繼2023年9月敲開歐盟大門半年后，替雷利珠單抗終于成功闖關(guān)FDA。

3月14日，百濟神州宣布，其PD-1單抗替雷利珠單抗注射液（百澤安，TEVIMBRA）的新藥上市申請（BLA）已獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。百澤安將于2024年下半年在美國上市。這也是第二款在美成功獲批的國產(chǎn)PD-1。

此前，百濟神州總裁、首席運營官吳曉濱博士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時表示，“出海”后的替雷利珠單抗必定面臨包括默沙東K藥在內(nèi)的重磅品種的競爭，但整個PD-1全球市場容量依舊可觀。

“對于百濟神州而言，全球PD-1市場有望達500億美金，如果百澤安占有了1%的市場就意味著可以獲得5億美金的收益。如此估算，哪怕百澤安在全球僅占據(jù)了2%的市場份額，也代表著其市場表現(xiàn)可觀。”吳曉濱說。

根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，過去五年，其表現(xiàn)明顯優(yōu)于全球腫瘤市場，5年的復(fù)合增長率為45%，是腫瘤整體增長率的3倍，按廠商出廠價計算， 2021年全球市場規(guī)模達360億美元。隨著PD-1/PD-L1市場的成熟，未來增長預(yù)計將放緩至15%(5年復(fù)合增長率)， IQVIA預(yù)測到2025年全球銷售額將達到580億美元。盡管這一增長率較低，仍超過了整個腫瘤市場10%的預(yù)期5年復(fù)合增長率。

競逐PD-1市場

PD-1/PD-L1檢查點抑制劑是最具活力的細分市場產(chǎn)品之 一，也成為頭部藥企競相追逐的熱點領(lǐng)域之一，在該領(lǐng)域下，不少藥企獲得了較好的市場表現(xiàn)。

目前，默沙東已經(jīng)在PD-1市場搶得頭籌，2023年更是憑借“K藥”Keytruda（帕博利珠單抗）將“老藥王”修美樂拉下了馬。2023年，K藥全年營收250.11億美元，同比增長19%。這一數(shù)據(jù)遠遠超越了修美樂的業(yè)績表現(xiàn)。2023年，修美樂實現(xiàn)了144.04億美元收入，但受到專利到期、競品不斷等因素影響，年銷量急速下滑32.2%。

此外，BMS的“O藥”全球銷售額首次突破百億美元大關(guān)。2023全年，BMS實現(xiàn)總營收450.06億美元，其中PD-1抑制劑Opdivo的銷售額為90億美元，同比增長9%，此外還有小野制藥報告的在日本1481億日元（10億美元）的收入。值得關(guān)注的是，BMS在O藥突破百億大關(guān)后，也在為后續(xù)市場尋求新增長點。根據(jù)公開信息， BMS正在開發(fā)Opdivo的皮下注射版本，已于近期公布積極III期數(shù)據(jù)，預(yù)計2025年初上市。

據(jù)民生證券統(tǒng)計，K藥在全球銷售額逐年上漲。具體來看，2019年至2022年，K藥全球銷售額分別為110.8億美元、143.8億美元、171.9億美元、209.4億美元，分別同比上漲49.4%、52.8%、54.1%、58.4%；同期O藥全球銷售額80.1億美元、79.2億美元、85.8億美元、82.5億美元。 K藥的高光給O藥帶來壓力，促使O藥開始推動商業(yè)化布局。

日前，百時美施貴寶（BMS）將“O藥”在大中華區(qū)部分省份的銷售權(quán)授予了國內(nèi)藥企再鼎醫(yī)藥。21世紀(jì)經(jīng)濟報道從BMS方面獲悉，BMS與再鼎醫(yī)藥已達成戰(zhàn)略合作，再鼎醫(yī)藥將在中國10個省份負責(zé)推廣歐狄沃和逸沃（伊匹木單抗，Y藥），具體包括云南、貴州、廣西、內(nèi)蒙古、新疆、甘肅、寧夏、青海、河北和山西。

“BMS將依托再鼎在當(dāng)?shù)氐臉I(yè)務(wù)團隊，擴大產(chǎn)品在這些區(qū)域的覆蓋面，加強當(dāng)?shù)氐幕颊邔Ξa(chǎn)品的可及。同時，BMS也將對再鼎在其所負責(zé)區(qū)域的業(yè)務(wù)開展提供準(zhǔn)入和培訓(xùn)等方面的指導(dǎo)和支持。”BMS方面強調(diào)，中國其他地區(qū)的業(yè)務(wù)保持不變。

再鼎醫(yī)藥方面也向21世紀(jì)經(jīng)濟報道證實上述合作，“再鼎醫(yī)藥將利用現(xiàn)有的腫瘤商業(yè)化團隊銷售這兩款創(chuàng)新產(chǎn)品。我們期待此次合作可以更好地讓這兩款創(chuàng)新藥物惠及更多中國患者。”

但值得關(guān)注的是，K藥的部分關(guān)鍵專利將在2028年到期。另外，美國《通脹削減法案》（IRA）或?qū)ζ滗N售額帶來一定的沖擊。MedPAC在報告中建議Medicare未來對PD-1這類加速審批的藥物設(shè)置報銷上限。這說明快速審批藥品的數(shù)量以及所帶來的Medicare Part B的費用增加已經(jīng)引起了關(guān)注，對于藥品的研發(fā)、上市以及支付的報銷來說，這方面相關(guān)政策的發(fā)展都值得緊密關(guān)注。

