近日，康諾亞生物宣布其自主研發(fā)的1類新藥司普奇拜單抗注射液正式獲國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，用于治療成人中重度特應性皮炎。

值得一提的是，司普奇拜單抗是國內首個、全球范圍第二個申報并獲批上市的IL-4Rα抗體藥物，填補了國產(chǎn)特應性皮炎生物制劑領域的空白。

前浪

作為康諾亞首個獲得監(jiān)管批準上市的藥物，司普奇拜單抗能否成功商業(yè)化至關重要。“打鐵還需自身硬”，首先來看下司普奇拜單抗自身。

從結構上看，與頭號競爭對手度普利尤單抗相比，司普奇拜單抗具有全新的CDR序列，而CDR決定了抗體結合抗原的特異性。同樣條件下，司普奇拜單抗能夠完全阻斷IL-4Rα與IL-4的結合，而度普利尤單抗僅能達到部分阻斷的效果。

療效方面，已公布的司普奇拜單抗治療中重度特應性皮炎的臨床試驗數(shù)據(jù)顯示：16周時，司普奇拜單抗組達到EASI-75的受試者比例為66.9%，達到IGA評分為0/1分（IGA 0/1，即皮損完全清除或基本清除）且較基線下降≥2分的受試者比例為44.2%，均優(yōu)于安慰劑組（分別為25.8%及16.1%）。52周時，司普奇拜單抗組和安慰劑轉司普奇拜單抗組的EASI-75應答率分別為92.5%和88.7%；EASI-90應答率分別為77.1%和65.6%；IGA評分為0或1分且較基線下降≥2分的應答率分別為67.3%和64.2%；每日PP-NRS評分周平均值較基線降低≥4分的應答率分別為67.3%和60.5%。

而已公布的度普利尤單抗治療中國成人中重度特應性皮炎的3期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示：16周時，度普利尤單抗組達到EASI-75的受試者比例為57.3%，達到IGA評分達到0/1分且較基線下降≥2分的患者比例為26.8%。

僅從16周數(shù)據(jù)來看，司普奇拜單抗療效更加顯著，而且司普奇拜單抗還提出了更高的治療目標概念，開啟EASI-90新時代。但由于并不是頭對頭研究，入組患者的情況等可能存在一定的區(qū)別，直接對比兩項臨床試驗數(shù)據(jù)并不十分科學，有待進一步深入研究。

臨床使用上，司普奇拜單抗和度普利尤單抗均通過皮下注射給藥，每兩周給藥一次。價格上，度普利尤單抗已進入國家醫(yī)保，在醫(yī)院終端的定價為300mg:2ml/支（預充式）2780.8元，200mg(1.14mL)*2支/盒（達必妥）價格為4077.52元。而司普奇拜單抗獲批時間較晚，錯過了今年醫(yī)保談判時間，但其價格并不算高，據(jù)悉300mg（2ml）/支（皮下注射）為2488元一盒（1支/盒），且有買二贈一優(yōu)惠政策，折合一支1659元。若明年通過醫(yī)保談判進入國家醫(yī)保，司普奇拜單抗有望在價格上占據(jù)明顯優(yōu)勢。

除了同靶點藥物，司普奇拜單抗在中重度特應性皮炎治療領域還面臨其他新藥的競爭，如輝瑞的阿布昔替尼和艾伯維的烏帕替尼。這兩款藥物均屬于小分子JAK1抑制劑，其中阿布昔替尼于2022年4月被NMPA批準用于治療難治性成人中重度特應性皮炎。烏帕替尼于2022年2月被NMPA批準用于治療對其他系統(tǒng)治療（如激素或生物制劑）應答不佳或不適宜上述治療的成人和12歲及以上青少年的難治性、中重度特應性皮炎。這兩款藥物均通過口服給藥，且均進入國家醫(yī)保。

值得一提的是，2024年4月，艾伯維宣布烏帕替尼VS度普利尤單抗治療成人中重度特應性皮炎的一項開放標簽IIIb/IIII期LEVEL UP研究達到主要終點：第16周時，烏帕替尼治療中重度特應性皮炎的表現(xiàn)優(yōu)于度普利尤單抗，達到了嚴重程度指數(shù)評分較基線至少改善90%（EASI 90）和最嚴重瘙癢數(shù)字評定量表（WP-NRS）評分0/1（完全或幾乎完全瘙癢消退）的主要終點。

