近日，石藥創(chuàng)新制藥股份有限公司（原名：石藥集團新諾威制藥股份有限公司，下文簡稱“新諾威”）發(fā)布公告，公司擬通過發(fā)行股份及支付現(xiàn)金的方式購買石藥集團百克（山東）生物制藥股份有限公司（百克生物）100%股權(quán)，并募集配套資金。本次交易預(yù)計構(gòu)成重大資產(chǎn)重組，不構(gòu)成重組上市。公司股票自2024年1月11日（星期四）開市起開始停牌。

新諾威同時表示，本次交易目前尚存在不確定性，具體收購價款及交易方式、交易對方等方案以后續(xù)公告披露的信息為準。截至本公告披露日，百克生物的股權(quán)結(jié)構(gòu)為石藥集團維生藥業(yè)持股60.84%、石藥（上海）有限公司持股23.78%、石藥集團恩必普藥業(yè)持股15.38%，是石藥集團旗下全資子公司之一。

收獲銷售額超10億元的重磅單品和GLP-1管線

百克生物成立于1994年，前身為山東格蘭百克生物制藥有限公司，現(xiàn)為石藥集團全資子公司。通過自主研發(fā)或合作開發(fā)的方式，百克生物逐步擴展產(chǎn)品線，主要方向為單抗、融合蛋白等類型，均為具有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物新藥，現(xiàn)已成為石藥集團最大的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地。截至目前，百克生物資產(chǎn)總值26.4億元，固定資產(chǎn)3.55億元。

背靠石藥集團和依托自身創(chuàng)新研發(fā)實力，百克生物具備了較好的生物技術(shù)和產(chǎn)品優(yōu)勢，旗下?lián)碛猩鲜挟a(chǎn)品PEG-rhG-CSF（商品名：津優(yōu)力）和7個以上在研資產(chǎn)。

值得一提的是，百克生物自主研發(fā)的津優(yōu)力，即聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液，是我國首個長效重組人粒細胞刺激因子注射液，1997年立項，2002年開始在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院等單位進行并完成了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗，2011年10月17日獲批上市，主要用于降低非髓性惡性腫瘤患者因發(fā)熱性中性粒細胞減少引起的感染發(fā)生率。

津優(yōu)力的上市填補了國內(nèi)長效升白藥的空白，是我國唯一獲批國家1類新藥的長效升白藥，2017年被納入國家醫(yī)保目錄，2021年被列入中國抗腫瘤新藥臨床試驗60年主要成果。自上市銷售以來，津優(yōu)力的銷售業(yè)績一直不俗。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)公布的數(shù)據(jù)，津優(yōu)力是石藥集團在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售額超10億的4個化藥品牌之一。

除津優(yōu)力這一超十億重磅單品外，百克生物的在研重組胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）管線TG103同樣吸引了市場的眾多目光，被視為公司潛力最大的GLP-1減肥降糖藥物產(chǎn)品。

TG103是創(chuàng)新型重組人源胰高血糖素樣肽-1（hGLP-1）Fc融合蛋白，為GLP-1受體激動劑。TG103基于hyFc長效融合蛋白平臺技術(shù)，其分子設(shè)計具有延長GLP-1在體內(nèi)的半衰期的特點。現(xiàn)有臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，TG103可實現(xiàn)每周一次或每兩周一次的皮下給藥，能夠在很大程度上改善患者的依從性。在臨床前研究及之前在德國進行的Ⅰ期臨床試驗中，TG103顯示出良好的安全性。

TG103此前并不是百克生物的在研資產(chǎn)。2018年百克生物與新藥研發(fā)公司天境生物就TG103達成合作協(xié)議，根據(jù)協(xié)議條款，石藥集團將向天境生物支付包含首付款1500萬人民幣及后期里程碑付款1.35億元，并從天境生物獲得TG103中國地區(qū)臨床開發(fā)和未來商業(yè)化推廣的獨家權(quán)益，并承擔(dān)開發(fā)費用及向天境生物支付銷售提成。

2023年隨著馬斯克的“代言”、諾和諾德和禮來的減肥藥相繼獲批上市、“圈外人”貴州茅臺涉足……GLP-1減肥藥火爆出圈。擁有TG103的百克生物也“水漲船高”。去年10月，山東省科技廳下發(fā)了《關(guān)于下達2023年山東省重點研發(fā)計劃（重大科技創(chuàng)新工程）項目的通知》，百克生物承擔(dān)的“國家生物1類新藥GLP-1 Fc融合蛋白注射液（TG103項目）產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)研究”項目獲批立項，并獲得省級財政資金支持。

目前，TG103已獲批開展2型糖尿病、超重/肥胖、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、阿爾茨海默病等適應(yīng)癥的臨床試驗。其中，有關(guān)超重/肥胖適應(yīng)癥處于Ⅲ期臨床試驗階段，并已完成2型糖尿病的Ⅱ期臨床試驗。根據(jù)石藥集團披露的消息，TG103預(yù)計于2026年獲批上市。

