經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng) 余詩琪/文 在PD-1單抗(抗癌藥)出海臨門一腳的關(guān)鍵時(shí)刻,信達(dá)生物再度遭遇反面聲音。
在去年年底FDA專家發(fā)表PD-1單抗“勸退”的觀點(diǎn)后,機(jī)構(gòu)也開始連續(xù)出現(xiàn)“看空”信達(dá)生物的聲音。1月25日,瑞銀將信達(dá)生物境外PD-1單抗獲批成功率的預(yù)期,由100%降至75%,同時(shí)將信達(dá)生物目標(biāo)價(jià)121.2港元下調(diào)至65港元,之后大和、匯豐都下調(diào)了信達(dá)生物的目標(biāo)價(jià)。
1月26日,在花旗銀行召開的電話會(huì)上,前FDA審評專家王亞寧也就國產(chǎn)PD-1單抗出海做了更多的解讀。他認(rèn)為,Pazduer博士的態(tài)度已經(jīng)表明了FDA的風(fēng)向,美國很有可能出于臨床資源和競爭格局的考慮,對PD-1單抗的審批收緊,這次有較大概率不會(huì)同意信達(dá)生物的PD-1獲批。屆時(shí)信達(dá)生物如果想繼續(xù)推進(jìn)PD-1單抗出海,其他FDA專家大概率會(huì)建議信達(dá)生物去和O藥、K藥做個(gè)頭對頭試驗(yàn),證明優(yōu)效性。
他表示,一是FDA意識(shí)到PD-1單抗這類藥物太多了,不僅是中國多,美國也多,對醫(yī)療資源來說是一種浪費(fèi)。根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),目前美國已經(jīng)獲批6款PD-(L)1單抗,覆蓋了80多個(gè)適應(yīng)癥。
二來,他指出,F(xiàn)DA開始意識(shí)到國產(chǎn)PD-1單抗獲批無法起到促進(jìn)競爭,降低患者用藥費(fèi)費(fèi)用的作用,而這是之前FDA專家鼓勵(lì)國內(nèi)PD-1單抗赴美報(bào)批的主要原因。王亞寧分析到,在美國市場廣泛存在的情況是同一個(gè)領(lǐng)域藥品獲批越多,反而價(jià)格會(huì)更高。因?yàn)樵诿绹膬r(jià)格體系中有個(gè)關(guān)鍵的中間機(jī)構(gòu)PBM(藥品福利管理),它是藥品從藥廠到批發(fā)商、醫(yī)院、藥房的中介,從中抽傭,某種程度上起著定價(jià)權(quán)的作用,定價(jià)越高抽傭越多。在這樣的情況下,PD-1獲批廠家越多,PBM的談判地位就越高,價(jià)格反而降不下來。
基于這些考慮,王亞寧認(rèn)為,F(xiàn)DA確實(shí)在收緊對PD-1單抗的審批,且對國內(nèi)企業(yè)的鼓勵(lì)態(tài)度不再,信達(dá)生物的PD-1單抗算是撞到了“槍口”上。在去年5月,信達(dá)生物的PD-1單抗以非鱗狀非小細(xì)胞癌適應(yīng)癥向FDA提交上市申請,這個(gè)癌種此前已經(jīng)有默沙東的K藥、百時(shí)美施貴寶的O藥、羅氏的T藥獲批。已有同類產(chǎn)品獲批正是FDA的“雷區(qū)”。
此前FDA動(dòng)向也驗(yàn)證了這一點(diǎn),從去年2月開始,阿斯利康、羅氏、默沙東、百時(shí)美施貴寶、Agenus都先后宣布自行撤回PD-(L)1適應(yīng)癥的申請,即使是這個(gè)賽道里最著名的“K藥(默沙東的產(chǎn)品)”、“O藥(百時(shí)美施貴寶的產(chǎn)品)”也不能例外。普遍的原因是近兩年試驗(yàn)療效數(shù)據(jù)不佳,或者因該適應(yīng)癥已有藥物獲批,二者療效類似而被FDA勸退。
在這種情況下,王亞寧認(rèn)為這次有較大概率不會(huì)同意信達(dá)生物的PD-1獲批,在今年2月的腫瘤藥物咨詢委員會(huì)會(huì)議上,肯定會(huì)有不少專家提出意見,比如在已經(jīng)有K藥、O藥獲批的情況下,信達(dá)生物只把化療作為陽性對照是不夠的。到時(shí)候如果沒有如期獲批,信達(dá)生物還想繼續(xù)推進(jìn)PD-1出海,F(xiàn)DA的專家很可能會(huì)建議信達(dá)生物補(bǔ)充一個(gè)頭對頭的試驗(yàn)。
如果真如王亞寧所說,信達(dá)生物的PD-1出海不僅調(diào)高了難度且成本也得大幅增加,因?yàn)轭^對頭試驗(yàn)公認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)高、成本高。所謂頭對頭試驗(yàn)(Head to Head)是指“非安慰劑對照”的試驗(yàn),是以臨床上已使用的治療藥物或治療方法為對照的臨床試驗(yàn)。該類試驗(yàn)的目標(biāo)是為了證明試驗(yàn)藥物比現(xiàn)有藥物的療效更優(yōu)。
在整個(gè)藥物研發(fā)領(lǐng)域,頭對頭試驗(yàn)成功的案例都不多。國產(chǎn)創(chuàng)新藥此前最知名的頭對頭案例是百濟(jì)神州BTK抑制劑挑戰(zhàn)“神藥”伊布替尼,其研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來就表示,頭對頭試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)很高,如果挑戰(zhàn)失敗,以后這個(gè)藥物很難在市場上有競爭力。
且成本也高,因?yàn)轭^對頭試驗(yàn)中需要去買對照藥。按照汪來的說法,百濟(jì)神州僅僅是在頭對頭試驗(yàn)中光藥物成本就花了1億美元,整個(gè)試驗(yàn)還做了三年多時(shí)間。
原本按照信達(dá)生物的時(shí)間規(guī)劃,在今年2月10日將開展腫瘤藥物咨詢委員會(huì)會(huì)議會(huì),3月美國食品藥品監(jiān)督管理局會(huì)做出最后決議,成功獲批就拿下了國產(chǎn)PD-1出海的首張門票。但如果事態(tài)發(fā)展如王亞寧預(yù)判,信達(dá)生物的PD-1出海時(shí)間可能就要大幅延長且不確定性極高。
現(xiàn)在投資者的主流觀點(diǎn)是,因?yàn)閲鴥?nèi)PD-1市場已經(jīng)“內(nèi)卷”嚴(yán)重,四家頭部PD-1在最新的醫(yī)保談判中已經(jīng)普遍降到了5萬元/年,其中信達(dá)生物降幅最大,價(jià)格降至3.6萬/年,報(bào)銷后患者自費(fèi)差不多1萬元,PD-1市場空間從千億元萎縮三百億元左右,很難支撐起企業(yè)發(fā)展。這種背景下,“出海”成了重要的商業(yè)化路徑,信達(dá)生物能否拿下首張門票也成了關(guān)鍵。
在這臨門一腳的關(guān)鍵時(shí)刻,接連不斷的負(fù)面聲音,已經(jīng)將市場的懷疑情緒推至高點(diǎn),從1月25日開始,信達(dá)生物連跌三天,累計(jì)跌幅超過了20%,比出海前的市值還低。不過市場的情緒、機(jī)構(gòu)的推斷只是側(cè)面聲音,現(xiàn)在還沒有到終局,對于這家創(chuàng)新藥企龍頭出海的后續(xù)情況,經(jīng)觀大健康將持續(xù)關(guān)注。
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