經濟觀察網 記者 張鈴 8月30日晚，國家藥監(jiān)局網站顯示，默沙東九價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（下稱“九價HPV疫苗”）適應癥得以擴展，適用人群由16-26歲拓展至9-45歲適齡女性。

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一。2021年，ICO/IARC中國境內HPV及其相關疾病報告顯示，2020年在中國境內15至44歲女性中，宮頸癌發(fā)病率和死亡率均居女性腫瘤第三位。

人乳頭瘤病毒（HPV）是全球最常見的性傳播病原體之一，高危型HPV反復感染可引起女性宮頸癌。2006年，隨著第一款HPV疫苗的問世，宮頸癌成為世界上唯一可以通過疫苗預防的癌癥。

默沙東告訴經濟觀察網，將在疫苗擴齡后持續(xù)與內外部利益相關方協作，推進疫苗的及時供應。

按照疫苗涵蓋的病毒亞型種類，HPV疫苗分為二價、四價和九價。中國有五款HPV疫苗獲批上市：進口的包括默沙東四價疫苗“佳達修”、九價疫苗“佳達修9”；葛蘭素史克的二價疫苗“希瑞適”；國產的包括萬泰生物二價疫苗“馨可寧”、沃森生物的二價疫苗“沃澤惠”。

作為市面上可用于防護HPV病毒的最高價型疫苗，近年來，進口九價HPV疫苗始終“一針難求”。以深圳為例，打九價疫苗需要 “搖號預約”，首期搖號中簽率僅1.37%。多地等待接種九價疫苗的時間超過一年。

多位醫(yī)生、專家公開呼吁，不需要盲目追求接種九價HPV疫苗，應及時、盡早接種疫苗。

受此消息影響，多個疫苗股逆勢上漲。9月1日，智飛生物漲5%，萬泰生物漲3.02%。

擴齡讓供需進一步失衡

“佳達修9”在2018年4月與中國接種者見面，其中國版說明書顯示，“本品適用于16至26歲女性的預防接種。”

為什么獲批之初未覆蓋更廣泛年齡段？2018年10月，國家食監(jiān)局藥品評審中心發(fā)布的《九價人乳頭瘤病毒疫苗申請上市技術評審報告》顯示，九價HPV疫苗進口注冊申請依據境外臨床研究數據，未在國內開展臨床試驗。數據中東亞裔人群（尤其中國人群）低年齡組證據尚不足，加之中國女性性生活較西方國家偏晚，兼顧衛(wèi)生經濟學等諸多因素，暫定16-26歲女性為本品適用接種人群。

四年后，“佳達修9”的擴齡，讓目標接種人群達到原有數的三倍以上。疫苗專家陶黎納認為，在國產九價HPV疫苗上市前，進口九價HPV疫苗的供需失衡將在一段時期內加劇。

他向經濟觀察網表示：“以前安心打二價、四價HPV疫苗的人，有一部分會想要轉打九價HPV疫苗，這會造成九價HPV疫苗更‘僧多粥少’。”

從接種年齡來看，除2022年3月新獲批的“沃澤惠”接種對象為9至30歲女性外，另四款疫苗均已覆蓋9至45歲女性；從免疫程序來看，除“馨可寧”9-14歲年齡段為2劑次外，其他四款疫苗以及“馨可寧”15-45歲年齡段均為3劑次。

從廣東省2021年HPV疫苗的中標價格來看，國產的“馨可寧”、 “沃澤惠”價格分別為339/支、356元/支，進口的“希瑞適”、 “佳達修”分別為590元/支、810元/支，唯一的九價HPV疫苗“佳達修9”則高達1310元/支。

許多女性寧愿排隊、花高價，也要選擇接種九價疫苗。在陶黎納看來，這種選擇不盡理性：“九價疫苗的價格貴很多，預防效果卻不會翻很多倍。二價疫苗能預防70%，從每預防十個百分點的宮頸癌來講，二價性價比是最高的。”

從公共衛(wèi)生的角度來看，擴齡為更多消費者提供了選擇，但對27歲到45歲之間的女性來說，接種進口九價HPV疫苗依然不容易：“選擇面增加了，平均到每個人的疫苗量減少了，很多人可能會空歡喜一場。一旦缺口很大，等待時間過長，許多人就會繼續(xù)選擇二價、四價。” 陶黎納表示。

那么，九價HPV疫苗擴齡對國產二價HPV疫苗的市場份額影響幾何呢？

“我認為不會有太大影響。進口九價HPV疫苗的供應量絕對是不夠的，但市場是很大的，不能光盯著高端市場，不能把一線城市的需求當做是全中國的需求，這樣是不對的。” 陶黎納說。

