽署了《獨占許可協(xié)議》，特寶生物獲得康寧杰瑞KN069或GLP-1激動劑KN056的永久獨占許可權利，在中國大陸開展關于非酒精性脂肪肝領域的預防和/或治療方面的開發(fā)及商業(yè)化等工作。

為此，特寶生物向康寧杰瑞支付最高不超過3000萬元的首付款，在產(chǎn)品上市后按進程支付最高不超過4.6億元的里程碑款以及按年凈銷售額的一定比例支付銷售提成。

KN056/KN069均是康寧杰瑞自主研發(fā)的調(diào)節(jié)人體代謝的生物制劑產(chǎn)品。根據(jù)許可協(xié)議約定，特寶生物可根據(jù)兩者的研究結果選擇其中一款作為第一授權產(chǎn)品，并保留另一款產(chǎn)品為“第二授權產(chǎn)品”的選擇權利。即第一授權產(chǎn)品在許可領域的II期臨床試驗完成（含數(shù)據(jù)分析評估）之前的任何時間，特寶生物有權決定終止第一授權產(chǎn)品的許可合作，將授權產(chǎn)品變更為第二授權產(chǎn)品，并按協(xié)議支付相應的對價。簡而言之，特寶生物在一定時間期限前可以任意選擇這兩款產(chǎn)品中療效更好的一款作為授權產(chǎn)品。

KN056目前的臨床進度快于KN069。特寶生物新聞稿表明，KN056相較于現(xiàn)有的周劑型GLP-1激動劑具有顯著延長的體內(nèi)半衰期，有望進一步降低給藥頻次，提高患者用藥的依從性與便利性。KN056已分別在國內(nèi)及新西蘭的健康受試者中開展I期臨床研究（目標適應癥：2型糖尿病），截止目前，KN056顯示出良好的安全性和耐受性。KN069在臨床前研究中表現(xiàn)出顯著的代謝調(diào)節(jié)功能。

除此之外，康寧杰瑞目前在研產(chǎn)品中進度較快的包括KN046、KN026、KN026 +KN046、JSKN003。這些產(chǎn)品均已進行到臨床Ⅲ期，適應癥均為腫瘤，靶點涉及PD-L1/CTLA-4、HER2/HER2、HER2/PD-L1/CTLA-4。

其中，KN046是一款PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，也是康寧杰瑞最受關注的產(chǎn)品。此前，康寧杰瑞多次因KN046臨床數(shù)據(jù)疑似泄露導致股價閃崩。今年5月28日，康寧杰瑞公告稱，KN046-303試驗的總生存期（OS）結果未達到預設的統(tǒng)計學終點，也就是說，該臨床試驗最終還是以失敗暫告一段落。

具體而言，KN046-303是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，研究對象為未接受系統(tǒng)性治療的不可切除局部晚期或轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）患者，試驗目的系評估KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇及吉西他濱對比安慰劑聯(lián)合白蛋白紫杉醇及吉西他濱的療效及安全性。

而KN046-303試驗的總生存期（OS）結果未達到預設的統(tǒng)計學終點，即該試驗未表現(xiàn)出優(yōu)于傳統(tǒng)治療方案的療效。

KN046臨床試驗失敗對于康寧杰瑞來說，業(yè)績將進一步承壓。KN046是目前康寧杰瑞除了恩沃利單抗之外最接近商業(yè)化的一款產(chǎn)品，而恩沃利單抗作為一款PD-L1產(chǎn)品，競爭激烈。

2022年和2023年，恩沃利單抗在中國的營收為5.67億元、6.349億元。2023年全年，康寧杰瑞實現(xiàn)總收入2.19億元，同比增長31.12%，實現(xiàn)產(chǎn)品收入1.96億元，同比增長32.54%，年度總虧損為2億元，同比收窄35.35%。康寧杰瑞還需要新的商業(yè)化產(chǎn)品幫助“造血”。

目前，康寧杰瑞對于恩沃利單抗共推進了4個適應癥，分別為單藥用于大于2L dMMR/MSI-H晚期實體瘤、聯(lián)合化療用于1L膽管癌、單藥用于大于2L軟組織肉瘤和聯(lián)合化療新輔助/輔助治療NSCLC。其中，用于治療大于2L dMMR/MSI-H晚期實體瘤的適應癥已于2021年獲批上市。

2019年12月20日，康寧杰瑞還與思路迪醫(yī)藥、TRACON達成合作，推進恩沃利單抗治療軟組織肉瘤在北美的臨床開發(fā)和商業(yè)化。但時隔四年，康寧杰瑞在美國的合作伙伴TRACON宣布，治療既往化療進展的晚期或轉移性未分化多形性肉瘤或粘液纖維肉瘤患者試驗未達到主要終點，將終止恩沃利單抗的進一步開發(fā)。也就是說，恩沃利單抗出海也暫告失敗。

轉載來源：界面新聞 作者：唐卓雅