近日，在JPM 2024大會上，細胞與基因療法（CGT）研發(fā)企業(yè)Sarepta Therapeutics（Sarepta）宣布，其杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）基因治療產品Elevidys在2023年Q4銷售額為1.31億美元。自2023年8月上市銷售至今，Elevidys在2023年的全年總收入已達2億美元。

2023年6月，Elevidys獲得FDA批準上市，用于治療DMD 4-5歲患者，是目前唯一獲得FDA批準用于治療DMD的基因療法。該藥物在美國售價為320萬美元/劑（約合人民幣2300萬元），是目前全球第二貴藥物。

3期臨床驗證失敗，銷售業(yè)績卻不低

2019年12月，羅氏與Sarepta達成28.5億美元的研發(fā)合作，共同開發(fā)Elevidys。根據(jù)協(xié)議，羅氏獲得Elevidys在美國以外地區(qū)的商業(yè)化權利，并支付Sarepta7.5億美元預付金，同時以4億美元認購其股份。當Elevidys獲批并取得一定銷售成績時，Sarepta將可收取最多可達17億美元的款項。

Elevidys的工作原理是，通過在肌肉組織中定向產生抗肌萎縮蛋白的功能成分來解決DMD的根本原因。Elevidys將截短了的抗肌萎縮蛋白（迷你DMD）的轉基因包裝在AAV病毒載體中，單次靜脈注射使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎縮蛋白功能的重組蛋白，可以對攜帶任何類型DMD致病基因變異的患者生效。

此前Elevidys獲FDA批準的基礎是，其臨床研究數(shù)據(jù)顯示其可以增加肌肉細胞中迷你DMD的產生，接受Elevidys治療的男孩的運動功能傾向于優(yōu)于沒有接受治療的情況。因此FDA認為，根據(jù)Sarepta遞交的數(shù)據(jù)，Elevidys微抗肌萎縮蛋白的表達（替代終點）的增加，可為4—5歲DMD患者提高臨床益處。

值得一提的是，Elevidys的上市并未獲得FDA的全票支持。在2023年5月，F(xiàn)DA咨詢委員會以8:6的微弱優(yōu)勢贊成Elevidys加速批準上市，一個月后FDA批準其正式上市。但是，由于Sarepta將Elevidys表達的微抗肌萎縮蛋白水平作為替代終點，F(xiàn)DA要求其完成驗證性臨床研究以證實臨床獲益。

隨后，Sarepta開展了一項名為EMBARK、針對4—7歲DMD患者的全球隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床研究。EMBARK試驗共有125例患者入組，1:1隨機分配接受Elevidys或安慰劑治療，主要終點為NSAA評分，次要終點包括蛋白表達水平、TTR、10MWR等。

但此次臨床驗證慘遭失敗，EMBARK數(shù)據(jù)顯示，接受Elevidys治療后第52周，參與者的NSAA評分有所提高但并未到達預定的主要臨床終點，僅達到關鍵次要終點。

不過，此次失敗并未打擊Sarepta的信心，公司表示將根據(jù)EMBARK數(shù)據(jù)向FDA提交療效補充申請（BLA），以擴大Elevidys的批準范圍，使其能夠覆蓋4—7歲的DMD患者。此外，也并未影響Elevidys的銷售前景，根據(jù)Sarepta公布的數(shù)據(jù)，2023年8月正式銷售交付后，Elevidys在Q3的凈產品收入總計6910萬美元，全年總收入達2億美元。

在今年的JPM大會上，Sarepta首席執(zhí)行官Doug Ingram表示，Elevidys的銷售數(shù)據(jù)遠超華爾街對其預測，并且它的銷售潛力仍未完全顯現(xiàn)，其在2024年的銷售成績更值得期待。在未來規(guī)劃中，公司將針對Elevydys再開展三項臨床試驗，包括兩項3期臨床試驗。

目前，F(xiàn)DA受理了Sarepta的BLA申請，將根據(jù)EMBARK研究提交的數(shù)據(jù)進行標簽擴展的審查。不過，目前FDA審查結果未定。

盡管如此，1月9日，F(xiàn)DA基因療法最高監(jiān)管者Peter Marks在一次訪談中表示，Elevidys的3期臨床驗證失敗結果沒有使其感到困擾，一個產品的重點在于它是否有效，并且只要數(shù)據(jù)足夠好，基因療法開發(fā)商就不用過多擔心臨床試驗是否成功。Peter Marks正是支持批準Elevidys上市的8人之一，針對Sarepta遞交的申請，他表示FDA將快速對數(shù)據(jù)做出審查1。

17種新療法預計獲批，CGT領域或將迎來新突破

2023年，與Elevidys一同獲批上市的基因療法產品還有全球首款同種異體的細胞治療產品Lantidra、首個外用基因療法Vyjuvek、首個基因編輯藥物Casgevy……這一年，共有7個CGT治療藥物獲FDA批準上市，該領域迎來收獲之年。

自2017年諾華（Kymriah）和吉利德（Yescarta）的兩款CAR-T細胞治療藥物獲批上市以來，隨后其他CGT藥物陸續(xù)上市，這一年也被稱為“ CGT療法商業(yè)化元年”。隨著CGT療法的臨床療效逐步凸顯，以及CRISPR基因編輯等新技術的運用，CGT行業(yè)迎來快速發(fā)展階段，MNC、Biotech紛紛涌進這一賽道。

但是，在資本寒冬和醫(yī)藥行業(yè)下行發(fā)展的影響下，“內卷”嚴重的CGT行業(yè)遭遇發(fā)展阻礙。一個鮮明的體現(xiàn)是，MNC揮刀砍向CGT管線：2023年2月，葛蘭素史克（GSK）宣布終止在CGT方向的研發(fā)投入；同月，諾華宣布停止與基因組編輯開發(fā)先驅Intellia Therapeutics公司合作開發(fā)的針對SCD的體外CRISPR編輯干細胞療法。2023年9月，Moderna宣布削減4項mRNA療法。

此外，裁員和解約風波也重創(chuàng)CGT企業(yè)。據(jù)動脈網(wǎng)不完全統(tǒng)計，截至2023年12月上旬，全面共有166家Biotech進行了至少一次裁員，其中43家為細胞與基因治療企業(yè)，占比超過1/4。

盡管如此，CGT行業(yè)依舊展現(xiàn)出蓬勃的生命力。根據(jù)Precedence Research的數(shù)據(jù)，2022年全球細胞與基因療法的市場規(guī)模為186.1億美元，預計到2030年將超過937.8億美元，在2022年—2030年期間，年復合增長率達22.41%。面對這一黃金賽道，CGT賽道內的企業(yè)通過裁員縮減開支以增加研發(fā)成本、通過合作并購、抱團取暖的方式活下去。如2023年1月，基因療法公司Editas Medicine宣布裁員20%，并大幅削減藥物研發(fā)開支，以聚焦基于CRISPR的鐮狀細胞病和β地中海貧血藥物EDIT-301的研發(fā)。2023年12月，阿斯利康以12億美元收購亙喜生物，獲得了其GC012F CAR-T細胞療法。 

再生醫(yī)學聯(lián)盟（ARM）在2024年生物技術展示投資者大會上公布的數(shù)據(jù)顯示，2024年預計將有17種新的CGT藥物獲批上市。而FDA此前也曾預計，到2025年，每年將批準10—20款CGT療法。

未來，隨著技術創(chuàng)新和研發(fā)推進，具有廣闊臨床前景的CGT行業(yè)或將迎來全新突破。

文章來源：動脈網(wǎng)

作者：馮汝梅