當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年5月7日，美國(guó)制藥公司輝瑞（PFE.US）對(duì)患者社群發(fā)出一封信函，稱一名杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）患者在一項(xiàng)名為DAYLIGHT的2期臨床試驗(yàn)中突然去世。據(jù)生物醫(yī)藥行業(yè)媒體Endpoints News報(bào)道，該名患者死于心臟驟停。

輝瑞在信函中說(shuō)：“我們還沒(méi)有獲取完整的信息，正在積極與臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查員合作，了解發(fā)生了什么。”輝瑞公司的發(fā)言人對(duì)Endpoints表示，該公司正與獨(dú)立的外部數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)一起審查數(shù)據(jù)。

據(jù)臨床試驗(yàn)注冊(cè)網(wǎng)站ClinicalTrials.gov，DAYLIGHT試驗(yàn)用于評(píng)估DMD候選藥物fordadistrogene movaparvovec的安全性和抗肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白表達(dá)，招募的患者年齡主要為2歲和3歲。上述患者于2023年初接受了fordadistrogene movaparvovec治療。

DMD是一種X染色體隱性遺傳疾病，由X染色體上的抗肌萎縮蛋白基因（Dystrophin）突變導(dǎo)致，為單基因疾病，主要在男孩中發(fā)病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球平均每3500-5000個(gè)新生男嬰中就有一人罹患此病。患者一般在3-5歲開(kāi)始發(fā)病，最早表現(xiàn)出進(jìn)行性腿部肌無(wú)力，導(dǎo)致不便行走，12歲時(shí)失去行走能力，在青春期開(kāi)始出現(xiàn)心臟和呼吸無(wú)力，并導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，20歲-30歲因呼吸衰竭而死亡。

fordadistrogene movaparvovec是一種腺相關(guān)病毒9型（AAV9）載體的基因療法，通過(guò)靜脈注射AAV9載體，將迷你抗肌萎縮蛋白基因（mini-Dystrophin）遞送到肌肉中，部分恢復(fù)患者的肌肉力量。

輝瑞還開(kāi)展了一項(xiàng)名為CIFFREO的3期臨床試驗(yàn)，用于評(píng)估fordadistrogene movaparvovec的療效和安全性，主要針對(duì)4-8歲的DMD患者，該試驗(yàn)的初始給藥已在2023年完成。輝瑞在信函中稱，由于這名男孩的死亡，決定暫停3期CIFFREO研究的交叉部分的給藥，但暫停給藥不適用于fordadistrogene movaparvovec的其他試驗(yàn)。

這是輝瑞第二次宣布fordadistrogene movaparvovec在臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)死亡事件。2021年，輝瑞披露該藥物的開(kāi)放標(biāo)簽1b期研究中，一名16歲患者在接受較高劑量的治療后，死于心源性休克。隨后，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）叫停了這項(xiàng)試驗(yàn)，又于2022年4月解除臨床擱置，圈定試驗(yàn)人群為可以行走的DMD患者，并規(guī)定接受治療的患者需住院7天，密切監(jiān)測(cè)。

目前，全球僅有一款DMD基因療法獲批上市，為美國(guó)生物技術(shù)公司Sarepta Therapeutics（SRPT.US）的 Elevidys，其作用機(jī)制與fordadistrogene movaparvovec相同，但使用的AAV菌株不同。該藥物于2023年6月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療4-5歲可獨(dú)立行走的DMD患者，定價(jià)320萬(wàn)美元/劑。

Elevidys的開(kāi)發(fā)也頻頻遇挫。在其2期臨床試驗(yàn)的各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)估中，治療組和安慰劑組均未在統(tǒng)計(jì)學(xué)上達(dá)到顯著差異，但Sarepta堅(jiān)持將該藥物推進(jìn)到3期臨床試驗(yàn)。2023年10月，Sarepta公布了Elevidys的3期驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)（EMBARK研究）的結(jié)果：未達(dá)到主要終點(diǎn)，但達(dá)到了次要終點(diǎn)。雖然試驗(yàn)失敗，但Sarepta仍向FDA申請(qǐng)擴(kuò)展適應(yīng)證至所有年齡段。

轉(zhuǎn)載來(lái)源：澎湃新聞 作者：曹年潤(rùn)