2024年1月18日，國(guó)產(chǎn)新冠口服藥先諾特韋片/利托那韋片（商品名：先諾欣）的臨床2/3期研究數(shù)據(jù)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表。其結(jié)果表明，在出現(xiàn)癥狀3天內(nèi)口服先諾欣，可使輕中度新冠成人患者癥狀持續(xù)時(shí)間縮短1.5天（約36小時(shí)），且無(wú)明顯安全問(wèn)題。

國(guó)家呼吸醫(yī)學(xué)中心常務(wù)副主任、中日友好醫(yī)院副院長(zhǎng)曹彬教授， 中國(guó)工程院副院長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)、協(xié)和醫(yī)學(xué)院校長(zhǎng)王辰院士等為論文的并列通訊作者，深圳市第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)盧洪洲教授、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院武漢傳染病研究中心黃朝林教授等為論文的并列第一作者。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》官方微信公眾號(hào)“NEJM醫(yī)學(xué)前沿”發(fā)文稱(chēng)，這是NEJM發(fā)表的首個(gè)采用安慰劑對(duì)照的中國(guó)自主研發(fā)新冠創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)，也是首次在有效性試驗(yàn)中證實(shí)抗病毒藥物對(duì)輕中度新冠患者有效。這在新冠疫情常態(tài)化、新毒株仍不斷出現(xiàn)的當(dāng)下意義重大。

目前，新冠病毒呈地方性、季節(jié)性流行的態(tài)勢(shì)。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)于1月14日舉行的新聞發(fā)布會(huì)上，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病所國(guó)家流感中心主任王大燕介紹，奧密克戎JN.1變異株大概率將發(fā)展成為中國(guó)優(yōu)勢(shì)流行株。不過(guò)此前多位專(zhuān)家向澎湃科技表示，JN.1不具備引發(fā)大流行的條件。

現(xiàn)在還需要新冠藥嗎？1月21日，盧洪洲向澎湃科技表示，從治療角度，感染新冠應(yīng)第一時(shí)間使用“特效藥”，可防止“長(zhǎng)新冠”和重癥，并防止將病毒傳播給他人。此前他在接受媒體采訪時(shí)表示，新冠病毒轉(zhuǎn)為“乙類(lèi)乙管”后仍處地方性、季節(jié)性流行態(tài)勢(shì)，而且新冠病毒仍在變異進(jìn)化中，近期的奧密克戎JN.1變異株有成為優(yōu)勢(shì)感染株的趨勢(shì)。因此，仍需為患者提供更多新的治療和預(yù)防方案，以滿(mǎn)足患者的治療需求，并助力新冠病毒感染的防控。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于2023年1月29日公告，附條件批準(zhǔn)先諾欣上市，首發(fā)報(bào)價(jià)為750元/盒。2023年12月13日，先諾欣正式被納入新版醫(yī)保目錄，每盒價(jià)格降至479元。據(jù)“先聲藥業(yè)”公眾號(hào)，截至2023年12月，先諾欣已覆蓋全國(guó)32個(gè)省、306個(gè)市及超2500家醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

先諾欣是3CL pro抑制劑，3CL pro是一種在新冠病毒復(fù)制過(guò)程中不可或缺的蛋白酶，高度保守，不易受新冠病毒突變影響。已上市的新冠口服藥中，美國(guó)輝瑞公司的奈瑪特韋/利托納韋（商品名：Paxlovid）、廣東眾生藥業(yè)的來(lái)瑞特韋（商品名：樂(lè)睿靈）、廣生堂藥業(yè)的阿泰特韋/利托那韋（商品名：泰中定）為相同靶點(diǎn)藥物。

此次發(fā)表的2/3期臨床研究是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。研究團(tuán)隊(duì)將出現(xiàn)癥狀后3天內(nèi)的輕度至中度新冠患者以1:1的比例分成兩組，令其分別服用750 mg先諾特韋聯(lián)合100 mg利托那韋或安慰劑，每日兩次，服藥5天。

這項(xiàng)試驗(yàn)于2022年8月19日啟動(dòng)，研究團(tuán)隊(duì)在中國(guó)35個(gè)試驗(yàn)中心招募了1208例患者，其中603人被分配到先諾特韋組，605人被分配到安慰劑組。

研究的主要療效終點(diǎn)是至癥狀持續(xù)消退的時(shí)間，即連續(xù)兩天未出現(xiàn)11項(xiàng)新冠相關(guān)癥狀。11項(xiàng)新冠相關(guān)癥狀為：咳嗽、鼻塞或流涕、咽痛或咽干、呼吸急促或呼吸困難、頭痛、感覺(jué)發(fā)熱或發(fā)熱、寒戰(zhàn)或顫抖（或畏寒）、肌肉或全身疼痛（或酸痛）、惡心、嘔吐、腹瀉。

研究結(jié)果顯示，使用先諾特韋的患者新冠癥狀持續(xù)時(shí)間顯著短于安慰劑組，前者為180.1小時(shí)，后者為216小時(shí)。第5天，先諾特韋組病毒載量降低的幅度也大于安慰劑組。先諾欣由先諾特韋片與利托那韋片組合而成，先諾特韋為有效成分，利托那韋起輔助作用，減緩先諾特韋在人體內(nèi)的代謝或分解速度。

安全性評(píng)估顯示，先諾特韋組的不良事件發(fā)生率高于安慰劑組，前者為29%，后者為21.6%，大多數(shù)不良事件為輕度或中度。與先諾特韋相關(guān)的前三大不良事件為血液甘油三酯水平升高、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和腹瀉。

研究人員在論文中指出，這項(xiàng)試驗(yàn)招募的受試者比較年輕，老年患者的療效和安全性仍值得在未來(lái)的研究中測(cè)試。

國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心（上海）、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏撰文指出，在新冠快速演變，特別是高危人群轉(zhuǎn)重（即發(fā)展為新冠重癥）率迅速降低的情況下，臨床試驗(yàn)階段面臨的一個(gè)重要問(wèn)題是缺乏臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，即到底該以什么主要終點(diǎn)作為療效評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)。

張文宏認(rèn)為，這項(xiàng)臨床研究“非常有價(jià)值之處是采取了一個(gè)全新的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。從文章的附件中，我們可以看到作者用了相當(dāng)大篇幅向我們證明該療效終點(diǎn)的可靠性。”

據(jù)北京市醫(yī)療保障局披露的信息，先諾欣的直接研發(fā)費(fèi)用約5.02億元。在先聲藥業(yè)2023年中期業(yè)績(jī)報(bào)告中，先諾欣與其他五種產(chǎn)品一同被列入“其他領(lǐng)域”，共收入8.82億元。據(jù)媒體報(bào)道，先聲藥業(yè)管理層在2023年中期業(yè)績(jī)交流會(huì)上透露，先諾欣在2023年上半年銷(xiāo)售額約2.5億元。

文章來(lái)源：澎湃新聞

作者：曹年潤(rùn)