1月25日，美國(guó)生物技術(shù)公司CG Oncology（CGON.US）在納斯達(dá)克敲鐘上市，成為2024年首家IPO（首次公開(kāi)募股）的生物技術(shù)公司。更加亮眼的是，該公司首日開(kāi)盤(pán)價(jià)為29美元，收盤(pán)漲至每股37.17美元，漲幅達(dá)95.63%。

在遲遲未走出“資本寒冬”的生物醫(yī)藥行業(yè)，這被認(rèn)為是罕見(jiàn)現(xiàn)象。據(jù)生物醫(yī)藥行業(yè)媒體Endpoints News統(tǒng)計(jì)，過(guò)去兩年，生物技術(shù)公司公開(kāi)募股的數(shù)量從2021年的近100家減少到2023年的10多家。

僅擁有一款核心候選藥物

CG Oncology成立于2010年，起步時(shí)取名為Cold Genesys，后改名。該公司專注于開(kāi)發(fā)針對(duì)膀胱癌的溶瘤病毒療法，僅有的一款候選藥物Cretostimogene Grenadenorepvec處于3期臨床階段。該公司首席執(zhí)行官Authur Kuan在2023年的采訪中告訴Endponts：“在過(guò)去的十多年里，我們一直‘只做這一件事’。”

溶瘤病毒（OV）是一種新興的腫瘤免疫治療方法，使用天然或經(jīng)過(guò)基因修飾的病毒，特異性地感染和裂解腫瘤細(xì)胞，而不損傷正常細(xì)胞。這種療法曾被認(rèn)為是癌癥治療的“里程碑”，但在70多年的臨床探索中屢屢折戟，目前全球只有5款溶瘤病毒產(chǎn)品上市。

Cretostimogene Grenadenorepvec是一種經(jīng)過(guò)工程化改造的5型腺病毒（Ad5）溶瘤病毒，嵌入了兩種編碼基因——腫瘤特異性啟動(dòng)子E2F-1和細(xì)胞因子粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）。經(jīng)過(guò)修飾后的Ad5能夠選擇性地在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（Rb）調(diào)控缺陷的腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，最終裂解腫瘤細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞破裂后將進(jìn)一步釋放腫瘤抗原以及GM-CSF，從而刺激全身性抗腫瘤免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)雙重殺瘤作用，將抗腫瘤活性最大化。

該候選藥物用于治療對(duì)卡介苗無(wú)反應(yīng)的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）。據(jù)《非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌膀胱灌注治療專家共識(shí)（2021版）》，膀胱癌是中國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，臨床上75%的膀胱癌為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌，術(shù)后復(fù)發(fā)率高。目前其標(biāo)準(zhǔn)治療方式為膀胱內(nèi)灌注卡介苗，但有研究發(fā)現(xiàn)，42%的患者在膀胱內(nèi)灌注卡介苗后復(fù)發(fā)。

2023年11月，CG oncology在第24屆美國(guó)泌尿腫瘤學(xué)會(huì)（SUO）年會(huì)上公布了評(píng)估Cretostimogene Grenadenorepvec單藥療效的3期臨床試驗(yàn)BOND-003的中期結(jié)果。

截至2023年10月5日，研究人員對(duì)66名高風(fēng)險(xiǎn)、對(duì)卡介苗無(wú)反應(yīng)的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者進(jìn)行至少3個(gè)月的隨訪，75.5%可評(píng)估療效的患者在任何時(shí)候都達(dá)到了完全緩解（Complete response，CR），3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的標(biāo)志性完全緩解率為68.2%和63.6%。“完全緩解”意為患者體內(nèi)檢測(cè)不到腫瘤，是該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。

安全性方面，患者報(bào)告的最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（AE），包括短暫的1-2級(jí)局部泌尿生殖系統(tǒng)癥狀。研究人員未觀察到3級(jí)以上治療相關(guān)不良事件，也沒(méi)有患者因治療相關(guān)不良事件而停止治療。

憑借這一數(shù)據(jù)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年12月5日授予Cretostimogene Grenadenorepvec快速通道指定和突破療法認(rèn)定。

據(jù)《科學(xué)》（Science）雜志當(dāng)日?qǐng)?bào)道，美國(guó)路易斯安那州立大學(xué)（Louisiana State University）醫(yī)學(xué)中心外科腫瘤學(xué)家?jiàn)W梅德·莫文（Omed Moaven）說(shuō)，還需更多數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證Cretostimogene Grenadenorepvec的有效性和安全性，但即使是積極的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果也足以“撼動(dòng)溶瘤病毒的世界”。

