經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 余詩琪/文 在PD-1單抗（抗癌藥）出海臨門一腳的關(guān)鍵時(shí)刻，信達(dá)生物再度遭遇反面聲音。

在去年年底FDA專家發(fā)表PD-1單抗“勸退”的觀點(diǎn)后，機(jī)構(gòu)也開始連續(xù)出現(xiàn)“看空”信達(dá)生物的聲音。1月25日，瑞銀將信達(dá)生物境外PD-1單抗獲批成功率的預(yù)期，由100%降至75%，同時(shí)將信達(dá)生物目標(biāo)價(jià)121.2港元下調(diào)至65港元，之后大和、匯豐都下調(diào)了信達(dá)生物的目標(biāo)價(jià)。

1月26日，在花旗銀行召開的電話會(huì)上，前FDA審評專家王亞寧也就國產(chǎn)PD-1單抗出海做了更多的解讀。他認(rèn)為，Pazduer博士的態(tài)度已經(jīng)表明了FDA的風(fēng)向，美國很有可能出于臨床資源和競爭格局的考慮，對PD-1單抗的審批收緊，這次有較大概率不會(huì)同意信達(dá)生物的PD-1獲批。屆時(shí)信達(dá)生物如果想繼續(xù)推進(jìn)PD-1單抗出海，其他FDA專家大概率會(huì)建議信達(dá)生物去和O藥、K藥做個(gè)頭對頭試驗(yàn)，證明優(yōu)效性。

他表示，一是FDA意識(shí)到PD-1單抗這類藥物太多了，不僅是中國多，美國也多，對醫(yī)療資源來說是一種浪費(fèi)。根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前美國已經(jīng)獲批6款PD-（L）1單抗，覆蓋了80多個(gè)適應(yīng)癥。

二來，他指出，F(xiàn)DA開始意識(shí)到國產(chǎn)PD-1單抗獲批無法起到促進(jìn)競爭，降低患者用藥費(fèi)費(fèi)用的作用，而這是之前FDA專家鼓勵(lì)國內(nèi)PD-1單抗赴美報(bào)批的主要原因。王亞寧分析到，在美國市場廣泛存在的情況是同一個(gè)領(lǐng)域藥品獲批越多，反而價(jià)格會(huì)更高。因?yàn)樵诿绹膬r(jià)格體系中有個(gè)關(guān)鍵的中間機(jī)構(gòu)PBM（藥品福利管理），它是藥品從藥廠到批發(fā)商、醫(yī)院、藥房的中介，從中抽傭，某種程度上起著定價(jià)權(quán)的作用，定價(jià)越高抽傭越多。在這樣的情況下，PD-1獲批廠家越多，PBM的談判地位就越高，價(jià)格反而降不下來。

基于這些考慮，王亞寧認(rèn)為，F(xiàn)DA確實(shí)在收緊對PD-1單抗的審批，且對國內(nèi)企業(yè)的鼓勵(lì)態(tài)度不再，信達(dá)生物的PD-1單抗算是撞到了“槍口”上。在去年5月，信達(dá)生物的PD-1單抗以非鱗狀非小細(xì)胞癌適應(yīng)癥向FDA提交上市申請，這個(gè)癌種此前已經(jīng)有默沙東的K藥、百時(shí)美施貴寶的O藥、羅氏的T藥獲批。已有同類產(chǎn)品獲批正是FDA的“雷區(qū)”。

此前FDA動(dòng)向也驗(yàn)證了這一點(diǎn)，從去年2月開始，阿斯利康、羅氏、默沙東、百時(shí)美施貴寶、Agenus都先后宣布自行撤回PD-(L)1適應(yīng)癥的申請，即使是這個(gè)賽道里最著名的“K藥（默沙東的產(chǎn)品）”、“O藥（百時(shí)美施貴寶的產(chǎn)品）”也不能例外。普遍的原因是近兩年試驗(yàn)療效數(shù)據(jù)不佳，或者因該適應(yīng)癥已有藥物獲批，二者療效類似而被FDA勸退。

在這種情況下，王亞寧認(rèn)為這次有較大概率不會(huì)同意信達(dá)生物的PD-1獲批，在今年2月的腫瘤藥物咨詢委員會(huì)會(huì)議上，肯定會(huì)有不少專家提出意見，比如在已經(jīng)有K藥、O藥獲批的情況下，信達(dá)生物只把化療作為陽性對照是不夠的。到時(shí)候如果沒有如期獲批，信達(dá)生物還想繼續(xù)推進(jìn)PD-1出海，F(xiàn)DA的專家很可能會(huì)建議信達(dá)生物補(bǔ)充一個(gè)頭對頭的試驗(yàn)。

如果真如王亞寧所說，信達(dá)生物的PD-1出海不僅調(diào)高了難度且成本也得大幅增加，因?yàn)轭^對頭試驗(yàn)公認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)高、成本高。所謂頭對頭試驗(yàn)（Head to Head）是指“非安慰劑對照”的試驗(yàn)，是以臨床上已使用的治療藥物或治療方法為對照的臨床試驗(yàn)。該類試驗(yàn)的目標(biāo)是為了證明試驗(yàn)藥物比現(xiàn)有藥物的療效更優(yōu)。

在整個(gè)藥物研發(fā)領(lǐng)域，頭對頭試驗(yàn)成功的案例都不多。國產(chǎn)創(chuàng)新藥此前最知名的頭對頭案例是百濟(jì)神州BTK抑制劑挑戰(zhàn)“神藥”伊布替尼，其研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來就表示，頭對頭試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)很高，如果挑戰(zhàn)失敗，以后這個(gè)藥物很難在市場上有競爭力。

且成本也高，因?yàn)轭^對頭試驗(yàn)中需要去買對照藥。按照汪來的說法，百濟(jì)神州僅僅是在頭對頭試驗(yàn)中光藥物成本就花了1億美元，整個(gè)試驗(yàn)還做了三年多時(shí)間。

原本按照信達(dá)生物的時(shí)間規(guī)劃，在今年2月10日將開展腫瘤藥物咨詢委員會(huì)會(huì)議會(huì)，3月美國食品藥品監(jiān)督管理局會(huì)做出最后決議，成功獲批就拿下了國產(chǎn)PD-1出海的首張門票。但如果事態(tài)發(fā)展如王亞寧預(yù)判，信達(dá)生物的PD-1出海時(shí)間可能就要大幅延長且不確定性極高。

現(xiàn)在投資者的主流觀點(diǎn)是，因?yàn)閲鴥?nèi)PD-1市場已經(jīng)“內(nèi)卷”嚴(yán)重，四家頭部PD-1在最新的醫(yī)保談判中已經(jīng)普遍降到了5萬元/年，其中信達(dá)生物降幅最大，價(jià)格降至3.6萬/年，報(bào)銷后患者自費(fèi)差不多1萬元，PD-1市場空間從千億元萎縮三百億元左右，很難支撐起企業(yè)發(fā)展。這種背景下，“出海”成了重要的商業(yè)化路徑，信達(dá)生物能否拿下首張門票也成了關(guān)鍵。

在這臨門一腳的關(guān)鍵時(shí)刻，接連不斷的負(fù)面聲音，已經(jīng)將市場的懷疑情緒推至高點(diǎn)，從1月25日開始，信達(dá)生物連跌三天，累計(jì)跌幅超過了20%，比出海前的市值還低。不過市場的情緒、機(jī)構(gòu)的推斷只是側(cè)面聲音，現(xiàn)在還沒有到終局，對于這家創(chuàng)新藥企龍頭出海的后續(xù)情況，經(jīng)觀大健康將持續(xù)關(guān)注。