近日，美國小核酸龍頭企業(yè)Sarepta Therapeutics（SRPT.US）公布2023年第四季度和全年凈產(chǎn)品收入初步報(bào)告：預(yù)計(jì)2023年產(chǎn)品凈收入為11.45億美元，其中杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）基因療法Elevidys（SRP-9001） 2023年全年銷售額達(dá)2.004 億美元（約 14.37億元人民幣），它在2023年第四季度的銷售額約為1.313億美元，遠(yuǎn)超預(yù)期。

此前，硅谷銀行證券（SVB Securities）分析師約瑟夫·施瓦茨（Joseph Schwartz）預(yù)計(jì)，2023年，Elevidys 僅能用于59名患者，銷售額約為1.17億美元，這在當(dāng)時(shí)已經(jīng)較為樂觀。

杜氏肌營養(yǎng)不良癥是一種X染色體連鎖隱性遺傳病，具有明顯的男性發(fā)病偏好，患者通常在3-5歲開始發(fā)病，到20-30歲可能因呼吸和心臟衰竭而死亡。它也是一種罕見病，發(fā)病率在男性嬰兒中約為十萬分之十。其發(fā)病原因?yàn)镈MD基因缺陷導(dǎo)致肌細(xì)胞膜上的抗肌萎縮蛋白功能異常，肌細(xì)胞受損傷，出現(xiàn)進(jìn)行性壞死、萎縮等，臨床出現(xiàn)肌無力的癥狀與體征。

Elevidys是一款重組基因療法，將表達(dá)微抗肌萎縮蛋白（micro-dystrophin）的轉(zhuǎn)基因包裝在AAV病毒載體中，通過單次靜脈注射，使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎縮蛋白功能的重組蛋白，可以對(duì)攜帶DMD致病基因變異的患者生效。

2019年12月，羅氏與Sarepta達(dá)成28.5億美元合作，共同開發(fā)Elevidys。其中，羅氏獲得Elevidys在美國以外地區(qū)的商業(yè)化權(quán)利，Sarepta則負(fù)責(zé)臨床開發(fā)和生產(chǎn)。

2023年5月，F(xiàn)DA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）在平衡微抗肌萎縮蛋白水平作為替代終點(diǎn)結(jié)果的獲益后，外部專家以8:6的微弱票數(shù)優(yōu)勢支持Elevidys 通過了加速批準(zhǔn)。

2023年6月22日，Elevidys 獲FDA加速批準(zhǔn)上市，但收窄了適應(yīng)證，只能用于治療4-5歲DMD兒童患者，成為全球首款獲批上市的杜氏肌營養(yǎng)不良AAV基因療法。

外界并不看好這款基因療法，獲加速批準(zhǔn)上市后，Sarepta Therapeutics股價(jià)在獲批第二天即下跌11%。

2023年8月，Elevidys 才進(jìn)行正式銷售交付，定價(jià)為320萬美元/劑，成為史上第二貴基因治療產(chǎn)品。

2023年10月，Sarepta Therapeutics 公布DMD基因療法Elevidys 的3期驗(yàn)證性臨床EMBARK研究沒有達(dá)到NSAA（北極星動(dòng)態(tài)評(píng)估，運(yùn)動(dòng)功能測量指標(biāo)）主要終點(diǎn)，但達(dá)到了次要終點(diǎn)。初步數(shù)據(jù)顯示，接受基因治療的患者的NSAA評(píng)分相對(duì)于基線僅增加了2.6分，而接受安慰劑的患者增加了1.9分，這一結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。消息公布后，Sarepta股價(jià)當(dāng)日暴跌37.47%。

但由于研究達(dá)到次要終點(diǎn)，Sarepta堅(jiān)持，“這些結(jié)果是具有臨床意義的治療益處的有力證據(jù)。”

盡管三期臨床試驗(yàn)失敗，但在2023年12月，Sarepta宣布已向FDA提交Elevidys 的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）的療效補(bǔ)充文件，尋求將Elevidys 的適應(yīng)證擴(kuò)展到治療攜帶DMD基因突變的DMD患者，即尋求全面批準(zhǔn)，將適應(yīng)證擴(kuò)展到所有年齡段。

出人意料的是，據(jù)生物醫(yī)藥行業(yè)媒體STAT報(bào)道，F(xiàn)DA生物制劑評(píng)估和研究中心（CBER）負(fù)責(zé)人彼得·馬克斯（Peter Marks）近日表示，Sarepta的基因療法Elevidys獲批的適應(yīng)證可能會(huì)擴(kuò)大。Sarepta的股價(jià)也應(yīng)聲上漲，3天上漲約25%。

FDA的態(tài)度并非無跡可循。彼得·馬克斯（Peter Marks）曾公開表示，F(xiàn)DA希望越來越多地使用加速批準(zhǔn)來推動(dòng)罕見病療法的研發(fā)。

此前加拿大皇家銀行資本市場（RBC Capital Markets）的布萊恩·亞伯拉罕斯（Brian Abrahams）預(yù)測，假如Elevidys能提供給大多數(shù)患有DMD的人，它每年的銷售額可能超過40億美元。

參考資料：

1. https://www.biopharmadive.com/news/sarepta-duchenne-elevidys-price-million-gene-therapy/653720/

2. https://www.statnews.com/2024/01/09/fda-peter-marks-full-approval-sarepta-duchenne-gene-therapy/

來源：澎湃新聞 作者：曹年潤