經(jīng)濟(jì)觀(guān)察網(wǎng) 記者 張鈴

經(jīng)濟(jì)觀(guān)察網(wǎng)：什么是耳聾？什么是先天性耳聾？

舒易來(lái)：耳聾是一種常見(jiàn)的聽(tīng)力障礙，全球20%的人存在不同程度的聽(tīng)力損失，約4.3億人患有致殘性聽(tīng)力損失（中度及以上）。在中國(guó)，中度及以上的患者有7000萬(wàn)，同時(shí)每年新增3萬(wàn)聾兒。

耳聾主要分為先天性耳聾和后天性耳聾。先天性耳聾60%由遺傳因素也就是基因缺陷引起；后天性耳聾主要與噪聲、耳毒性藥物以及年齡老化相關(guān)。

遺傳性耳聾的耳聾程度通常比較重，未學(xué)會(huì)說(shuō)話(huà)前就耳聾的，會(huì)嚴(yán)重影響言語(yǔ)功能。全球約有2600萬(wàn)先天性耳聾患者。過(guò)去，除了助聽(tīng)器和人工耳蝸技術(shù)，臨床上沒(méi)有有效的藥物治療。

經(jīng)濟(jì)觀(guān)察網(wǎng)：由遺傳因素導(dǎo)致的先天性耳聾是否會(huì)再遺傳給下一代？

舒易來(lái)：目前認(rèn)為遺傳性耳聾會(huì)遺傳給下一代。所以耳聾對(duì)個(gè)體、家庭和社會(huì)的危害相當(dāng)大，最大的危害是因聾致啞，也就是常說(shuō)的“十聾九啞”。

經(jīng)濟(jì)觀(guān)察網(wǎng)：為什么在研究基因治療先天性耳聾時(shí)選擇OTOF基因？針對(duì)OTOF基因的治療策略是什么？

舒易來(lái)：我們?nèi)祟?lèi)有很多基因，每個(gè)基因發(fā)揮它的功能，讓你聽(tīng)到，讓你看到，讓你有味覺(jué)、嗅覺(jué)和觸覺(jué)來(lái)感知世界。目前，已明確發(fā)現(xiàn)了超過(guò)200多個(gè)遺傳性耳聾基因，OTOF基因就是其中之一。

OTOF基因有兩點(diǎn)特別之處。一是其致病機(jī)理已經(jīng)很明確，二是該基因突變的患者群體不少，在遺傳性耳聾中約占2%—8%。在國(guó)內(nèi)的嬰幼兒聽(tīng)神經(jīng)病患者中，其突變的發(fā)病率為41%。80%以上的OTOF患者都是重度、極重度或者完全耳聾。因此，OTOF基因是離轉(zhuǎn)化最近的基因，是遺傳性耳聾基因療法的首選。

從原理上說(shuō)，OTOF基因編碼一種耳畸蛋白，其主要參與耳蝸內(nèi)毛細(xì)胞突觸囊泡釋放神經(jīng)遞質(zhì)，從而使大腦感受聲音。內(nèi)毛細(xì)胞中耳畸蛋白表達(dá)的缺失會(huì)導(dǎo)致聲音刺激信號(hào)無(wú)法正常傳遞至大腦，從而引起耳聾。

我們針對(duì)OTOF基因的治療策略是基因置換，即“缺啥補(bǔ)啥”，將正常的OTOF基因治療體系注射進(jìn)患者內(nèi)耳中，替代突變的基因正常工作。這種方法就像給缺維生素C的人補(bǔ)充維生素C一樣，是基于病因?qū)W上根本的治療方法。

經(jīng)濟(jì)觀(guān)察網(wǎng)：經(jīng)過(guò)基因治療的孩子聽(tīng)力恢復(fù)情況如何？

舒易來(lái)：2022年10月到2023年6月，我們一共招募了6名兒童進(jìn)行單側(cè)耳基因治療。結(jié)果顯示，其中5名兒童恢復(fù)了聽(tīng)力，聽(tīng)力閾值平均降低到45分貝，相當(dāng)于是普通人在辦公室講話(huà)交談的音量，即恢復(fù)到正常人六七成的聽(tīng)力水平。目前，第一例治療的小孩已經(jīng)隨訪(fǎng)一年半了，她恢復(fù)得挺好。其他四個(gè)小孩也隨訪(fǎng)一年了，都保持得挺好，并且都已經(jīng)可以正常說(shuō)話(huà)。

這些孩子在接受治療4周后，會(huì)回頭看在身后叫他的人，逐漸可以講單詞和句子。現(xiàn)在，臨床試驗(yàn)的招募年齡放寬到≥6個(gè)月，成年人也可以來(lái)治療。第二批6名小孩經(jīng)過(guò)治療后也都得到聽(tīng)力和言語(yǔ)的恢復(fù)。

其實(shí)這些小孩治療之前在醫(yī)學(xué)上都是全聾的，對(duì)聲音沒(méi)有任何反應(yīng)，恢復(fù)聽(tīng)力后，孩子能聽(tīng)到大自然的真實(shí)的、五彩斑斕的聲音，能對(duì)聲音做出反應(yīng)，語(yǔ)前聾的患者可以逐漸學(xué)會(huì)說(shuō)話(huà)。

經(jīng)濟(jì)觀(guān)察網(wǎng)：接下來(lái)是否打算研究其他的基因？

舒易來(lái)：目前，我們已經(jīng)證明了針對(duì)OTOF基因缺陷的基因治療是安全和有效的，相當(dāng)于打開(kāi)了這樣一扇窗戶(hù)。下一步，我們也正在研發(fā)其他的耳聾基因治療，如果能研發(fā)成功，就能幫到更多患者。

經(jīng)濟(jì)觀(guān)察網(wǎng)：普通人可以怎么保護(hù)自己的聽(tīng)力？

舒易來(lái)：對(duì)小孩而言，家長(zhǎng)要關(guān)注他們對(duì)聲音的反應(yīng)和語(yǔ)言的發(fā)展，必要的話(huà)，定期進(jìn)行篩查；對(duì)青少年而言，要盡可能減少噪音、感染對(duì)他們的危害；對(duì)中老年人而言，應(yīng)該多關(guān)注聽(tīng)力健康，及時(shí)干預(yù)，未干預(yù)的聽(tīng)力障礙會(huì)引起老年癡呆，對(duì)耳毒性的藥物要謹(jǐn)慎使用，控制好“三高”，要有健康的生活方式和作息，同時(shí)定期進(jìn)行聽(tīng)力篩查。