目前，Cretostimogene Grenadenorepvec還在一項(xiàng)3期試驗(yàn)PIVOT-006中作為治療中等風(fēng)險(xiǎn)、對(duì)卡介苗無(wú)反應(yīng)的非肌層浸潤(rùn)性的單一療法進(jìn)行研究。在一項(xiàng)2期試驗(yàn)CORE-001中，CG oncology與美國(guó)默沙東公司（MRK.US）合作，評(píng)估Cretostimogene Grenadenorepvec聯(lián)合抗PD-1療法帕博利珠單抗（Keytruda，又被稱為“K藥”）治療高風(fēng)險(xiǎn)、對(duì)卡介苗無(wú)反應(yīng)的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者。

2023年4月，CG Oncology在2023年美國(guó)泌尿外科協(xié)會(huì)年會(huì)上公布了CORE-001的初步結(jié)果，Cretostimogene Grenadenorepvec與帕博利珠單抗聯(lián)合使用，在高風(fēng)險(xiǎn)、對(duì)卡介苗無(wú)反應(yīng)的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者中產(chǎn)生的總體完全緩解率為85%，6個(gè)月、9個(gè)月和12個(gè)月的完全緩解率分別為82%、81%和68%。

位于上海閔行的樂(lè)普生物（02157.HK）于2019年引進(jìn)了Cretostimogene Grenadenorepvec，獲得其在中國(guó)內(nèi)地、香港及澳門(mén)開(kāi)發(fā)、制造及商業(yè)化權(quán)利。2022年11月，Cretostimogene Grenadenorepvec臨床申請(qǐng)獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）受理，用于治療男性泌尿生殖器疾病、女性泌尿生殖器疾病和妊娠并發(fā)癥以及腫瘤。樂(lè)普生物官網(wǎng)顯示，該候選藥物處于1期臨床階段。

生物技術(shù)行業(yè)的“晴雨表”？

Endpoints報(bào)道認(rèn)為，IPO是CG Oncology的關(guān)鍵時(shí)刻，或許對(duì)推進(jìn)Cretostimogene Grenadenorepvec的3期臨床試驗(yàn)有益。在生物技術(shù)領(lǐng)域，擁有單一資產(chǎn)正變得越來(lái)越有吸引力，大型制藥公司不僅在尋找有前途的技術(shù)，還在尋找可以迅速銷(xiāo)售的藥物。

Endpoints報(bào)道稱，根據(jù)市場(chǎng)對(duì)CG Oncology股票的反響，CG Oncology的IPO可能成為未來(lái)一年生物技術(shù)行業(yè)的“晴雨表”。不過(guò)業(yè)內(nèi)通常認(rèn)為，不能僅根據(jù)一家公司的狀況判斷整個(gè)行業(yè)的IPO情況。

普華永道的分析師在2023年12月的一份報(bào)告中表示：“IPO市場(chǎng)對(duì)生物制藥至關(guān)重要，我們預(yù)計(jì)該窗口將在2024年逐步重新開(kāi)放，可能會(huì)偏向于擁有強(qiáng)大臨床數(shù)據(jù)的公司。”

據(jù)生物醫(yī)藥行業(yè)媒體BioPharma Dive報(bào)道，在2020年上市的79家生物技術(shù)公司中，只有5家在IPO時(shí)擁有處于3期臨床階段的藥物。2023年，19家IPO的生物技術(shù)公司中有6家擁有3期臨床階段的藥物。最近IPO的8家生物技術(shù)公司，有6家擁有3期臨床階段的藥物。

金融服務(wù)公司奧本海默控股（Oppenheimer）的分析師在近期的報(bào)告中寫(xiě)道：2024年市場(chǎng)反彈的潛力仍然“不確定”，但I(xiàn)PO市場(chǎng)很少會(huì)長(zhǎng)時(shí)間保持關(guān)閉狀態(tài)，這段時(shí)間IPO的沉寂可與21世紀(jì)末的互聯(lián)網(wǎng)泡沫和經(jīng)濟(jì)衰退相似。

公開(kāi)資料顯示，全球至少有6家生物技術(shù)公司宣布了2024年上市的計(jì)劃，包括研發(fā)針對(duì)自身免疫性疾病的CAR-T療法的Kyverna Therapeutics、中樞神經(jīng)系統(tǒng)制藥商Alto Neuroscience、肥胖生物技術(shù)公司Fractyl Health、臨床前基因編輯公司Metagenomi和癌癥治療公司ArriVent Biopharma。

文章來(lái)源：澎湃新聞

作者：曹年潤(rùn)