此次收購達成后，新諾威將獲得百克生物以上全部產(chǎn)品和核心資產(chǎn)。這意味著，新諾威在生物制藥方面的技術(shù)實力和產(chǎn)品優(yōu)勢將極大增強，再次增添其后續(xù)向上發(fā)展的動力。

收購“自家人”后市值超400億

本次的交易雙方——新諾威和百克生物其實是“一家人”，皆為石藥集團子公司。

但新諾威的“身世”值得關(guān)注。2006年，石藥集團新諾威制藥股份有限公司成立，其屬于香港恒生指數(shù)成分股石藥集團的全資子公司。2019年，新諾威登陸A股創(chuàng)業(yè)板，成為中國紅籌公司分拆回A的第一股。自此，石藥集團實現(xiàn)了“港股+A股”的資本布局。

此前，新諾威主要涉及功能性食品和功能性原料領(lǐng)域，其主營業(yè)務(wù)是大健康領(lǐng)域功能食品的研發(fā)、生產(chǎn)與銷售，主要產(chǎn)品為功能性原料及保健食品類產(chǎn)品，其中功能性原料主要為咖啡因、阿卡波糖、無水葡萄糖，保健食品主要為果維康維生素 C 含片、B 族維生素含片。

新諾威官網(wǎng)顯示，公司是全球生產(chǎn)規(guī)模最大的化學(xué)合成咖啡因生產(chǎn)基地之一，也是中國保健食品行業(yè)的第一梯隊，咖啡因的生產(chǎn)規(guī)模和市場份額在世界范圍內(nèi)占據(jù)頭部地位，是百事可樂、可口可樂、紅牛三大國際飲料公司的全球供應(yīng)商。阿卡波糖原料生產(chǎn)規(guī)模具有全球優(yōu)勢，能夠有效滿足當下糖尿病或糖尿病風(fēng)險人群血糖管理的巨大臨床需求。

根據(jù)新諾威公布的財報數(shù)據(jù)，2023年前三季度，公司收入19.02億元，同比增長0.46%；歸母凈利潤5.83億元，同比增加12.74%。這一業(yè)績主要仍由原料藥貢獻。公司數(shù)據(jù)顯示，公司功能性原料產(chǎn)品營收占比大約85%，保健食品類產(chǎn)品營收占比大約13%。

不過，2023年是新諾威的“轉(zhuǎn)折之年”，也是其在A股生物醫(yī)藥板塊“風(fēng)光無限”的一年。Wind數(shù)據(jù)顯示，2023年申萬醫(yī)藥生物行業(yè)中，全年漲幅最高的為百利天恒（336.51%），其次就是新諾威（320.58%）。自2023年8月30日開始，新諾威的股價開始一路猛增，全年股價漲三倍，市值超過400億。

去年8月30日，正是新諾威披露籌劃對石藥集團旗下子公司巨石生物實施現(xiàn)金增資、取得51%以上股權(quán)并實現(xiàn)控股信息的日子；9月11日，新諾威宣布與巨石生物、恩必普藥業(yè)簽訂增資協(xié)議，確定增資18.71億元取得巨石生物51%股權(quán)。其中10.41億元計入巨石生物注冊資本，8.3億元計入資本公積。此外，新諾威還配套定增了40億元，其中20億元用于補充流動資金，20億元用于并購巨石生物。

巨石生物是石藥集團的生物創(chuàng)新藥核心資產(chǎn)之一，是一家專注于抗體類藥物、ADC以及mRNA 疫苗等生物制藥前沿領(lǐng)域的創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)，在研產(chǎn)品主要涉及乳腺癌、宮頸癌、胃癌、銀屑病等適應(yīng)癥領(lǐng)域。

目前，巨石生物已有兩款產(chǎn)品獲批，分別是用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的PD-1單抗藥物SYSA1802和mRNA新冠疫苗度恩泰。此外，公司目前共有20多條研發(fā)管線，有8款產(chǎn)品在國內(nèi)開展不同階段臨床試驗或正在申報上市，其中處于申報上市階段的產(chǎn)品 2個，處于臨床Ⅱ/Ⅲ期階段的產(chǎn)品3個，處于臨床Ⅰ期階段的產(chǎn)品3個。

另外，巨石生物在國內(nèi)ADC領(lǐng)域處于相對領(lǐng)先地位，兩項ADC核心資產(chǎn)——SYS6002和SYSA1801的部分海外市場的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利授權(quán)分別以750萬和2700萬美元首付款授權(quán)給Corbus Pharmaceuticals和Elevation Oncology。

巨石生物的地位不言而喻，新諾威有望借此進入生物制藥領(lǐng)域，從功能性食品企業(yè)變?yōu)閯?chuàng)新藥企業(yè)，身價也隨之大漲。而后為了突出其創(chuàng)新研發(fā)的特質(zhì)，新諾威將公司中文全稱改為“石藥創(chuàng)新制藥股份有限公司”。

