持續(xù)了一整個(gè)秋冬的支原體肺炎流行趨勢(shì)終于有所回落。

從2023年9月開始，全國(guó)各地出現(xiàn)大量的肺炎支原體感染患者，以兒童居多。多名兒科醫(yī)生曾告訴界面新聞?dòng)浾撸гw肺炎有明顯的流行周期，每隔三年左右會(huì)迎來(lái)一次流行，但是這波流行也讓他們感覺(jué)到不一般——感染人數(shù)異常多。

國(guó)家衛(wèi)健委近日稱，近期，我國(guó)新冠疫情呈低水平波動(dòng)，流感、肺炎支原體感染人數(shù)回落。

此前在的1月17日，蘇州大學(xué)的周哲敏及其團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀微生物》上發(fā)表了一篇名為《中國(guó)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥流行克隆株導(dǎo)致肺炎支原體卷土重來(lái)》的文章，解釋2023年冬季中國(guó)肺炎支原體肺炎爆發(fā)的原因。

文章中提到，2023年11月，帕特里克和邁克爾曾在《柳葉刀微生物》發(fā)表文章稱，2020年3月，針對(duì)新冠病毒的非藥物干預(yù)措施的引入導(dǎo)致肺炎支原體肺炎等流行病突然結(jié)束，全球肺炎支原體檢出率顯著下降。新冠大流行之后，肺炎支原體延遲出現(xiàn)。

可以看出，所謂針對(duì)新冠病毒的非藥物干預(yù)措施，指的便是過(guò)去幾年間包括戴口罩、社交距離等防控措施。

據(jù)周哲敏及其團(tuán)隊(duì)（下稱“該團(tuán)隊(duì)”）的初步研究，中國(guó)目前正面臨兒童呼吸道疾病的同時(shí)爆發(fā)，特別是耐大環(huán)內(nèi)酯類肺炎支原體（MRMP）的爆發(fā)。根據(jù)2017年至2023年在華東地區(qū)一家兒科醫(yī)院進(jìn)行的超過(guò)30000次PCR檢測(cè)（在臨床上快速診斷細(xì)菌性傳染病）和支氣管鏡檢查結(jié)果，他們?cè)俅伟l(fā)現(xiàn)肺炎支原體，自2023年7月以來(lái)發(fā)現(xiàn)高達(dá)50%的陽(yáng)性病例，相比之下，2020-2022年（即新冠大流行期間）陽(yáng)性病例的發(fā)生率較低，范圍為10%至20%。

該團(tuán)隊(duì)通過(guò)宏基因組的方法，在448份來(lái)自受感染兒童支氣管肺泡灌洗液或拭子的樣本中，定位了179個(gè)感染了肺炎支原體的樣本。之后利用這些樣本的數(shù)據(jù)構(gòu)建了中國(guó)的肺炎支原體系統(tǒng)發(fā)育樹，顯示中國(guó)存在兩個(gè)主要流行菌株：P1-1中的EC1和P1-2中的EC2。自2010年以來(lái)，EC1就被隔離在東亞地區(qū)，并未在全球范圍內(nèi)擴(kuò)散。而EC2最近從非耐藥菌株中出現(xiàn)，第一批分離株分別于2019年在臺(tái)灣和2020年在北京被發(fā)現(xiàn)。

周哲敏在接受《知識(shí)分子》采訪時(shí)稱，“東亞菌株的重要特征就是耐藥性比較高，對(duì)大環(huán)內(nèi)酯耐藥性整體超過(guò)80%，而其他地區(qū)都比較低。哪怕同處于亞洲的新加坡，肺炎支原體耐藥性都不高。”

并且，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，由于23S rRNA中獲得了A2063G突變，EC2顯示出100%大環(huán)內(nèi)酯類耐藥性，比EC1具有更強(qiáng)的耐藥性。2020年在北京分離出的所有3株P(guān)1-2菌株均源自EC2，這表明EC2可能是2018年后在中國(guó)檢測(cè)到的P1-2菌株MRMP頻率增加的原因。澎湃新聞曾報(bào)道，2018年、2019年，國(guó)內(nèi)的肺炎支原體曾出現(xiàn)過(guò)感染高峰。