MedPAC的建議具備很強的政策風(fēng)向標(biāo)，對美國醫(yī)保政策的走向不可小視。有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟報道指出，盡管IRA藥品談判短期對本土創(chuàng)新藥企沒什么影響，特別是百濟的替雷利珠單抗出海是低價競爭，影響更是較小。但隨著默沙東“K藥”、百時美施貴寶“O藥”在收到IRA藥品談判后價格下降，百濟的替雷利珠單抗價格優(yōu)勢不再，也會出現(xiàn)相應(yīng)的市場影響。

IRA對于“出海”成功的本土創(chuàng)新藥企而言，究竟是機遇還是挑戰(zhàn)也需要市場驗證。

“出海”如何適配？

作為行業(yè)公認的“內(nèi)卷之王”，各家藥企布局者競爭加劇。當(dāng)前，國內(nèi)已獲批上市PD-（L）1產(chǎn)品超過10款。其中包括君實生物特瑞普利單抗（拓益）、信達生物信迪利單抗（達伯舒）、恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）和、百濟神州替雷利珠單抗（百澤安）等。而從2023業(yè)績表現(xiàn)來看，已披露的國產(chǎn)PD-1中，以替雷利珠單抗的收入表現(xiàn)最佳。

財報顯示，百濟神州PD-1產(chǎn)品百澤安?（替雷利珠單抗）全年銷售額達5.37億美元，其中第四季度銷售額達1.28億美元。目前，替雷利珠單抗共獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)12項適應(yīng)癥，其中11項納入醫(yī)保藥品目錄，也是目前納入適應(yīng)癥數(shù)量最多的PD-1產(chǎn)品，廣泛覆蓋肺癌、肝癌等我國高發(fā)癌腫。

據(jù)君實生物于2月24日公告的2023年業(yè)績快報顯示，報告期內(nèi)，特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益?）新增3項適應(yīng)癥納入國家醫(yī)保目錄，截至公告披露日已有6項適應(yīng)癥納入國家醫(yī)保目錄。2023 年前三季度，特瑞普利單抗注射液收入6.68億元，同比增長29.7%。方正證券研報認為，其銷量已基本實現(xiàn)探底回升，特瑞普利針對鼻咽癌適應(yīng)癥治療在美銷售額有望突破10億元。

隨著PD-1產(chǎn)品競爭日益激烈，跨國藥企和本土藥企均要搶占新適應(yīng)癥、聯(lián)合用藥、下沉市場等機會，以擴大市場份額。另外，這幾年，對創(chuàng)新藥企而言，推動PD-1“走出去”一直是重要的議題。

2023年10月，君實生物宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（美國商品名：LOQTORZI?）的生物制品許可申請（BLA）于近日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，特瑞普利單抗由此成為FDA批準(zhǔn)上市的首個中國自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥。這也使得國產(chǎn)首個成功闖關(guān)FDA的PD-1花落君實生物。

特瑞普利單抗獲批美國上市后，市場規(guī)模將進一步擴大。君實生物高級副總裁姚盛此前在媒體溝通會上對21世紀(jì)經(jīng)濟報道等表示，據(jù)合作伙伴Coherus預(yù)估，美國每年有2000例鼻咽癌新發(fā)患者，當(dāng)?shù)厥袌瞿赇N售額經(jīng)爬坡后的峰值可達2億美元，公司的蘇州吳江生產(chǎn)基地將為美國市場銷售的特瑞普利單抗需求進行供貨，現(xiàn)有產(chǎn)能充足。另據(jù)統(tǒng)計，中國以及其他國家、地區(qū)每年鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)約10萬左右。

但要想走好“出海”路徑還需進行多方面戰(zhàn)略布局。前述券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟報道表示，中國醫(yī)藥企業(yè)近年來在國際市場的表現(xiàn)越來越活躍，特別是在創(chuàng)新藥物的研發(fā)和生產(chǎn)方面取得了顯著的進步。然而，中國企業(yè)在國際市場的競爭中還是面臨一些挑戰(zhàn)，包括國際法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的遵守、質(zhì)量控制，以及與國際市場的合作伙伴建立信任關(guān)系等。

“FDA不斷更新其審查政策和流程，以保障公眾的健康和安全。過去一年中，F(xiàn)DA也在不斷優(yōu)化其審查流程，以便更快、更有效地審核新藥上市申請。我們也觀察到FDA對于新產(chǎn)品，特別是技術(shù)革新的創(chuàng)新產(chǎn)品的加速審批，例如近年來對于單一臨床試驗的創(chuàng)新藥的批準(zhǔn)上市，都表明了審批靈活性的提高。”該券商分析師說，F(xiàn)DA的審查變化可能會對中國創(chuàng)新藥的上市和銷售產(chǎn)生影響。

一方面，如果FDA的審查流程變得更加嚴格，中國醫(yī)藥企業(yè)可能需要投入更多的時間和資源來滿足審查要求，這會增加企業(yè)的成本；另一方面，如果FDA的審查流程變得更加高效，那么中國創(chuàng)新藥上市的時間可能會縮短，這對中國企業(yè)來說是一個好消息。

“這也意味著，中國醫(yī)藥企業(yè)需要密切關(guān)注FDA的政策和流程變化，并采取相應(yīng)的策略來應(yīng)對這些變化，以便更好地在國際市場競爭。”上述券商分析師強調(diào)。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟報道 作者：季媛媛