加上此次收購百克生物，新諾威的創(chuàng)新藥研發(fā)實力或?qū)ⅰ霸偕弦粋€臺階”，成為集生物制藥、功能性食品和功能性原料的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售于一體的創(chuàng)新型公司。

并購與交易促成的巨頭

前兩次收購巨石生物和百克生物的股權(quán)并不是新諾威第一次收購“自家人”。

2016年，新諾威通過收購石藥集團旗下的河北中諾果維康保健品有限公司和石藥集團中諾藥業(yè)（泰州）有限公司，獲得了兩家子公司的功能性食品的相關(guān)業(yè)務(wù)。

2022年，新諾威以8億元對價收購石藥集團旗下的石藥集團圣雪葡萄糖有限責(zé)任公司（石藥圣雪）100%股權(quán)。石藥圣雪的主要產(chǎn)品包括阿卡波糖原料及無水葡萄糖原料，是國內(nèi)最大的阿卡波糖原料生產(chǎn)商，也是大多數(shù)制劑企業(yè)的供應(yīng)商。此次交易進一步豐富了新諾威的原料藥板塊，并提高了公司的盈利能力。數(shù)據(jù)顯示，2022年石藥圣雪實現(xiàn)凈利潤9008.82萬元，實現(xiàn)了首年業(yè)績承諾。

這幾次的收購交易都如出一轍，即如果雙方交易成行，意味著石藥集團放棄直接持有的子公司股份，轉(zhuǎn)而100%間接持有，在新諾威付款的同時，石藥集團和恩比普將獲得交易款項。

但是，市場似乎對石藥集團和新諾威的資產(chǎn)重組并不“買賬”，因為從本質(zhì)上來看，石藥集團的整體業(yè)務(wù)并沒有實質(zhì)性的突破進展。1月10日，新諾威發(fā)布收購百克生物股權(quán)的公告后，石藥集團單日股價大跌6.23%。

作為國內(nèi)大型的醫(yī)藥制造企業(yè)，石藥集團的綜合實力可比肩眾多生物制藥企業(yè)，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腫瘤、心血管等多個疾病領(lǐng)域擁有多款上市產(chǎn)品，目前有60個在研進入臨床或申報階段，7個遞交上市申請，未來五年超40個創(chuàng)新藥以及新型制劑藥物上市。其業(yè)績也表現(xiàn)不俗，根據(jù)石藥集團公布的數(shù)據(jù)，2018年—2022年，公司營業(yè)收入由177.17億元增至309.37億元，年均復(fù)合增長率為14.95%。

不過，在醫(yī)藥行業(yè)下行和資本寒冬影響下，石藥集團也不可避免受到?jīng)_擊，其2023年Q1-Q3營業(yè)收入238.65億元，同比增加1.6%；凈利潤47.15億元，同比增加2%，業(yè)績增長持續(xù)放緩。

另外，核心產(chǎn)品面臨專利懸崖，公司的核心產(chǎn)品恩必普是銷售額70億元的超級大單品，但恩必普的注射劑專利已經(jīng)過期，膠囊專利將于今年12月到期；津優(yōu)力也早已過了專利保護期，并且目前國內(nèi)已有五款長效G-CSF獲批上市。而另一單品克艾力于2023年上半年被納入集采，隨后銷售收入也大幅下跌。

在成藥業(yè)務(wù)遇阻的同時，石藥集團的創(chuàng)新藥卻尚未盈利。如巨石生物雖然擁有眾多出色的在研管線，但大部分處于臨床階段，盡管國產(chǎn)首款mRNA新冠疫苗被納入緊急使用，但并未產(chǎn)生實質(zhì)性的創(chuàng)收。

因此，處于仿制向創(chuàng)新驅(qū)動轉(zhuǎn)型關(guān)鍵期的石藥集團急需“自救”。2019新諾威掛牌上市的目的即是在A股設(shè)立石藥集團的獨立融資平臺，并加強保健產(chǎn)品業(yè)務(wù)的發(fā)展。后續(xù)逐漸將低估值港股資產(chǎn)轉(zhuǎn)移到估值更高的A股平臺，石藥集團不僅能獲得現(xiàn)金，其創(chuàng)新藥資產(chǎn)還多了一條融資渠道，并且估值相對變高。

截至發(fā)稿前，新諾威在A股市值為407.65億元人民幣，而石藥集團在港股的市值為724.91億港幣。

將創(chuàng)新藥資產(chǎn)逐漸轉(zhuǎn)移到新諾威旗下，石藥集團正在打造全新的創(chuàng)新藥平臺，以期不斷推進管線的研發(fā)進程并加大力度布局創(chuàng)新藥領(lǐng)域。未來，在競爭激烈的創(chuàng)新藥市場中，石藥集團能否持續(xù)占據(jù)市場的一席之地？拭目以待！

文章來源：動脈網(wǎng)

作者：馮汝梅