整體來看，司普奇拜單抗要想在中重度特應性皮炎領域站穩(wěn)一席之地，勢必要與上述幾款新藥展開激烈競爭，而要想從競爭中勝出，可以在價格和療效上宣傳上多下功夫。

后浪

除了上述已上市藥物，司普奇拜單抗在中重度特應性皮炎領域還有很多后繼競爭者，詳見下表。

表1 國內部分在研治療中重度特應性皮炎（AD）新藥

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

恒瑞醫(yī)藥的JAK1抑制劑艾瑪昔替尼進展較快，其用于治療對局部外用治療或其他系統(tǒng)性治療應答不充分或不耐受的成人和12歲及以上青少年中度至重度特應性皮炎的新適應癥上市申請于2023年11月獲CDE受理。

艾瑪昔替尼是我國首個自主研發(fā)的新一代高選擇性JAK1抑制劑，對JAK1的選擇性是對JAK2的16倍。因其對JAK2的抑制性極低，也能盡量降低發(fā)生中性粒細胞減少癥與貧血的風險。

ICP-332是諾誠健華研發(fā)的一款高效、高選擇性的新型口服TYK2抑制劑。目前全球還無TYK2抑制劑獲批治療特應性皮炎，ICP-332是高選擇性TYK2抑制劑在特應性皮炎領域進展最快的新藥。

來金珠單抗(lebrikizumab)是Almirall和禮來聯(lián)合開發(fā)的一款IL-13靶向單抗，目前已在歐盟、日本和美國被批準用于治療成人和12歲及以上中重度特應性皮炎。

目前，Amlitelimab治療中重度特應性皮炎的II期STREAM-AD研究已達到主要終點。近日，該藥在國內針對12歲及以上中重度特應性皮炎患者的3期臨床試驗啟動。

商業(yè)化做足準備

縱觀各大Biotech商業(yè)化之戰(zhàn)，幾乎各有打法，其中有些Biotech在自研產(chǎn)品獲批之前就提早布局商業(yè)化，通過授權引進產(chǎn)品以獲中國區(qū)商業(yè)化權益來“練手”，從而更好賦能后續(xù)自研產(chǎn)品的商業(yè)化。有些Biotech針對不同產(chǎn)品建立獨立銷售團隊，以更精準且專業(yè)化抵達終點。而更多的Biotech則把眼光放至合作。

對于Biotech公司，搭建一個銷售渠道并不是易事，況且新藥研發(fā)超級燒錢，大多Biotech公司沒有充足的資金來組織自己的銷售團隊。康諾亞在司普奇拜單抗商業(yè)化上選擇了部分合作：2021年3月，康諾亞與石藥集團達成合作，將司普奇拜單抗在中國地區(qū)（不包括港澳臺）針對中重度哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系統(tǒng)疾病的開發(fā)和商業(yè)化權益授權給石藥集團。據(jù)協(xié)議，石藥集團將支付7000萬元首付款及1億元的開發(fā)里程碑付款。

司普奇拜單抗首個獲批的適應癥是特應性皮炎，其商業(yè)化權利還在康諾亞手中。為了快速推進產(chǎn)品商業(yè)化，康諾亞已經(jīng)快速搭建起了商業(yè)化核心團隊，預計到2024年底規(guī)模有望突破250人。此外，康諾亞在司普奇拜單抗生產(chǎn)方面也做了準備，據(jù)悉公司已擁有18600升的產(chǎn)能。

結語

作為康諾亞首個獲批上市的藥物，司普奇拜單抗肩負重任，未來能否率先在中重度特應性皮炎領域站穩(wěn)腳跟？值得期待。

參考來源：

1.《2024 AAD︱恒瑞自免1類創(chuàng)新藥艾瑪昔替尼治療中重度特應性皮炎Ⅲ期研究亮相口頭報告》.恒瑞醫(yī)藥.2024年03月11日

2.《世界AD日|特應性皮炎領域百花齊放，首個中國自主原研的高選擇性JAK1抑制劑綻放光芒》.優(yōu)麥會訊.2024年09月14日

3.《2周見效，效果持續(xù)一年！禮來創(chuàng)新濕疹療法獲FDA批準》.藥明康德.2024年09月14日

轉載來源：藥智新聞