1月24日晚間，遠(yuǎn)大醫(yī)藥公告，子公司南京奧羅生物科技有限公司的，針對人類乳頭瘤病毒16型（HPV-16）陽性晚期不可切除或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移實體腫瘤的治療腫瘤疫苗ARC01 (A002)。其新藥臨床申請（IND）獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。

遠(yuǎn)大醫(yī)藥表示，ARC01是目前中國首款獲批開展臨床試驗的mRNA治療性腫瘤疫苗，其藥品注冊分類為治療用生物制品1類。

不過，實際上，遠(yuǎn)大醫(yī)藥的ARC01并非是中國首款獲批開展臨床試驗的mRNA治療性腫瘤疫苗。在此之前，艾博生物、斯微生物等公司的mRNA腫瘤疫苗早已通過國家藥品監(jiān)督管理局的新藥臨床申請批準(zhǔn)。

據(jù)公告，ARC01通過脂質(zhì)體納米顆粒(LNP)遞送技術(shù)，將編碼HPV-16中E6和E7抗原的mRNA轉(zhuǎn)染自體細(xì)胞并翻譯出相應(yīng)的抗原，在TriMix免疫佐劑共同作用下刺激機體產(chǎn)生特異性的體液免疫和細(xì)胞免疫，最終達(dá)到抗腫瘤的效果。

前述獲批研究是一項開發(fā)標(biāo)簽、計量遞增的I期臨床研究，擬入組不超42例受試者，旨在評估ARC01在治療患有HPV-16陽性晚期不可切除或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移實體腫瘤的治療腫瘤的中國受試者的安全性、耐受性、免疫原性、藥代動力學(xué)特征及有效性。

疫苗分為預(yù)防和治療兩種類型。

預(yù)防性疫苗旨在為各個人群提供防范措施，用于預(yù)防患者發(fā)生某種特定類型的癌癥。其中，默沙東的九價HPV疫苗是目前商業(yè)化最為成功的產(chǎn)品。

腫瘤疫苗則是治療型的，作用并不是在接種疫苗后可以預(yù)防得腫瘤，而是一種疫苗作用機制的腫瘤治療手段，針對的是已經(jīng)患癌的人群。遠(yuǎn)大醫(yī)藥的ARC01便是治療型腫瘤疫苗。

治療型腫瘤疫苗通過采用腫瘤抗原主動免疫方式促使機體生成特異性抗腫瘤效應(yīng)，喚醒機體內(nèi)在的免疫保護機制，以實現(xiàn)對腫瘤的治療或預(yù)防其發(fā)生。mRNA腫瘤疫苗注射入患者體內(nèi)后，通過人體細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)生成特異性抗原蛋白，激發(fā)機體免疫應(yīng)答，從而有針對性地攻擊腫瘤細(xì)胞。

此外，按照抗原的類型及遞送方式，腫瘤疫苗可分為核酸疫苗、細(xì)胞疫苗、病毒載體疫苗以及分子疫苗。其中，核酸疫苗分支之一的mRNA疫苗已成為全球腫瘤疫苗研發(fā)的最大熱點之一。

惠正奇醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼CEO回愛民曾向界面新聞表示，mRNA腫瘤疫苗是治療性的，此前多肽疫苗做了很多年，現(xiàn)在行業(yè)內(nèi)基本上對其失去信心，而mRNA有高特異性、強免疫性、安全性的優(yōu)勢，讓行業(yè)將希望寄托于mRNA在腫瘤疫苗方面可以有一個突破。

據(jù)Nature Reviews的相關(guān)綜述，2035年全球mRNA預(yù)防性腫瘤疫苗市場規(guī)模預(yù)計將達(dá)120億-150億美元，mRNA個性化腫瘤疫苗市場規(guī)模約為70億-100億美元，對應(yīng)整個mRNA疫苗在腫瘤治療和預(yù)防領(lǐng)域總市場空間約230億-300億美元。

目前，在全球范圍內(nèi)，已有多家企業(yè)布局mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域。其中，最為著名的兩家便是百歐恩泰（BioNTech）和美德納（Moderna）。

2022年，百歐恩泰創(chuàng)始人U?ur ?ahin和?zlem Türeci夫婦二人在接受英國媒體BBC采訪時表示，百歐恩泰在mRNA癌癥疫苗領(lǐng)域已經(jīng)取得突破，預(yù)計其mRNA癌癥疫苗會在2030年之前上市。

美德納或更為領(lǐng)先。其治療型腫瘤疫苗mRNA-4157于2023年2月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予突破性療法認(rèn)證，成為了全球首個獲此認(rèn)證的mRNA腫瘤疫苗。2023年12月，美德納和默沙東共同宣布，治療型腫瘤疫苗mRNA-4157聯(lián)合PD-1療法K藥（帕博利珠單抗）使用可使皮膚癌黑色素癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險降低近一半。

在國內(nèi)，也有不少生物科技公司押注mRNA腫瘤疫苗。他們比遠(yuǎn)大醫(yī)藥在mRNA腫瘤領(lǐng)域更早出發(fā)。在這一領(lǐng)域，艾博生物、斯微生物和麗凡達(dá)生物曾在三年前被稱為是國產(chǎn)mRNA疫苗三劍客。只不過，現(xiàn)在他們也都退去新冠疫苗的光環(huán)，轉(zhuǎn)頭腫瘤疫苗。

2023年6月初，斯微生物的SW0715臨床試驗申請（IND）獲得臨床試驗?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為用于治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性晚期惡性實體瘤。斯微生物稱，這是國內(nèi)首個獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進入臨床階段的IL-12的非復(fù)制mRNA注射液。

2023年3月，艾博生物的首款腫瘤治療領(lǐng)域mRNA在研藥物ABO2011注射液的新藥臨床試驗申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療系統(tǒng)化標(biāo)準(zhǔn)治療后進展或轉(zhuǎn)移的晚期實體瘤。

此外，2023年3月4日，新合生物醫(yī)提交的mRNA腫瘤新抗原疫苗XH101注射液的新藥臨床試驗（IND）申請也獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）受理。新合生物稱，該靶點為全球首創(chuàng)靶點，迎來RNA腫瘤治療領(lǐng)域的里程碑進展。 

來源：界面新聞 作者：李科文