6月18日，Day One Biopharmaceuticals（Nasdaq：DAWN）宣布，其以潛在總金額超12億美元獲得MabCare Therapeutics（麥科思生物）旗下MTX-13在全球（大中華區(qū)除外）開發(fā)、制造和商業(yè)化的獨家權利。

MTX-13是一種靶向蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）的新型ADC（抗體偶聯(lián)藥物）。2024年4月，美國FDA已批準MTX-13 的研究性新藥（IND）申請。Day One 預計首位患者將在 2024 年第四季度或 2025 年第一季度進行 I 期研究。

2024年開年以來，我國ADC交易依然如火如荼，MNC（跨國藥企）為尋求第二增長曲線和下一個盈利點，不斷尋求高質量ADC產品，持續(xù)對ADC管線甚至是企業(yè)進行收并購。方正證券更是在其研報中直指，“ADC無疑將成為2024年的頂流賽道。”

但硬幣的另一面，也有企業(yè)在ADC藥物研發(fā)中遇阻。日前，BioNTech SE（Nasdaq: BNTX）披露公告稱，其從合作伙伴MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd (宜聯(lián)生物) 處獲悉，美國FDA已對其在研產品HER3 ADC藥物BNT326/YL202的多中心、開放標簽、首次人體I期臨床進行部分擱置。

“FDA的Partial Hold（部分擱置）并不少見，有些臨床試驗曾在被叫停幾個月后恢復進行。”有券商分析師向21世紀經濟報道記者解釋，“MNC面臨的專利懸崖問題，缺口大約有上千億美元，未來MNC還會繼續(xù)在全球范圍內尋找合適的BD項目，ADC作為一個風口，剛好中國有一批優(yōu)秀的ADC企業(yè)成長起來，將與MNC‘雙向奔赴’。”

重磅交易頻現(xiàn)，安全性不容忽視

YL202/BNT326是BioNTech在2023年10月，以超過10億美元的潛在總金額，與宜聯(lián)生物達成戰(zhàn)略合作和全球許可協(xié)議的ADC項目。

根據宜聯(lián)生物在2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上首次報告的YL202臨床數據，截至2024年4月16日，在中、美同步開展的I期臨床爬坡共計入組55人（非小細胞肺癌40人，乳腺癌15人），累計爬坡7個劑量組（0.5 – 5.5 mg/kg Q3W）。

其中，安全性方面，爬坡過程中，5.5mg/kg劑量組下出現(xiàn)一例DLT事件（三級粒缺伴發(fā)熱）。在回填過程中，4.0mg/kg和5.5mg/kg劑量組下分別出現(xiàn)2例（中性粒和血細胞減少）和1例受試者死亡（新冠感染后間質性肺炎）。基于以上劑量探索觀察，該研究在結論中指出后續(xù)將著重于4.0mg/kg以下劑量開展YL202的進一步開發(fā)。

或是基于上述數據，BioNTech公開的資料顯示，美國FDA已向宜聯(lián)生物表達了擔憂，即BNT326/YL202在較高劑量下可能會使受試者面臨不合理的重大疾病或傷害風險。這也是FDA對BNT326/YL202的臨床進行部分擱置的主要原因。

業(yè)內有觀點認為，若問題集中在YL202藥物本身，則風險相對可控；若根源在于ADC技術平臺（TMALIN），目前宜聯(lián)生物有8條在研管線依托于此平臺構建，潛在的連鎖反應不容忽視。

“為滿足FDA的要求，需要采取一些措施，包括審查臨床和安全數據，并與該局共享現(xiàn)有的藥理學數據，同時在研究者手冊中提供更多有關安全性結論的信息。宜聯(lián)生物已采取行動暫停在美國招募新患者。”BioNTech公告顯示。

而就在上個月，BioNTech剛與宜聯(lián)生物達成一項新的戰(zhàn)略合作，BioNTech以超18億美元獲得宜聯(lián)生物TMALIN? ADC技術平臺開發(fā)針對限定的某幾個前沿創(chuàng)新靶點的ADC產品的獨家選擇權及相應全球獨家許可。

此次BNT326/YL202臨床的意外擱置是否為雙方的持續(xù)合作增添不確定性，尚待觀察。

但不容忽視的是，繼PD-1之后，ADC藥物將我國License-out推向新的高潮，2024年來依然頻現(xiàn)重磅交易。

舉例來看，羅氏以10.5億美元獲得宜聯(lián)生物的YL211；ArriVent以6.155億美元獲得康寧杰瑞的ADC技術平臺。Genmab此前也宣布以18億美元現(xiàn)金收購普方生物（ProfoundBio, Inc.），從而獲得普方生物三個處于臨床階段的ADC候選藥物的全部權益。

