倫敦大學(xué)學(xué)院John Collinge團(tuán)隊(duì)的最新研究指出，阿爾茲海默癥（AD）應(yīng)該被認(rèn)為是一種潛在的傳染性疾病。

該團(tuán)隊(duì)日前在Nature medicine（《自然·醫(yī)學(xué)》）上發(fā)表了名為Iatrogenic Alzheimer’s disease in recipients of cadaveric pituitary-derived growth hormone（《接受尸源性生長(zhǎng)激素治療患者的醫(yī)源性阿爾茲海默癥》）的研究論文。

其中，研究者們描述了在阿爾茲海默癥表型譜中發(fā)展成癡呆和生物標(biāo)志物發(fā)生變化的病例。其表明，AD除了有晚發(fā)散發(fā)形式、早發(fā)遺傳形式外，也具有環(huán)境獲得性（醫(yī)源性）形式。

早在百年前，德國(guó)醫(yī)生愛羅斯·阿爾茨海默（Alois Alzheimer）在出現(xiàn)癥狀的患者尸檢中發(fā)現(xiàn)，后者大腦區(qū)域中分布著大量顆粒狀沉淀（類淀粉蛋白斑塊）和纖維狀細(xì)絲（神經(jīng)纖維纏結(jié)）。

隨后，人們發(fā)現(xiàn)這種類淀粉蛋白斑塊由Aβ蛋白構(gòu)成，并且，關(guān)于阿爾茲海默癥的病理研究和藥物開發(fā)也圍繞Aβ蛋白假說展開。該假說認(rèn)為，腦部β淀粉樣蛋白異常沉積，可能引發(fā)Tau蛋白過度磷酸化、神經(jīng)遞質(zhì)紊亂以及氧化應(yīng)激等系列反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)元受損，繼而癡呆。

John Collinge團(tuán)隊(duì)的研究認(rèn)為，阿爾茲海默癥可以通過Aβ蛋白進(jìn)行傳染。而其“傳染源”則是尸源性生長(zhǎng)激素（c-hGH）。受限于過去的制備方式，1959年至1985年間，英國(guó)至少有1848名患者接受了c-hGH治療。此后，該類產(chǎn)品停售，被合成生長(zhǎng)激素取代。

不過，全世界范圍內(nèi)已知有200多例在兒童期接受c-hGH治療的患者患上了醫(yī)源性克雅氏病（iCJD），其中英國(guó)記錄了80例病例。

2015年，John Collinge團(tuán)隊(duì)已在一項(xiàng)針對(duì)8名前述iCJD患者的尸檢研究中發(fā)現(xiàn)，有4名患者腦中有大量Aβ蛋白沉積和腦血管Aβ病變（CAA）。這些都是阿爾茲海默癥的典型病理特征。而這些患者相對(duì)年輕，且都沒有致病突變、不攜帶高危基因，也不與早發(fā)性阿爾茲海默癥有關(guān)。

此后，團(tuán)隊(duì)又發(fā)現(xiàn)用于治療這些患者的c-hGH中含有可測(cè)量數(shù)量的Aβ蛋白，并且這些Aβ蛋白還具有活性，可以將阿爾茲海默癥病理傳遞給小鼠。這都為醫(yī)源性Aβ傳播發(fā)生在接受c-hGH治療的人群中提供了證據(jù)。

而在本次發(fā)表的研究中，John Collinge團(tuán)隊(duì)報(bào)告了另外8位有c-hGH治療史的患者。這8個(gè)病例中，有5人出現(xiàn)了與早發(fā)性癡呆一致的癥狀，即在兩個(gè)或更多領(lǐng)域出現(xiàn)了進(jìn)行性認(rèn)知障礙，嚴(yán)重到足以影響日常生活的正常活動(dòng)。其中，4名患者的年齡在38歲至49歲之間，另一名患者癥狀發(fā)作的年齡為55歲。

8名病例的信息。圖源：研究者論文

剩下三名患者中，一人在42歲起出現(xiàn)了符合輕度認(rèn)知障礙標(biāo)準(zhǔn)的癥狀，一人僅有主觀認(rèn)知癥狀，僅一名病例無癥狀。對(duì)于有癥狀的患者，c-hGH暴露的潛伏期為三到四十年。

同時(shí)，研究者對(duì)有樣本的5例患者進(jìn)行了基因測(cè)序，其與成人發(fā)病的神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的致病變異基因檢測(cè)結(jié)果為陰性。又由于患者相對(duì)年輕，研究者認(rèn)為其不太可能發(fā)生散發(fā)性阿爾茲海默癥，也排除了遺傳因素。因此，研究者認(rèn)為這些患者的癥狀和生物標(biāo)志物的改變是其接受了受污染的c-hGH中Aβ蛋白傳播的結(jié)果。

不過，需要注意的是，該研究的樣本量偏小。研究者也指出，前述病例是在多年內(nèi)反復(fù)接觸了受污染的c-hGH后出現(xiàn)癥狀，且c-hGH治療已經(jīng)停用多年。且醫(yī)源性阿爾茲海默癥可能很少見，也沒有跡象表明“病原體”β-淀粉樣蛋白（Aβ）可以在日常生活中的個(gè)體之間傳播。而認(rèn)識(shí)到阿爾茲海默癥具有醫(yī)源性形式，意味著需要審查措施，以防止AD通過其他醫(yī)療和外科手術(shù)意外傳播。

文章來源：界面新聞

作者：陳楊