對(duì)外授權(quán)“出海”的風(fēng)，還是吹到了疫苗領(lǐng)域。

近日，康華生物將重組六價(jià)諾如病毒疫苗除中國(guó)地區(qū)（含港澳臺(tái)）以外的海外權(quán)益授權(quán)給HilleVax公司，雙方達(dá)成最高合計(jì)2.705億美元的交易金額（首付款1500萬(wàn)美元+里程碑款項(xiàng)2.555億美元）。

這是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新疫苗首次授權(quán)出海，具有里程碑意義。盡管相比火熱“出海”的ADC、小核酸藥物起步較晚，但近年來(lái)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新疫苗的步伐也從未停止向前，開(kāi)始逆風(fēng)翻盤。

01

出海零突破，

超200億市場(chǎng)空間

康華生物和HilleVax達(dá)成合作的前提之一，在于諾如病毒疫苗有著巨大的市場(chǎng)潛力。

諾如病毒是一種主要通過(guò)糞口途徑傳播的病毒，具有高度傳染性和快速傳播能力，常發(fā)生在冬春季節(jié)，學(xué)校、托育機(jī)構(gòu)等人群聚集場(chǎng)所是感染高發(fā)場(chǎng)所，在老人、兒童和免疫低下人群中發(fā)病率高且容易引起死亡，癥狀表現(xiàn)為腹瀉、嘔吐和發(fā)熱等。

諾如病毒感染性腹瀉在全世界范圍內(nèi)均有流行。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，諾如病毒每年導(dǎo)致全球約6.85億人患病，其中約2億感染病例為5歲以下兒童，并造成約3.5萬(wàn)兒童死亡。

歸其原因，在于目前全球范圍內(nèi)尚無(wú)對(duì)癥治療藥物或預(yù)防疫苗產(chǎn)品獲批上市。

巨大未滿足的臨床需求，讓諾如病毒疫苗展現(xiàn)出廣闊的市場(chǎng)前景。Frost&Sullivan預(yù)計(jì)中國(guó)將在2026年獲批諾如病毒疫苗，且市場(chǎng)規(guī)模將從2026年的15.3億元增長(zhǎng)至2031年的229.3億元，年均復(fù)合增速達(dá)71.85%。

實(shí)際上，HilleVax也在研發(fā)諾如病毒疫苗HIL-214，一種基于病毒樣顆粒（VLP）的二價(jià)VLP疫苗（桿狀病毒），用于預(yù)防諾如病毒感染引起的中至重度急性腸胃炎，正在美國(guó)開(kāi)展二期臨床試驗(yàn)。

但不同的是，康華生物的重組六價(jià)諾如病毒疫苗（HilleVax產(chǎn)品代號(hào)HIL-216）是采用基因工程技術(shù)構(gòu)建的基于VLPs的創(chuàng)新型疫苗，且是目前在研價(jià)次最高的多價(jià)諾如病毒疫苗，涵括了6種諾如病毒主要流行基因型（GI.1、GII.2、GII.3、GII.4、GII.6和GII.17），理論上可以預(yù)防90%以上的諾如病毒感染及其引起的急性腸胃炎。

根據(jù)基因特征，諾如病毒被分為6個(gè)基因群，GI和GII是引起人類急性胃腸炎的兩個(gè)主要基因群，意味著HIL-216覆蓋了多個(gè)諾如病毒流行毒株。HilleVax首席執(zhí)行官Rob Hershberg博士表示，“HIL-216作為下一代、更高價(jià)值的VLP疫苗，豐富了HilleVax的產(chǎn)品組合”。

02

誰(shuí)將率先拔得頭籌？

諾如病毒疫苗市場(chǎng)前景廣闊，體現(xiàn)在目前全球尚未有產(chǎn)品獲批上市，處于藍(lán)海市場(chǎng)。

此前，康華生物的重組六價(jià)諾如病毒疫苗已分別于2023年2月、9月取得澳大利亞、美國(guó)FDA的臨床試驗(yàn)許可，此次與HilleVax達(dá)成合作后，有望將產(chǎn)品快速推向全球市場(chǎng)。

不過(guò)，目前全球也有多款同類產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究階段，其中國(guó)外市場(chǎng)有Vaxart的重組腺病毒載體口服疫苗、Icon Genetics Gmb的二價(jià)VLP疫苗、Moderna的3價(jià)mRNA-1403和5價(jià)mRNA-1405，進(jìn)度處于臨床I期或II期。

將視線轉(zhuǎn)換到國(guó)內(nèi)，進(jìn)度最快的已經(jīng)于2023年5月開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗(yàn)，是由國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物所屬中國(guó)生物研究院和蘭州生物制品研究所聯(lián)合研發(fā)的重組雙價(jià)諾如病毒（GI.1、GII.4）疫苗（漢遜酵母）。根據(jù)已完成的I期和II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，其具有良好的安全性和免疫原性。