國內疫苗企業(yè)也持樂觀態(tài)度。萬泰生物告訴經濟觀察網：“WHO和中國都對宮頸癌的預防非常關注。經過這幾年的宣傳和教育，大家更愿意去接受和接種疫苗了。進口的九價疫苗的擴齡對廣大女性來說是一件非常好的事情，但它在供應上長期不足。”

至于此次擴齡對國產二價HPV疫苗銷量的影響，萬泰生物認為還需要看后續(xù)的市場表現：“接種者會綜合考慮質量、保護率、公司、價格各個方面，她們會有自己的權衡。”

加大供應亦難滿足市場

8月30日，默沙東全球高級副總裁、中國總裁田安娜表示，默沙東將通過擴大全球產能、加大對中國市場供應等措施提升HPV疫苗可及性，支持中國公共衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展。

默沙東對中國市場的HPV疫苗供應保持著逐年上升的態(tài)勢。截至2022年6月，已有超過2500萬中國適齡女性接種了默沙東的四價和九價HPV疫苗。2022年上半年，四價HPV疫苗在中國的批簽發(fā)量同比去年提升超90%，九價HPV疫苗的批簽發(fā)量則同比去年增長約4倍。

在中國，默沙東九價HPV疫苗由智飛生物獨家代理。智飛生物2022年半年報顯示，2022年1至6月，九價HPV疫苗批簽發(fā)數量達到929.87萬支，同比增長379.34%。

然而，即使加大供應，九價HPV疫苗依然供不應求。

2020年11月，世界衛(wèi)生組織發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，建議2030年90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種。中國在2020年12月表態(tài)支持這一戰(zhàn)略。另外，2020年以來，全球疫苗信心得到了明顯提升，推高了各國對HPV疫苗的接種需求。

國家常規(guī)免疫報表數據顯示，2018-2020年，HPV疫苗接種數量逐年上升，從2018年的341.7萬劑次上升至2020年的1227.9萬劑次。即使如此，中國適齡女性HPV疫苗接種率仍處于較低水平，需求端的增長空間是較大的。中國醫(yī)學科學院北京協和醫(yī)學院群醫(yī)學及公共衛(wèi)生學院喬友林教授給出的數據是，適齡女孩HPV疫苗接種率不足1%。

默沙東向經濟觀察網表示，近年來已投入超過10億美元提高已有的HPV疫苗生產設施的產能、并建造新的生產設施。自2017年至2020年，默沙東全球HPV疫苗供應量增長了近一倍，預計自2020年至2023年，默沙東全球HPV疫苗供應量將再增長一倍。

受菌株培養(yǎng)等因素影響，提升九價HPV疫苗供應量并非易事。“產能提升后還要在全球分配，即使對中國增加供應量，絕對數量依然不夠。” 疫苗專家陶黎納指出。

專家呼吁國產審批提速

國內有多家九價HPV疫苗已進入3期臨床。

藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，中國的康樂衛(wèi)士、萬泰生物、博唯生物、瑞科生物、澤潤生物等5家企業(yè)正在進行九價HPV疫苗的3期臨床試驗，女性的適用年齡最高均達45歲。

陶黎納判斷，第一款國產九價HPV疫苗將較快獲批：“就在這兩年吧，我覺得2024年的可能性是比較大的，比如萬泰生物的3期臨床就推進得比較快。”

經濟觀察網獲悉，萬泰生物的九價HPV疫苗與默沙東的九價HPV疫苗的頭對頭臨床試驗已完成臨床試驗現場及標本檢測工作，正在進行數據統(tǒng)計分析，小年齡橋接臨床試驗完成入組工作。

萬泰生物告訴經濟觀察網，公司的九價HPV疫苗目前處于3期臨床，有進一步的進展會繼續(xù)公告，但公司尚不能預測該疫苗具體哪一年能上市。

同樣進入臨床3期試驗的康樂衛(wèi)士，其九價HPV疫苗3期臨床試驗已完成受試者三劑接種工作，正在開展病例監(jiān)測隨訪。按照康樂衛(wèi)士的研發(fā)計劃，九價HPV（女性適應癥）將于2027年獲批上市，九價HPV疫苗（男性適應癥）將于2028年獲批上市。

2018年4月，默沙東的九價HPV疫苗“佳達修9”在中國有條件獲批上市，被批準用于16至26歲的女性接種。這款疫苗從申請上市到獲批僅用時8天。

陶黎納呼吁國家也能加快對國產九價HPV疫苗的評審審批。

他向經濟觀察網表示：“國家批準九價疫苗的標準可以適當放低一點。從科學上講，只要能確認產生的抗體是一樣的，能夠對病毒有中合作用就可以。不是說一定要觀察到癌前期病變，觀察到感染率下降也是完全可以的。”

屆時，國產九價HPV疫苗的入局，將對默沙東產生較大沖擊，也能較大程度上彌補中國適齡女性的接種缺口。