乳腺癌是全球女性人群中最常見的惡性腫瘤。國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的數(shù)據(jù)表明，2020年，全球約有226萬女性診斷為乳腺癌，占全世界腫瘤病例的1/4，已取代肺癌成為全球第一大癌。每年約有68.5萬人死于乳腺癌。

盡管是第一大癌，乳腺癌并非絕癥，而是難防可治。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院李俊杰教授在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者等采訪時指出，乳腺癌直接發(fā)病因素包括初潮、絕經(jīng)等女性自然狀態(tài)，預(yù)防非常困難。因此，更重要的是早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，由于沒有及時進(jìn)行篩查，約3%～10%的乳腺癌患者初診時已處于晚期；而在早期患者中，有30%～40%會發(fā)展成為晚期。如此，從各層面來看，需要通過科普教育，進(jìn)一步提高大眾對于乳腺癌的認(rèn)知程度，重視定期體檢與自查。

另外，在實現(xiàn)早診早治以外，還需要注意，乳腺癌也會面臨著較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險。相關(guān)研究表明，乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率為30%～40%，且復(fù)發(fā)時通常伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者預(yù)后更差。其中，激素受體陽性（HR+）乳腺癌是最常見亞型，占所有乳腺癌的60%-70%。相對其他分型的乳腺癌患者來說，HR+乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險會持續(xù)更長時間，5年后的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率約達(dá)到了50%。

如何降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，或?qū)⒊蔀槿橄侔┗颊邔崿F(xiàn)長期生存的關(guān)鍵。

近七成為HR+乳腺癌患者

乳腺癌是一種惡性腫瘤，早期常表現(xiàn)為乳房腫塊、乳頭溢液、腋窩淋巴結(jié)腫大等癥狀，晚期可因癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，出現(xiàn)多器官病變，直接威脅患者的生命。

在我國，乳腺癌發(fā)病率居女性惡性腫瘤首位。數(shù)據(jù)顯示，中國每年有40萬女性新發(fā)乳腺癌，年發(fā)病率在十萬分之四十左右，也就是說，每年每10萬個女性中會有40個人患乳腺癌。

乳腺癌發(fā)病率與年齡成正比，尤其是年長女性或者絕經(jīng)后女性，發(fā)病率要更高。除年齡外，還與地域相關(guān)，乳腺癌發(fā)病率在城市與鄉(xiāng)村并不完全一致，李俊杰告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道，在城市，比如北上廣，每年城市標(biāo)準(zhǔn)化的發(fā)病率在十萬分之七十左右。相較農(nóng)村，城市女性面臨更多壓力，有更多不良生活習(xí)慣等，疾病負(fù)擔(dān)會更重。

乳腺癌發(fā)病機(jī)制尚不明確，一些可能的風(fēng)險因素包括年齡、女性激素水平、家族史以及生活方式等。因其不完全可控，乳腺癌的防范較為困難，因此早期發(fā)現(xiàn)、診斷治療是關(guān)鍵。

隨著診療技術(shù)的發(fā)展和治療藥物的更新迭代，乳腺癌診療水平逐年提高，規(guī)范化治療下的5年生存率已提升至83.2%，成為預(yù)后較好的惡性腫瘤之一。但在每年新發(fā)乳腺癌病例中，10％-30％的早期乳腺癌患者會出現(xiàn)全身性復(fù)發(fā)。乳腺癌根據(jù)激素受體可分為不同類型，激素受體陽性（HR+）占比最高，近70%。

HR+患者面臨著更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險。研究表明，30%的HR+高危患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，乃至進(jìn)展為不可治愈的轉(zhuǎn)移癌的風(fēng)險。5年后的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率約達(dá)到了50%。即便腫瘤分期為T1N0的患者，其20年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險仍有22%，死亡風(fēng)險為15%。

那么，如何降低乳腺癌復(fù)發(fā)死亡概率？李俊杰指出，患者需要接受系統(tǒng)性治療，包括化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療、免疫治療等。“對于不同類型、不同腫瘤負(fù)荷的患者，通過不同的治療進(jìn)行配合，盡可能地降低乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險。”

其中，內(nèi)分泌治療是HR+乳腺癌患者非常重要的一環(huán)，它通過阻斷促進(jìn)癌細(xì)胞生長的雌激素，來阻止癌細(xì)胞增殖，進(jìn)而讓乳腺癌“消停”下來。

乳腺癌患者在進(jìn)行內(nèi)分泌治療時，需要特別關(guān)注患者的月經(jīng)狀態(tài)。根據(jù)月經(jīng)情況，可分為絕經(jīng)前和絕經(jīng)后兩期。絕經(jīng)前的女性由卵巢產(chǎn)生雌激素，采用抑制卵巢功能去降低雌激素水平。對于絕經(jīng)后的女性，本身卵巢不再產(chǎn)生雌激素，其他激素就會通過芳香化酶轉(zhuǎn)化為雌激素，則采用芳香化酶抑制劑（AI）進(jìn)行治療。從現(xiàn)有的數(shù)據(jù)來說，越年長的女性對內(nèi)分泌治療的敏感性越大，從而能在內(nèi)分泌治療中獲益最大。