另外，智飛生物全資子公司安徽智飛龍科馬的四價(jià)重組VLP疫苗（畢赤酵母），正在開(kāi)展II期臨床試驗(yàn)；遠(yuǎn)大賽威信的四價(jià)重組諾如病毒疫苗（畢赤酵母）已取得臨床試驗(yàn)許可；擁有九價(jià)HPV疫苗的康樂(lè)衛(wèi)士，也布局了重組多價(jià)諾如病毒疫苗。

另外，國(guó)內(nèi)外企業(yè)都不約而同地采取了新一代技術(shù)路線布局諾如病毒疫苗，例如海外企業(yè)涉及重組蛋白、腺病毒和mRNA疫苗，國(guó)產(chǎn)企業(yè)主要采取重組蛋白技術(shù)路線。

究其原因，是由于諾如病毒不能在細(xì)胞上有效擴(kuò)增，不能實(shí)現(xiàn)體外大規(guī)模培養(yǎng)，因而不適宜采取傳統(tǒng)的滅活、減毒策略。

當(dāng)然，疫苗產(chǎn)品的研發(fā)同創(chuàng)新藥一樣，具有研發(fā)周期長(zhǎng)、技術(shù)難度大、研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高等特點(diǎn)。尤其在首款諾如病毒疫苗尚未誕生的前提下，企業(yè)既要有摸著石頭過(guò)河的勇氣，也需要被命運(yùn)眷顧的運(yùn)氣。

誰(shuí)將拔得頭籌尚未可知，但有一點(diǎn)可以確定的是，在康華生物重組六價(jià)諾如病毒疫苗成功敲開(kāi)“出海”大門后，具有創(chuàng)新性、高價(jià)值的新型疫苗產(chǎn)品未來(lái)會(huì)變得“更吃香”。

03

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新疫苗的崛起

相較對(duì)外授權(quán)持續(xù)活躍的ADC、小核酸藥物，才剛加入“出海”大軍的國(guó)產(chǎn)疫苗起步相對(duì)較晚，但近年來(lái)也不乏一些國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新疫苗實(shí)現(xiàn)了突破。

例如，百克生物于2023年6月率先獲批了國(guó)產(chǎn)首款帶狀皰疹疫苗，將適用人群擴(kuò)齡至40歲及以上。同類產(chǎn)品中，葛蘭素史克（GSK）的Shingrix于2022年實(shí)現(xiàn)全球銷售額29.58億英鎊，同比增長(zhǎng)72%。

艾棣維欣于2023年10月在醫(yī)學(xué)預(yù)印本平臺(tái)medRxiv上發(fā)表了呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗ADV110（BARS13）的II期臨床數(shù)據(jù)，取得了積極進(jìn)展，如果后續(xù)順利，或?qū)⒂型蔀閲?guó)產(chǎn)首款獲批的RSV疫苗。近日，GSK在JPM大會(huì)上做了報(bào)告，估計(jì)RSV疫苗銷售峰值將超過(guò)30億英鎊，市場(chǎng)潛力巨大。

康華生物已實(shí)現(xiàn)上市銷售的核心產(chǎn)品HDCV，為國(guó)內(nèi)首個(gè)上市銷售的人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗，打破了國(guó)內(nèi)狂犬病疫苗一直沿用動(dòng)物細(xì)胞制備的局限，2022年實(shí)現(xiàn)銷售收入14.25億元，2023年上半年為6.33億元。

在臨床試驗(yàn)失敗較多且國(guó)內(nèi)外尚無(wú)同類產(chǎn)品上市的金葡菌疫苗領(lǐng)域，國(guó)產(chǎn)企業(yè)也取得了一定的突破。

2023年11月，歐林生物發(fā)布公告稱，根據(jù)收到的DSMB期中分析建議報(bào)告結(jié)論，繼續(xù)推進(jìn)重組金黃色葡萄球菌疫苗（大腸桿菌）Ⅲ期臨床研究，適應(yīng)癥為預(yù)防骨科手術(shù)后金黃色葡萄球菌感染。

尤其在必爭(zhēng)之地的九價(jià)HPV疫苗領(lǐng)域，康樂(lè)衛(wèi)士、萬(wàn)泰生物、沃森生物和瑞科生物均已將臨床研發(fā)進(jìn)度推至Ⅲ期階段。其中，有望“搶跑”拿下國(guó)產(chǎn)首款九價(jià)HPV疫苗的萬(wàn)泰生物，近一個(gè)月股價(jià)漲幅已超過(guò)80%。

2023年12月，萬(wàn)泰生物曾在投資者互動(dòng)平臺(tái)表示，公司九價(jià)HPV疫苗Ⅲ期主臨床試驗(yàn)V8期訪視的現(xiàn)場(chǎng)工作已完成，正在進(jìn)行標(biāo)本檢測(cè)工作。正是受此消息刺激，萬(wàn)泰生物開(kāi)啟了股價(jià)大漲之路。

結(jié)語(yǔ)：相較于“百花齊放、百家爭(zhēng)鳴”的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新疫苗雖然走得慢，但從未停止向前，未來(lái)或許能出現(xiàn)源源不斷的驚喜。

文章來(lái)源：藥智網(wǎng)