此外，該團(tuán)隊(duì)的分析顯示，EC1和EC2的肺炎支原體跨區(qū)域傳播具有頻繁、隱秘的特點(diǎn)，2019年的臺(tái)灣菌株表明，EC2 MRMP菌株在2020年之前已在中國(guó)各地傳播。基于PCR的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)也表明，2021年至2022年，中國(guó)華北地區(qū)P1-2 MRMP毒株的感染數(shù)量異常增加。

基于上述研究和分析，該團(tuán)隊(duì)得出結(jié)論，如果沒(méi)有新冠大流行，估計(jì)2020年左右肺炎支原體的耐藥克隆株將在全國(guó)范圍內(nèi)流行。也就是說(shuō)，新冠大流行的出現(xiàn)導(dǎo)致肺炎支原體肺炎流行的時(shí)間推遲，以至于在2023年才出現(xiàn)大規(guī)模暴發(fā)。

然而，該研究并非說(shuō)明為何東亞地區(qū)的肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥性更強(qiáng)。成都市第二人民醫(yī)院官微文章稱，耐藥株的傳播和抗菌藥物的不合理使用都是肺炎支原體耐藥產(chǎn)生的原因。由于屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的阿奇霉素的廣泛使用，肺炎支原體耐藥株在東亞國(guó)家較為流行。

上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科的潘芬和張泓也在《肺炎支原體耐藥性及分子流行病學(xué)研究進(jìn)展》論述肺炎支原體耐藥性可能有三方面的原因。一是由于肺炎支原體缺少細(xì)胞壁，對(duì)作用于細(xì)胞壁合成的抗生素天然耐藥；二是對(duì)比國(guó)內(nèi)外抗生素使用情況，推測(cè)與國(guó)內(nèi)臨床使用抗生素的情況有關(guān)；三是肺炎支原體耐藥傳播機(jī)制可能與耐藥菌株克隆傳播有關(guān)。

肺炎支原體肺炎（MPP）是指肺炎支原體（MP）感染引起的肺部炎癥，可以累及支氣管、細(xì)支氣管、肺泡和肺間質(zhì)。去年冬季，肺炎支原體肺炎是國(guó)內(nèi)主要流行的呼吸道疾病，并且有多家媒體報(bào)道國(guó)內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物耐藥的肺炎支原體感染普遍。

而大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物包括阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素和乙酰吉他霉素，這也被列為《兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023 年版）》（下稱《指南》）的首選治療藥物。

華西第二醫(yī)院官微曾發(fā)文稱，大環(huán)內(nèi)酯類藥物通常能夠有效地抑制肺炎支原體，作用強(qiáng)且效果持久。相較于二線藥物，大環(huán)內(nèi)酯類藥物有長(zhǎng)期使用的經(jīng)驗(yàn)，其不良反應(yīng)相對(duì)較輕。這也是為何將大環(huán)內(nèi)酯類藥物定為兒童肺炎支原體肺炎的首選治療藥物的原因。

不過(guò)，上述《指南》中也提到，國(guó)內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物耐藥的MP感染較普遍，可能是導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類藥物無(wú)反應(yīng)性肺炎支原體肺炎、重癥肺炎支原體肺炎、難治性肺炎支原體肺炎發(fā)生的主要原因之一。

所以，《指南》還推薦了其他替代藥物，如新型四環(huán)素類抗菌藥物（多西環(huán)素和米諾環(huán)素）、喹諾酮類抗菌藥物（左氧氟沙星、莫西沙星和妥舒沙星）。這兩類藥物都對(duì)耐大環(huán)內(nèi)酯類MPP具有確切的療效。

但是，這兩款替代藥物都有一些缺陷。新型四環(huán)素類抗菌藥物可能導(dǎo)致牙齒發(fā)黃和牙釉質(zhì)發(fā)育不良，僅適用于8歲以上兒童；喹諾酮類抗菌藥物存在幼年動(dòng)物軟骨損傷和人類肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)。

文章來(lái)源：界面新聞

作者：唐卓雅