然而，仍然有患者難免會出現(xiàn)原發(fā)或繼發(fā)耐藥，使得內(nèi)分泌治療療效大打折扣。原發(fā)性內(nèi)分泌耐藥是指輔助內(nèi)分泌治療不足2年就出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；繼發(fā)性（獲得性）內(nèi)分泌耐藥是指輔助內(nèi)分泌治療超過2年期結(jié)束12個月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

隨著新藥研究及新的腫瘤發(fā)生機(jī)制的探索發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合靶向治療，如PI3K抑制劑，AKT抑制劑、mTOR抑制劑以及CDK4/6抑制劑等跨線治療方案也正在改變內(nèi)分泌治療的傳統(tǒng)理念，滿足患者未盡需求。

乳腺癌跨入慢病管理時代

隨著乳腺癌患者生存率的大幅提高,越來越多的患者進(jìn)入了慢病管理期，就像高血壓、糖尿病患者一樣，雖然不能完全治愈，但很多患者能長期生存，乳腺癌可以采用慢病管理的理念去防控和治療。

其中，內(nèi)分泌治療依從性很重要，這會直接影響乳腺癌預(yù)后。最新的研究進(jìn)展表明，適當(dāng)延長輔助內(nèi)分泌治療時長可以有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，減少復(fù)發(fā)，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。美國研究數(shù)據(jù)表明，完成十年內(nèi)分泌治療的早期乳腺癌患者，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)風(fēng)險降低34%左右。

《乳腺癌診療指南（2022版）》建議術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療的治療期限為5年。在過去，有近四成患者由于種種原因無法堅持完成5年內(nèi)分泌治療，患者的自行停藥會嚴(yán)重影響治療效果，導(dǎo)致之前為乳腺癌治療所付出的諸多努力功虧一簣。

“超過30%到40%的患者因為配藥困難、服藥不良反應(yīng)等問題，三年之后都不再堅持內(nèi)分泌治療。”李俊杰表示，近年來，得益于醫(yī)患雙方努力與全周期信息管理平臺的建立，治療依從性有所提升。

“現(xiàn)在手術(shù)后給患者制定治療策略時，會更詳細(xì)告知要用什么方案、用多長時間，同時告訴她可能會發(fā)生哪些不良反應(yīng)。”李俊杰說。

另外，“缺藥”也是一大痛點。此前，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者采訪報道，患者需求量較高的阿那曲唑（瑞寧得）在全國范圍內(nèi)就出現(xiàn)過供應(yīng)緊張的局面，各大公立及私立醫(yī)療機(jī)構(gòu)已無藥可售，引起廣泛關(guān)注。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者了解，阿那曲唑（瑞寧得）“一藥難求”的局面主要與其原料藥供應(yīng)商更換有關(guān)。這款藥物需在國內(nèi)重新審批注冊，涉及藥品質(zhì)量把關(guān)等諸多環(huán)節(jié)，都需要經(jīng)過嚴(yán)格的審評審批。記者從國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)上查到阿那曲唑原料藥變更申請已經(jīng)獲得批準(zhǔn)，隨后向阿斯利康求證，對方表示確實已經(jīng)拿到了國家藥監(jiān)局批件，目前正在根據(jù)進(jìn)口藥品的相關(guān)規(guī)定準(zhǔn)備供貨恢復(fù)流程，力爭盡快恢復(fù)在中國市場的穩(wěn)定供應(yīng)，以滿足患者的臨床治療需求。阿那曲唑（瑞寧得）至今已在中國上市25年，為我國絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者帶來新的內(nèi)分泌治療選擇。作為基石性藥物，需求量較高，對不少患者而言，中途換藥或停藥都將是不小的挑戰(zhàn)。

實際上，為了改變“用藥難”的現(xiàn)狀，國家已經(jīng)加速推進(jìn)海外新藥的可及性，同時也在不遺余力地推動藥審改革。隨著近年審評審批的加快，藥監(jiān)部門也批準(zhǔn)了很多乳腺癌新型內(nèi)分泌治療藥物開展了臨床試驗，希望能夠盡快推動更多藥物上市，解決患者的迫切需求。

那么，斷供后的重新用藥會對患者產(chǎn)生影響嗎？對此，李俊杰指出，在實際臨床中，原研藥恢復(fù)供應(yīng)之后，相信很多患者會重新選擇，畢竟這類藥物很早之前就被納入醫(yī)保，經(jīng)濟(jì)上沒有任何的問題。

“邏輯上來說以前吃一個藥，耐受性好，不太會突然之間又耐受性不好。如果用藥過程中患者真的出現(xiàn)問題了，我們也會再選擇一個合理的治療策略，讓患者享有最好的治療效果。”李俊杰說。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道 作者：季媛媛 實習(xí)生田佳奕