罕見病是對一類患病率極低、患者總數(shù)少的疾病的統(tǒng)稱。盡管單一罕見病患者人數(shù)少，但作為一類疾病，影響人數(shù)巨大。全球目前已知的罕見病超過7,000種。在以患病率來定義的5,304種罕見病中，有84.5%低于百萬分之一。據(jù)保守的循證數(shù)據(jù)估計，罕見病在人群中的患病率約為3.5%~5.9%，全球受罕見病影響的人群有2.6億~4.5億。

近年來，我國高度重視罕見病防治工作，出臺了一系列政策、規(guī)劃等。國家衛(wèi)健委、國家藥監(jiān)局、國家醫(yī)保局在提升罕見病的診療能力、藥品的審評審批以及藥物的可及性等方面采取了一系列措施，包括全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的建立、《罕見病目錄》的發(fā)布與更新、罕見病藥物優(yōu)先用藥審評審批、降低進口關(guān)稅、通過醫(yī)保談判將罕見病藥物納入醫(yī)保等，著力提高罕見病診療水平，提升罕見病藥物的可及性，解決患者群體的用藥保障問題。

隨著越來越多的罕見病藥物納入國家醫(yī)保藥品目錄，惠及更多罕見病患者，未來國家在罕見病患者用藥保障上還有哪些可以進一步探索完善的地方？這又將給罕見病藥物研發(fā)和行業(yè)發(fā)展帶來哪些推動？

對此，阿斯利康全球高級副總裁，罕見病藥物臨床開發(fā)、注冊及患者安全負(fù)責(zé)人Gianluca Pirozzi博士在2024阿斯利康中國研發(fā)日接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時表示，自2021年成功收購瑞頌制藥以來，阿斯利康在罕見病領(lǐng)域取得了顯著進展。截至目前，已擁有6款獲批藥物，用于治療7種疾病，并正積極推進近20個臨床試驗項目，其中9個項目已進入三期臨床實驗階段。

“在戰(zhàn)略部署上，我們首要關(guān)注的是生物制劑的研發(fā)，其次是對淀粉樣病變的深入研究，這是罕見病領(lǐng)域中的另一重要方面。此外，骨科疾病也是我們具有競爭優(yōu)勢的領(lǐng)域之一。”Gianluca Pirozzi指出，未來將更加聚焦于基因療法和細(xì)胞療法，計劃在中國開展大量二期研究，這將成為中國與全球研發(fā)的一大亮點。

罕見病市場存挑戰(zhàn)

對于當(dāng)前的中外藥企而言，想要發(fā)力布局罕見病市場并非易事。

“診療難”和“保障難”是橫亙罕見病患者治療之路的兩座大山。從全球范圍來看，目前僅有5%的罕見病存在有效治療方法，即使已存在治療方法的罕見病藥物價格也十分昂貴，一般患者很難負(fù)擔(dān)。罕見病治療難題無疑給患者和家庭帶來巨大的心理和經(jīng)濟壓力。

談及中國罕見病市場的挑戰(zhàn)，Gianluca Pirozzi認(rèn)為，當(dāng)前，罕見病市場面臨的最大挑戰(zhàn)在于眾多患者可能需歷經(jīng)四至五年方能確診。“設(shè)想一下，患者需經(jīng)歷多學(xué)科的臨床問診，這一過程對患者及其家屬而言，無疑是極為耗神費力的。以我個人經(jīng)歷為例，我的女兒便歷經(jīng)了一年半的時間才確診為罕見病。作為醫(yī)生，我深知在當(dāng)前的罕見病治療中，基因序列測序與治療的重要性，并堅信這將是未來罕見病治療的發(fā)展方向。”

弗若斯特沙利文發(fā)布的《中國罕見病行業(yè)趨勢觀察報告》也指出，罕見病診療仍是國際難題，我國罕見病患者面臨的診療尤甚，包括：疾病難以診斷、疾病診斷后尚無特效治療手段、治療藥物未在國內(nèi)上市、治療藥物已在國內(nèi)上市但未注冊罕見病適應(yīng)癥、治療藥物已在國內(nèi)上市但缺乏醫(yī)保支付等。近年來，政府主導(dǎo)、社會多方聚力，助解罕見病患者缺少藥物和保障不足兩大難題。

一方面，缺少藥物。中國政府出臺了一系列和罕見病相關(guān)的政策，鼓勵罕見病藥物的引進、研發(fā)和生產(chǎn)，并加快罕見病藥物的注冊審評審批。罕見病藥物在我國上市數(shù)量逐年提升，部分藥物甚至可以實現(xiàn)全球同步上市，這意味著罕見病患者有更多藥物可用。截止到2023年底，中國已有165種罕見病藥物上市，涉及92種罕見病。

另一方面，保障不足。隨著國家基本醫(yī)保目錄動態(tài)調(diào)整，并且最近幾年對罕見病藥物越來越開放和包容，目前已有112種藥物納入醫(yī)保，涉及64種罕見病。除基本醫(yī)保外，目前罕見病患者還可通過補充醫(yī)療保險(專項基金、大病保險、醫(yī)療救助等)、普惠型補充商業(yè)健康保險、民間慈善捐助等途徑減輕治療的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

也有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者指出，依據(jù)第一二批罕見病目錄，仍舊有超過100種罕見病在我國沒有治療藥物，患者面對“無藥可治”的窘境。要想進一步的提升罕見病患者的用藥可及，就要從藥物全生命周期的過程去尋找答案。

“從研發(fā)層面來看，要想了解創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)動力在哪兒，要從市場要答案。我國是否有完善的政策法規(guī)能夠促進創(chuàng)新藥企的研發(fā)積極性，同時有成熟的支付體系能夠保證藥企的合理利潤，除了經(jīng)濟價值之外，這些藥品最終能否用在患者身上，產(chǎn)生實質(zhì)的社會價值，這都需要制度進行保障。”上述分析師說。

