經(jīng)濟觀察網(wǎng) 記者 瞿依賢 9月22日晚，三葉草生物制藥有限公司（以下簡稱“三葉草生物”）宣布，其公司在研新冠疫苗SCB-2019在全球關(guān)鍵性2/3期臨床試驗中達到保護效力的主要和次要終點，對全球主要流行毒株德爾塔（Delta）變異株引起的新冠肺炎的保護效力為79%。同時，這款疫苗預計今年四季度提交附條件上市申請。

從技術(shù)路線看，SCB-2019是一款聯(lián)合佐劑使用的重組蛋白新冠候選疫苗。這項2/3期臨床試驗名為“SPECTRA”，試驗結(jié)果分析中觀察到的新冠毒株全部（100%）為變異株，顯示了這款疫苗對變異株的保護效力。

除了Delta變異株，這款疫苗對Gamma變異毒株的保護效力為92%，對Mu變異毒株的保護效力為59%，這三種變異株（Delta、Gamma和Mu）共占研究中所有毒株的73%。

另外，該研究中對任何毒株引發(fā)的任何嚴重程度的總體保護效力為67%，達到了試驗的主要終點。

“SPECTRA”臨床試驗由流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）資助，CEPI是聯(lián)合公共、私營、慈善和民間組織的創(chuàng)新合作伙伴關(guān)系組織，致力于開發(fā)防控未來流行病疫情的疫苗。CEPI對三葉草生物總資助高達3.28億美金，用于開發(fā)和公平分配新冠候選疫苗SCB-2019 (CpG 1018/鋁佐劑)。

超3萬人入組

“SPECTRA” 臨床試驗為1:1隨機、雙盲和安慰劑對照的2/3期臨床試驗，以評估SCB-2019（CpG1018/鋁佐劑）對新冠病毒的保護效力、安全性和免疫原性。

“SPECTRA”在全球入組30128名成年和老年受試者（18歲及以上），接種兩劑 SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）疫苗或安慰劑（其中間隔21天）。地域分布上涉及4大洲的5個國家（菲律賓、巴西、哥倫比亞、南非和比利時）的31個研究中心，是目前受試者人種多樣性最全的新冠疫苗臨床試驗之一。

最終保護效力分析中的新冠肺炎病例累積時間為2021年4月28日至8月10日。在此期間，引起新冠感染的變異株德爾塔（Delta）成為全球主流毒株。獨立的終點裁定委員會（Endpoint Adjudication Committee）在無既往新冠病毒感染的受試者中共裁定了接種第2劑疫苗至少14天后207例PCR確診陽性并帶有任何嚴重程度癥狀的新冠肺炎病例，并納入主要保護效力計算終點分析。

207個新冠病例中獲得146例毒株DNA測序數(shù)據(jù)，未觀察到原始新冠病毒毒株引起的病例，100%為變異株。其中最主要的3個毒株（Delta, Mu和Gamma變異株) 占全部測序病例的73%。在所有測序的毒株中，主要毒株Delta占56例（38%），Mu占37例，Gamma占13例。

疫苗組未觀察到任何毒株引起的需住院治療和重度新冠肺炎病例。研究結(jié)果顯示，預防新冠肺炎引起需住院治療的保護效力為100%（95% CI: 42.7, 100），預防重度COVID-19的保護效力為100%（97.86% CI:25.3, 100）且達到了臨床方案中定義的成功標準。所有因新冠肺炎死亡的病例（3例）均發(fā)生在安慰劑組（無一在疫苗組）。

盡管“SPECTRA”臨床試驗開展期間各參與國正值全民疫苗接種期，老年受試者入組受到一定影響，但是65歲或以上受試者共發(fā)生的5例新冠肺炎病例都發(fā)生在安慰劑組（疫苗組無一例）。

安全性良好

根據(jù)臨床試驗結(jié)果，SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）具有良好的安全性。試驗中發(fā)生的重度和嚴重的不良事件很少，并且均勻分布在疫苗組和安慰劑組。征集性局部不良事件多為注射部位輕微和一過性的疼痛，并且在第二劑疫苗接種后發(fā)生的頻率下降。

對于所有試驗中監(jiān)控的征集性系統(tǒng)性不良事件（疲乏、頭痛、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、食欲不振、惡心、寒顫、發(fā)燒），疫苗組和安慰劑組之間均未觀察到明顯差異。

在整個“SPECTRA”臨床試驗期間，獨立的“數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會”（Data & Safety Monitoring Board [DSMB]）對安全性數(shù)據(jù)進行了多次、持續(xù)的審查，沒有因安全性問題暫停或修訂該臨床試驗。

三葉草生物計劃于2021年第四季度向全球各藥監(jiān)機構(gòu)（包括中國國家藥品監(jiān)督管理局/藥品審評中心、歐洲藥品管理局以及世界衛(wèi)生組織）提交附條件上市批準申請。

三葉草生物表示，獲得附條件上市批準后，預計于2021年年底以前啟動首批新冠候選疫苗SCB-2019 (CpG 1018/鋁佐劑）產(chǎn)品上市。同時，一旦獲批列入世界衛(wèi)生組織（WHO）緊急使用清單，其公司將通過“新冠肺炎疫苗實施計劃”（COVAX機制）向全球提供多達4.14億劑新冠候選疫苗。