3月11日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，興齊眼藥硫酸阿托品滴眼液（SQ-729）獲批上市，用于延緩兒童近視進展。

雖然國家藥監(jiān)局官網(wǎng)未披露興齊眼藥硫酸阿托品滴眼液的具體濃度，但據(jù)2022年年報推測，此次興齊眼藥獲批的硫酸阿托品滴眼液為0.01%硫酸阿托品滴眼液。

這也是國內(nèi)首款獲批的延緩兒童近視進展低濃度硫酸阿托品滴眼液，不過，興齊眼藥的阿托品一直爭議不斷，其在產(chǎn)品與銷售方式上都曾遭遇重大挫折。

興齊眼藥曾提交過低濃度硫酸阿托品滴眼液的散瞳及睫狀肌麻痹適應(yīng)癥上市申請，最終失敗告終。興齊眼藥曾表示，公司于2018年8月首次遞交的“硫酸阿托品滴眼液”，不符合藥品注冊的有關(guān)要求，不批準(zhǔn)本次注冊申請。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟報道，當(dāng)時興齊眼藥低濃度硫酸阿托品被否的理由為，該品參照臺灣上市0.01%硫酸阿托品滴眼液進行仿制研發(fā)，但經(jīng)過參比制劑遴選專家會議討論認(rèn)為，臺灣麥迪森醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的0.01%硫酸阿托品滴眼液安全有效性不充分，故由臺灣麥迪森醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的0.01%硫酸阿托品滴眼液不能列為參比制劑。

阿托品滴眼液是一種M膽堿受體抑制劑，早先用于搶救有機磷中毒、麻醉、散瞳及治療虹膜炎。2005年，新加坡率先開展了阿托品滴眼液用于延緩近視的研究。興齊眼藥本次獲批的低濃度硫酸阿托品滴眼液是以硫酸阿托品為活性成分的眼用制劑，本品為改良型新藥，屬于化學(xué)藥品2.4類含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的藥品。

興齊眼藥曾于2016年6月與新加坡國立眼科中心（SNEC）簽署合作協(xié)議，在SNEC國內(nèi)獨家授權(quán)的硫酸阿托品滴眼液處方及5年臨床試驗數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，開展了硫酸阿托品滴眼液III期臨床試驗。該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，旨在評估硫酸阿托品滴眼液延緩兒童近視進展的有效性和安全性，共納入406例6-12歲兒童受試者，用藥觀察為期1年，停藥后隨訪觀察0.5年。

2022年12月15日，興齊眼藥宣布完成了硫酸阿托品滴眼液1年III期臨床試驗總結(jié)報告。報告指出興齊眼藥硫酸阿托品滴眼液組對比安慰劑組在主要療效指標(biāo)上有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著性差異，優(yōu)于安慰劑組，安全性良好，患者使用依從性好。不過，興齊眼藥并未披露具體的臨床數(shù)據(jù)。

2023年2月17日，興齊眼藥在投資者關(guān)系記錄活動表中表示，一年期0.01%低濃度硫酸阿托品滴眼液研發(fā)項目已完成III期臨床試驗總結(jié)報告，公司將積極推進在研項目進展。二年期0.01%低濃度阿托品滴眼液研發(fā)項目處于III期臨床試驗階段，已經(jīng)完成試驗人員招募，臨床試驗進度、審批結(jié)果及時間均存在諸多不確定性。

比起“治療”這一概念，青少年視光研究中，學(xué)界對于低濃度阿托品滴眼液更認(rèn)可的說法是“防控”、“延緩”。其中，阿托品滴眼液濃度多少以平衡效果與安全性最為適宜受劇烈的討論與爭議。

香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院眼科及視覺科學(xué)系副教授、兼香港中文大學(xué)賽馬會瞳心童計劃總監(jiān)制任卓昇曾向界面新聞記者介紹，其團隊發(fā)現(xiàn)，使用0.05%阿托品滴眼液是預(yù)防近視效果最好且副作用最小的最佳選擇。

另有研究證明使用0.01%阿托品滴眼液也可以實現(xiàn)延緩近視。據(jù)兆科眼科2022年3月于加州圣地牙哥的美國視光學(xué)會（American Academy of Optometry）年會上的口頭匯報。兆科眼科表示，數(shù)據(jù)分析顯示，與安慰劑組相較，使用0.01%阿托品劑量組患者在所有關(guān)鍵結(jié)果測量上，包含緩解者分析（responder analysis）、平均等效球面度數(shù)（SER）、在第36個月時與基線相較的平均眼軸長度等，都顯示出具統(tǒng)計與臨床意義上的差異。

任卓昇表示，使用低濃度阿托品預(yù)防近視效果佳否與阿托品的濃度量高低有關(guān)，也與兒童自身的近視高危程度與近視防護儲備相關(guān)，因此不能直接由此數(shù)據(jù)簡單線性單推結(jié)論。“打個比方，若某位兒童對于近視的防護儲備較低，他需要用較高度數(shù)的低濃度阿托品來實現(xiàn)預(yù)防近視；若某為兒童有100多度或更高度數(shù)的近視儲備能力，則他可能使用較低度數(shù)的低濃度的阿托品也已足夠。”

在此次獲批之前，阿托品滴眼液還曾存在長期的非合規(guī)銷售，最終監(jiān)管出手進行干預(yù)。

具體來看，相關(guān)廠商利用互聯(lián)網(wǎng)處方藥銷售政策尚未完善的“擦邊球”，把低濃度阿托品滴眼液尚作為院內(nèi)制劑在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院銷售，但該現(xiàn)象在2022年年中被叫停。

2022年年7月，興齊眼藥全資子公司沈陽興齊眼科醫(yī)院發(fā)布通知稱，即日起（2022年7月22日），該院互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院暫停處方院內(nèi)制劑0.01%硫酸阿托品滴眼液，患者如有需要可至興齊眼科醫(yī)院實體醫(yī)院處方。

另據(jù)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，國內(nèi)目前共有十余項硫酸阿托品滴眼液相關(guān)臨床試驗，除了興齊眼藥，相關(guān)公司還包括兆科眼科、極目生物、參天制藥、齊魯制藥、博瑞制藥等。

轉(zhuǎn)載來源：界面新聞 作者：李科文