7月25日，賽諾菲公布了2024年第二季度業(yè)績，營收為107.45億歐元，同比增長10.2%，實現了超預期的增長。加上第一季度業(yè)績后，2024上半年總營收達到了212.09億歐元，增長幅度達到8.4%。

其中，制藥業(yè)務收入160.59億歐元，同比增長9.6%；疫苗收入23.19億歐元，同比增長0.3%，消費者保健業(yè)務收入28.31億歐元，同比增長9.2%。在普利尤單抗（Dupixent）、甘精胰島素U300（Toujeo）和波立維（Plavix）的帶動下，賽諾菲在中國的銷售額增長了2.8%，達到15.22億歐元。

賽諾菲王牌產品度普利尤單抗表現依舊亮眼。得益于市場強勁需求的推動，普利尤單抗第二季度增長29.2%，全球銷售額達到33.03億歐元，加上第一季度收入28.35億歐元，上半年銷售額共計61.38億歐元，預計全年銷售額130億歐元。

目前，全球自免疾病的患病率約5%～8%，是繼癌癥和心血管疾病外第三大慢性病自免疾病，患者人群龐大，全球自免疾病患病人數預計5億以上。根據弗若斯特沙利文數據，2022年全球自免藥物市場規(guī)模約1323億美元，預計至2030年全球市場規(guī)模將達到1767億美元，已成為全球第二大疾病市場。

自免疾病領域誕生了多款明星產品，2023年全球藥品銷售額TOP10中，3款為自免類藥物，合計銷售額達484億美元，包括賽諾菲/再生元的普利尤單抗，艾伯維的阿達木單抗和強生的烏司奴單抗。不過，阿達木單抗在2023年失去了蟬聯11年的“藥王”寶座，營收下滑32.2%至144.04億美元。而賽諾菲的度普利尤單抗銷售額同比猛增34%，達到117.17億美元，僅次于艾伯維的修美樂，并領先第三位強生旗下的烏司奴單抗近10億美元。

賽諾菲在特應性皮炎領域耀眼的商業(yè)化成果，也成功引發(fā)了諸多藥企入局特應性免疫藥物市場，對普利尤單抗發(fā)起挑戰(zhàn)。

Dupixent營收超61億歐元

度普利尤單抗作為賽諾菲的明星產品，在第二季度的凈銷售額達到了33.03億歐元，增幅29%，遠超預期的31.6億歐元。美國市場貢獻最為突出，2024年上半年達到44.37億歐元。

在歐洲，由于特應性皮炎（AD）、哮喘和慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）的持續(xù)增長，度普利尤單抗2024年上半年的凈銷售額總計為7.7億歐元，增長31.2%。世界其他地區(qū)，度普利尤單抗的凈銷售額為9.31億歐元，同比增長63.9%，主要來自日本和中國市場。

在中國市場，度普利尤單抗同樣取得了不俗的成績。數據顯示，在2020年至2022年，度普利尤單抗在國內的銷售額逐年上升。2022年，度普利尤單抗國內公立醫(yī)療機構銷售額達9.59億元，比2021年增長了209%。

有業(yè)內人士分析認為，度普利尤單抗銷售額猛漲的原因主要包括兩方面：一方面，在于其是首個且唯一獲批的IL-4R單抗，尚無同類競品；另一方面，度普利尤單抗為了快速進入醫(yī)保目錄主動選擇降價，在納入國家醫(yī)保后實現銷售放量。

度普利尤單抗作為首個靶向特應性皮炎關鍵發(fā)病機制的生物制劑，可調節(jié)IL-4和IL-13信號傳導，抑制2型炎癥反應，四年來已在中國獲批成人、青少年、兒童、6個月以上嬰幼兒期全年齡人群的中重度特應性皮炎適應癥。

同時，基于2型炎癥的獨特機制，度普利尤單抗不斷拓展適應癥，除獲批用于中度至重度成人結節(jié)性癢疹之外，還獲批12歲及以上青少年和成人哮喘患者的維持治療、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎等多項適應癥，全面覆蓋皮膚科不同病種、橫跨呼吸和皮膚科治療領域。適應癥不斷拓寬，意味著度普利尤的患者群體規(guī)模不斷增長，助推度普利尤銷售額持續(xù)上漲。

今年下半年，度普利尤單抗還將迎來進一步市場擴容。

7月3日，賽諾菲和再生元共同宣布度普利尤單抗獲歐洲藥品管理局批準作為以血嗜酸性粒細胞水平升高為特征的不受控制的慢性阻塞性肺病（COPD）患者的附加維持治療。作為一種慢性肺部疾病，COPD致殘率和病死率均居高不下，預計到2030年將達到278億美元的市場規(guī)模。然而，治療藥物方面尚無生物制劑獲批。度普利尤單抗有望成為第一個治療COPD的生物制劑。

除了度普利尤單抗，賽諾菲還在開發(fā)全球首創(chuàng)針對COPD的IL-33單抗Itepekimab。賽諾菲預計，這兩種藥物將能夠幫助高達80%的慢性阻塞性肺病患者，其共同年銷售額峰值將有望達到50億歐元。

