有的人未老先衰，有的人則看起來比實際年齡年輕，這是因為“衰老”在不同人身上有著不同的體現(xiàn)。為了更好地描述衰老過程中人體的變化，生物學(xué)家們提出了“生物學(xué)年齡”的概念。

比起時序年齡，生物學(xué)年齡常常能更好地預(yù)測疾病風(fēng)險。2024年3月1日發(fā)表于《自然·心血管研究》（Nature Cardiovascular Research）的一篇研究通過KDM-BA模型計算了英國生物樣本庫（UK Biobank）中341159名成年人的生物年齡，并發(fā)現(xiàn)隨著生物年齡的增加，他們從單個心血管代謝疾病發(fā)展到多種疾病的風(fēng)險以及死亡的風(fēng)險都有所增加。研究還發(fā)現(xiàn)，與基于時序年齡的傳統(tǒng)風(fēng)險評估系統(tǒng)相比，基于生物年齡的預(yù)測更加準(zhǔn)確。

不同于年齡與時間的對應(yīng)，生物學(xué)年齡能夠提早、延緩，甚至逆轉(zhuǎn)。2024年3月22日發(fā)表于《細(xì)胞·代謝》（Cell Metabolism）的一篇關(guān)于懷孕與衰老關(guān)系的研究使用了一種基于DNA甲基化（DNAm）程度的“表觀遺傳時鐘”來反映生物學(xué)年齡。根據(jù)這項研究，懷孕期間孕婦的生物學(xué)年齡顯著增加。而從懷孕后期到產(chǎn)后約3個月的時間內(nèi)，生物學(xué)年齡則出現(xiàn)了“逆轉(zhuǎn)”現(xiàn)象。

生物學(xué)年齡到底是什么？如何測量？它與時序年齡、健康和疾病的關(guān)系是怎樣的？普通人應(yīng)不應(yīng)該去測？為了回答這些問題，澎湃科技訪問了上述生物老化與心血管代謝疾病研究的通訊作者、北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副研究員高旭博士。

【對話】

生物學(xué)年齡：反映身體功能的不同指標(biāo)

澎湃科技：生物年齡是什么？為什么要測量它？它跟時序年齡有什么關(guān)系？

高旭（北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副研究員）：目前醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，哪怕是年齡相同的個體，其健康狀態(tài)和死亡風(fēng)險也會存在較大差異，提示需要尋找時序年齡（又稱實足年齡）以外的衰老和健康風(fēng)險的評價方式。因此學(xué)界提出生物學(xué)年齡的概念，旨在精準(zhǔn)反映個體身體健康和功能狀態(tài)，以更準(zhǔn)確地評估個體的健康狀況和預(yù)測未來的健康風(fēng)險。

與日歷上的時序年齡相比，生物年齡更關(guān)注個體的生理衰老狀態(tài)和功能能力，因此兩者并不一致。

澎湃科技：你團(tuán)隊的研究顯示，生物衰老與心血管疾病風(fēng)險乃至死亡呈顯著正相關(guān)。我們知道時序年齡大的人也面臨更多的心血管風(fēng)險，這里引入生物年齡的意義在哪里？

高旭：引入生物年齡可以更準(zhǔn)確地評估個體的健康狀況和預(yù)測患心血管疾病的風(fēng)險，并且我們發(fā)現(xiàn)生物學(xué)年齡比美歐等國提出的一些臨床心血管風(fēng)險評分，能更好地捕捉多種心血管代謝性疾病形成和轉(zhuǎn)歸及死亡風(fēng)險，具有較好的應(yīng)用價值。

時序年齡大的人，往往生物學(xué)年齡也會較大，但不絕對，所以我們通常會發(fā)現(xiàn)時序年齡大的人風(fēng)險更高。我們在研究中觀察到，時序年齡大但是生物學(xué)年齡較小的個體，他們的疾病風(fēng)險確實是小于同齡個體的。時序年齡不等同于衰老水平，只是它恰好與衰老有某種相關(guān)性而已，不存在因果關(guān)系，而生物學(xué)年齡，往往是環(huán)境等因素促進(jìn)疾病進(jìn)展的原因。

澎湃科技：都有哪些測量生物年齡的方式？如何判斷準(zhǔn)不準(zhǔn)確？

高旭：測量生物年齡的方法包括基因組學(xué)、表觀遺傳學(xué)、生化標(biāo)志物和功能性測試等。比如說我們研究中所使用的Klemera Doubal法（KDM），就是通過對多種臨床及血液標(biāo)志物的計算所得來的。那篇研究懷孕與老化的文章中的生物年齡則是通過DNA甲基化數(shù)據(jù)來測定的。有研究發(fā)現(xiàn)，DNA在一些位點上的甲基化水平與年齡高度相關(guān)。通過對這些位點數(shù)據(jù)的綜合計算，人們開發(fā)出幾種“表觀遺傳時鐘”來反映生物年齡。