在中國，為了推動藥物落地，企業(yè)層面也在進行戰(zhàn)略布局。Gianluca Pirozzi指出，阿斯利康會積極與中國監(jiān)管政府進行早期接洽，期望通過雙方的互動與合作，加速項目落地。同時，推動更多的全球研究項目能夠迅速進入中國市場。

“目前，我們在全球范圍內(nèi)已有六個針對罕見病的審批藥物，其中兩個已在中國獲批上市。”在Gianluca Pirozzi看來，也需要重視與醫(yī)院、醫(yī)務(wù)人員及研究者的互動與了解。這不僅能夠助力加速中國患者的入組進程，還能更深入地了解患者的需求與困境。

創(chuàng)新需認(rèn)準(zhǔn)評價標(biāo)準(zhǔn)

從藥物審批角度來看，不論是在美國還是在中國，罕見病領(lǐng)域獲批產(chǎn)品數(shù)量都在不斷增加。

根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，美國2023年獲批新藥中，17款生物制品9款獲得孤兒藥認(rèn)定，38款分子實體藥物16款獲得孤兒藥認(rèn)定；中國CDE公布的官方數(shù)據(jù)中，2023年共上市45款罕見病領(lǐng)域藥物，其中15款藥物通過優(yōu)先審評審批路徑上市。如此可以看到的，伴隨著市場需求增加和政策加碼助力，越來越多的罕見病藥物上市。

近兩年，罕見病領(lǐng)域也迎來多個轉(zhuǎn)讓、并購交易。例如，默沙東于2023年6月以108億美元的金額收購Prometheus Biosciences，獲得其處于臨床后期的多款疾病管線。除此之外，罕見病領(lǐng)域授權(quán)和許可交易也并不少見，跨國藥企包括阿斯利康、賽諾菲、艾斯利康、諾華、楊森、艾伯維等也紛紛布局罕見病藥物治療領(lǐng)域，罕見病領(lǐng)域并不顯得寒冷。

除了資本加大在罕見病領(lǐng)域的布局這一趨勢之外，罕見病藥物研發(fā)得到越來越多的重視，同時越來越多的創(chuàng)新性療法也進入其中，包括核酸藥物療法以及基因療法等，都為罕見病治療帶來了新的機會，這也意味著，未來會有更多的創(chuàng)新療法進入到罕見病治療領(lǐng)域。

但是，罕見病是否都需要執(zhí)著于進行FIC（First-in-Class）？對此，上述分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者進一步指出，罕見病藥物研發(fā)仍舊面對諸多挑戰(zhàn)，單一種類的罕見病患者數(shù)量少，藥物研發(fā)往往面對更加高昂的成本，上市之后仍舊面臨用藥群體數(shù)量少的困局；同時臨床試驗難度也在增加，找到足夠數(shù)量的試驗對象也存在挑戰(zhàn)；同時很多罕見病缺乏歷史數(shù)據(jù)和相應(yīng)的基礎(chǔ)研究，這進一步加大了研究的挑戰(zhàn)。

根據(jù)CDE官方數(shù)據(jù)統(tǒng)計，截至2023年底，中國處于臨床研發(fā)階段（一期、二期、三期）的罕見病藥物管線數(shù)量達到了252條，其中處于三期臨床試驗階段的罕見病藥物管線數(shù)量達到了70條，處于上市階段的罕見病藥物數(shù)量達到了27款。伴隨著《第二批罕見病目錄》的公布以及系列政策的推動，目前國內(nèi)罕見病臨床試驗數(shù)量有了較高幅度的增加。

“罕見病藥物研發(fā)需要社會各界的努力，近些年來包括政府、罕見病研發(fā)企業(yè)以及社會慈善組織都在攜手共同助力罕見病藥物研發(fā)。罕見病和其他疾病存在不同，需要更多社會關(guān)注和努力，共同推動領(lǐng)域發(fā)展。”前述分析師說。

Gianluca Pirozzi也表示，有多種標(biāo)準(zhǔn)可用于評估一個藥物是否具備真正的創(chuàng)新性。首要考量的是，該藥物是否引入了全新的藥物機制？與當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)療法相比，它是否能更有效地提升患者的用藥依從性，或是使患者的用藥過程更為便捷？此外，該藥物是否完全依賴于新的靶點或新的治療通路來對抗疾病？

“當(dāng)前，許多針對罕見病的藥物正是基于這樣的新機制研發(fā)而成，它們中的許多都是同類最優(yōu)且唯一的選擇，尤其是細(xì)胞療法，對許多患者而言，它是唯一的希望。” Gianluca Pirozzi認(rèn)為，還需要評估藥物的療效，即患者實際能從治療中獲益多少，以及每個患者的具體改善情況。

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、生物制藥研發(fā)負(fù)責(zé)人Sharon Barr博士則認(rèn)為，藥企在研發(fā)工作中，針對罕見病、慢性病、腫瘤疾病的目標(biāo)是一致的。首要關(guān)切的是，這款藥物在科學(xué)性上能否實現(xiàn)更多的突破？其涉及的生物發(fā)病機制是否融入了創(chuàng)新技術(shù)？再者，尤為關(guān)注這款藥物的療效及臨床結(jié)局如何？為了獲取這些信息，需要從患者身上進行詳盡的收集與評估。

“若我們能在這些方面取得顯著進展，那么我們有充分的理由相信，我們的藥物將是一項真正的創(chuàng)新成果，而我們也將在這條充滿挑戰(zhàn)與機遇的道路上堅定前行。”Sharon Barr說道。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟報道 作者：季媛媛