此外，度普利尤單抗治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）青少年患者的補充生物制品許可申請也獲FDA優(yōu)先審評，PDUFA日期為9月15日。如獲批準，度普利尤單抗將成為美國第一種針對12-17歲青少年CRSwNP患者的療法。用于嗜酸性粒細胞性食管炎（EoE）兒童患者以及慢性自發(fā)蕁麻疹的適應癥擴展也有望在下半年獲得歐盟批準。

度普利尤單抗用于大皰性類天皰瘡、慢性自發(fā)性蕁麻疹等皮膚病的關鍵III期研究數據也將在下半年發(fā)布。今年2月，度普利尤單抗憑借LIBERTY-CUPID臨床試驗項目中StudyA研究數據已經在日本獲批上市，用于治療12歲及以上、現有治療方法無法充分控制的慢性自發(fā)性蕁麻疹。

特應性皮炎市場競爭激烈

由于患者規(guī)模龐大、用藥周期長、存在極大的臨床未滿足需求等諸多因素，特應性皮炎賽道吸引各大藥企入局。

據marketus的報告預測，到2032年，全球特應性皮炎治療市場預計將達到245億美元。可觀的市場規(guī)模吸引了不少藥企嘗試進入特應性皮炎用藥賽道，包括IL-4R單抗、JAK抑制劑、IL-13抑制劑、OX40抑制劑等針對不同靶點、通路的創(chuàng)新治療藥物。國內在研IL-4R抗體競爭激烈，不少藥企布局IL-4靶點。其中，進度最快的康諾亞、康乃德產品距離上市一步之遙，麥濟生物、康乃德/先聲藥業(yè)相關產品已進入III期臨床，正大天晴、恒瑞醫(yī)藥、三生國健、荃信生物等企業(yè)的相關產品已進入II期臨床階段。

除了IL-4R抗體，JAK1抑制劑也是中重度特應性皮炎領域的新星，目前全球共兩款JAK1抑制劑獲批AD適應癥，分別是艾伯維的烏帕替尼和輝瑞的阿布昔替尼，而國內澤璟制藥旗下一款JAK抑制劑杰克替尼中重度特應性皮炎適應癥目前處于臨床Ⅲ期。但此前，阿布昔替尼與烏帕替尼等JAK抑制劑在臨床中出現的死亡案例使其安全性無法與度普利尤抗衡，不過，近期IIIb/IIII期LEVELUP研究最新數據中展現出烏帕替尼對于度普利尤單抗的優(yōu)勢，但最終能在多大程度上取代度普利尤，還有待后續(xù)觀察。

此外，IL-13被認為是一個療效與安全性俱佳的新靶點。2023年12月，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心官網顯示，禮來公司申報的lebrikizumab注射液獲得臨床試驗默示許可，擬開發(fā)用于治療中重度特應性皮炎青少年和成人患者。作為Almirall公司和禮來聯合開發(fā)的IL-13特異性抗體療法，lebrikizumab注射液已經于今年11月在歐盟獲得全球首批，用于青少年和成人中度至重度特應性皮炎患者。

除上述兩個靶點外，針對特異性皮炎的治療OX40的表現也值得期待。不久前，賽諾菲的OX40抑制劑Amlitelimab二期臨床成功。使用Amlitelimab治療的患者第16周的平均濕疹面積和嚴重程度指的平均評分較基線改善高達61.5%，并且在24周內持續(xù)改善，取得了良好的治療效果。除了賽諾菲之外，安進、IchnosSciences、和黃醫(yī)藥/創(chuàng)響生物等藥企也在針對這一靶點進行布局。

不僅如此，一些藥企還擲重金進行并購以布局特應性皮炎賽道。例如，強生一個月內圍繞特應性皮炎賽道展開了兩次收購。5月16日，強生宣布以8.5億美元現金收購Proteologix公司。Proteologix的產品組合包括靶向白細胞介素13（IL-13）和TSLP的雙特異性抗體，用于治療中重度特應性皮炎和中重度哮喘。5月28日，強生公司又宣布將以約12.5億美元的現金收購Numab子公司YellowJerseyTherapeutics，旨在獲得一款治療特應性皮炎的first-in-class雙特異性抗體NM26的所有權。NM26是一種靶向IL-4Rα和IL-31的雙特異性抗體，用于治療特應性皮炎，預防IL-4/IL-13和IL-31誘導的角質細胞免疫病理、免疫細胞活化、皮膚屏障功能損傷和瘙癢。

隨著各家藥企在臨床適應癥的不斷增加以及需求的不斷增長，特應性皮炎市場規(guī)模將進一步擴大，特應性皮炎治療藥物市場將成為一大紅海。面對百億美元市場的誘惑，眾多藥企都致力于打造屬于自己的競爭優(yōu)勢，尋找新靶點。特應性免疫藥物市場爭奪戰(zhàn)已然打響。

轉載來源：21世紀經濟報道 21財經APP  作者：季媛媛,實習生李嘉宇