因此，不同方法得到的生物年齡具有不同的內(nèi)涵。由于衰老是人體多系統(tǒng)的衰退，目前生物學(xué)和醫(yī)學(xué)研究尚無法確定其發(fā)生的根本原因及評價金標(biāo)準(zhǔn)，所以這些方法中沒有一種被普遍認(rèn)為是最準(zhǔn)確的，但它們可以各自提供不同方面的信息，所以需要根據(jù)研究或者臨床目標(biāo)來確定使用哪種生物學(xué)年齡更為合適。

生物學(xué)年齡的準(zhǔn)不準(zhǔn)都是相對的，在大數(shù)據(jù)爆炸的當(dāng)下，通過機(jī)器學(xué)習(xí)等大數(shù)據(jù)模型的形式，總可以獲得不斷迭代和聲稱“更為準(zhǔn)確”的生物學(xué)年齡，但是如果構(gòu)建這些年齡的目的和本質(zhì)的挖掘思路不變，一味的迭代僅僅是在數(shù)字上變得更為好看而已。

復(fù)雜的衰老現(xiàn)象

澎湃科技：這些方式所使用的指標(biāo)之間有沒有關(guān)系？是不是可以理解為這些指標(biāo)能夠解釋人為什么衰老？

高旭：這些測量方法使用的指標(biāo)可能在某種程度上相關(guān)。例如，基因組學(xué)可能涉及長壽相關(guān)的基因變化，而生化標(biāo)志物可能涉及炎癥或代謝相關(guān)的生物標(biāo)志。這些指標(biāo)之間的關(guān)系有助于我們理解人體衰老的不同機(jī)制和過程，因此可以理解為這些指標(biāo)協(xié)同解釋了人體衰老的復(fù)雜性。

澎湃科技：生物年齡跟健康的關(guān)系是怎樣的？是不是可以將生物年齡理解成判斷健康程度的指標(biāo)？生物年齡越“年輕”身體是否越健康？

高旭：目前的絕大多數(shù)研究均發(fā)現(xiàn)生物年齡與健康密切相關(guān)，可以視為評估健康程度的指標(biāo)之一。通常情況下，生物年齡越“年輕”，個體身體功能和健康狀態(tài)越好，死亡風(fēng)險也會較低。因此，較年輕的生物年齡通常與更好的健康狀況相關(guān)聯(lián)，但由于生物學(xué)年齡種類很多，不同的測量方式對同一個體的評價并非絕對。

澎湃科技：外表的衰老能用生物年齡來解釋嗎？

高旭：外表的衰老可以部分用生物年齡來解釋，比如皮膚年齡（skin age）或者一些基于外貌的大模型等就是特別開發(fā)出來解釋這一現(xiàn)象的。但衰老還會受基因、生活方式等因素影響，所以不能以偏概全。

澎湃科技：這篇關(guān)于懷孕和生物年齡的文章提到，懷孕加速了生物年齡的衰老，而孕后康復(fù)時這種衰老又會被逆轉(zhuǎn)，程度與孕前BMI以及母乳喂養(yǎng)等因素有關(guān)。哪些事件會加速、延緩或者逆轉(zhuǎn)生物年齡的衰老？我們有可能“返老還童”嗎？

高旭：加速、延緩或逆轉(zhuǎn)生物年齡的衰老可能受多種因素影響，包括遺傳、生活方式、環(huán)境、飲食、運動等。例如，健康的生活方式、規(guī)律的鍛煉、適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)攝入、壓力管理等可能有助于延緩生物年齡的衰老。

關(guān)于“返老還童”，目前還沒有科學(xué)證據(jù)表明可以完全逆轉(zhuǎn)生物年齡，但通過健康的生活方式和醫(yī)學(xué)進(jìn)步可能會使人體更健康、更年輕。當(dāng)然也不能排除這篇文章所使用的生物學(xué)年齡只能捕捉部分器官組織衰老水平的可能性。

澎湃科技：我們應(yīng)當(dāng)主動去測量自己的生物年齡嗎？你對現(xiàn)在一些能夠測量“心肺年齡”“肌肉年齡”的產(chǎn)品怎么看？

高旭：鑒于生物年齡與健康、疾病風(fēng)險密切相關(guān)，主動測量自己的生物年齡可能有助于個體更好地了解自己的健康狀況，并采取相應(yīng)的預(yù)防和干預(yù)措施。關(guān)于能夠測量“心肺年齡”、“肌肉年齡”的產(chǎn)品，這些工具可能是了解自己健康狀況的有用輔助手段，但其準(zhǔn)確性和科學(xué)性需要進(jìn)一步驗證。

目前存在一些醫(yī)學(xué)、美容或者保健產(chǎn)品會聲稱他們使用某些生物學(xué)年齡發(fā)現(xiàn)自己的產(chǎn)品更為有效，某種程度上，這并不是一個非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖龇ǎ孱^大于實際。我們需要對生物學(xué)年齡的發(fā)展保持樂觀的態(tài)度，但是需要保持謹(jǐn)慎。

轉(zhuǎn)載來源：澎湃新聞 作者：季敬杰