“ADC其實特別適合中國公司，中國有很好的基礎設施，有很多CDMO（定制研發(fā)生產）企業(yè)。受益于這些平臺，可以高效鏈接到不同的靶點，變成很有競爭力的產品管線進入臨床。”有企業(yè)高管告訴21世紀經濟報道記者，“從過往ADC的重磅交易中也可以驗證，可以說是我國首次在新藥領域有如此亮眼的表現(xiàn)。”

我國創(chuàng)新藥企頻頻License-out背后，企業(yè)如何在選擇合作伙伴時把控風險？上述券商分析師認為，“首先，需要明確合作的目標和預期效果；其次，要對合作伙伴進行充分的了解，包括其技術實力、市場表現(xiàn)、管理團隊的能力等。同時，還需要對合作內容和條款進行詳細的談判和確認，以防止未來出現(xiàn)爭議和風險。最后，需要設立合理的監(jiān)管和評估機制，確保合作關系的健康和持續(xù)發(fā)展。”

全球銷售額已突破百億美元

經過十幾年的發(fā)展，ADC技術逐漸成熟，成果持續(xù)落地。據開源證券研報統(tǒng)計，截至 2024 年 6 月 7 日，全球已有超過370款ADC藥物進入臨床階段，15 款藥物獲批上市。在我國，有超過 160 款 ADC 藥物進入臨床階段，其中 7 款已經獲批上市。

隨著產品獲批上市，ADC全球銷售總額快速增長，由2012年的1.4億美元增長至2022年的77億美元，藥融云醫(yī)藥大數據顯示在2023年已突破“百億美元大關”，成為ADC領域重要的里程碑事件。其中銷售額超過20億美元的ADC藥物有2款，分別是第一三共/阿斯利康的Enhertu（23.15億美元，+113%）和羅氏的Kadcyla（22.29億美元，+4%）。

據MNC陸續(xù)披露的2024Q1財報，腫瘤和自免是創(chuàng)收的重要領域，ADC是重點布局增收策略的一環(huán)。報告期內，羅氏的ADC產品Polivy （靶向CD79b）營收增速達到81%；Enhertu全球銷售額達4.61億美元，同比增長79%。

而隨著入局者眾多，市場對ADC是否會重蹈PD-1“內卷”之覆轍也多有擔憂。

中國銀河證券研報統(tǒng)計，目前全球進入臨床階段的ADC靶點中，HER2占比超過20%，獲得第一三共、羅氏、輝瑞等海外大型藥企的青睞，賽道較為擁擠；其余像EGFR、TROP-2、Claudin18.2等熱門靶點也有多家企業(yè)進行布局。臨床前的ADC靶點則布局較為分散，多樣化靶點預示著未來巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

“國內ADC處于剛起步階段，未來3-5年內會有一批優(yōu)異的差異化產品上市。”在上述企業(yè)高管看來，未來ADC可以從兩個維度進行突破，一方面是做好下一代ADC平臺，另一方面，從靶點的維度出發(fā)，從疾病領域來看，抗體偶聯(lián)藥物未來發(fā)展趨勢是從肺癌、乳腺癌擴展到尿路上皮癌，結直腸癌等其他癌種，從腫瘤治療擴展到自身免疫性疾病，代謝類疾病等慢性疾病。

而對于創(chuàng)新藥企，常面臨著資金匱乏和新藥上市前漫長等待期的困境，布局ADC的Biotech也難以幸免。如此，“牽手”跨國藥企成為現(xiàn)下眾多Biotech的選擇之一，這也意味著ADC“出海”迎來加速度。

“ADC本身要具有全球競爭的實力，意味著投入不菲，需要企業(yè)儲備充足的現(xiàn)金流。MNC達成海外授權，獲得的收益可以支持進一步研發(fā)。”該企業(yè)高管補充，“隨著實力逐漸增強，可以在海外搭建獨立的臨床團隊，建立自己的商業(yè)化團隊與渠道，從而實現(xiàn)中國藥企走向全球的目標。”

華金證券研報顯示，隨著ADC在研管線適應癥及靶點布局不斷豐富，全球ADC市場有望繼續(xù)以30%的高復合增速增至2030年的647億美元。

轉載來源：21世紀經濟報道 21財經APP  作者：韓利明