余詩琪/文 12月20日，信達生物（01801.HK）通過線上會議對最近關(guān)于PD-1（抗癌藥）在美國獲批上市被收緊的傳言做出了回應(yīng)，并稱目前出海進程都是按計劃的時間表在走，對藥效也有信心。上周五，信達生物股價暴跌，盤中跌幅一度擴大至15%。

市場普遍認為這一次股價波動與一篇海外報道有關(guān)。該報道指出FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）專家Pazduer博士近期在“生物制藥會議”上表示，新藥獲批僅靠一個國家的臨床數(shù)據(jù)，比如只靠中國的臨床數(shù)據(jù)，顯然是有問題的，這和美國在臨床試驗中努力增加患者多樣性的原則背道而馳。

Pazduer博士作為FDA腫瘤學卓越中心（OCE）和血液學和腫瘤學產(chǎn)品辦公室 (OHOP)的主任，他的觀點被該報道解讀成代表了FDA未來的風向，可能會對臨床數(shù)據(jù)完全來自中國的新藥收緊審核。

此前信達生物向FDA提交的上市申請就是基于國內(nèi)開展的三期臨床試驗結(jié)果。在它之前，只有百濟神州的澤布替尼使用中國人群數(shù)據(jù)在FDA申請成功，所以，F(xiàn)DA對信達生物的上市申請啟動了外部專家投票，這也為其獲批的前景增加了一些不確定性。

12月初，萬春醫(yī)藥就曾以相似的理由遭到了FDA的“勸退”。FDA在回應(yīng)函中表示，單一注冊試驗的結(jié)果不足以證明效益，需要進行第二次良好的對照試驗以滿足支持適應(yīng)癥的實質(zhì)性證據(jù)要求。其中，臨床III期入組美國患者人數(shù)較少也是被拒的原因之一，在臨床III期入組患者中，僅有13%來自美國和澳大利亞，剩余87%均來自中國。當天，萬春醫(yī)藥盤中大跌56%。

而這次Pazduer博士的觀點再度引發(fā)了投資者的懷疑。對此，信達生物在12月20日的會議中表示，在上市申請之后一直跟FDA保持溝通，目前溝通都是按照安排好的時間表在進行，預(yù)計腫瘤藥物咨詢委員會會議會在明年2月舉行。FDA 做出決議的目標日期仍然是2022年3月，時間沒有變化。

且信達生物方面表示在上市申請前跟FDA有過2輪正式的溝通，當時得到了FDA的認可，Padzur博士此前也鼓勵信達生物來美國申請，現(xiàn)在跟禮來（信達生物將PD-1產(chǎn)品除中國區(qū)以外的所有權(quán)益授權(quán)給了禮來）每周都在開會，公司也暫時還沒有接到FDA的新問題。對于Padzur博士最近發(fā)表的觀點，信達生物稱還不了解背后更多具體的情況。

跟信達生物同樣進入了PD-1出海倒計時的還有君實生物。今年3月，君實生物率先向FDA滾動提交了PD-1用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（npc）的上市申請。君實生物相關(guān)工作人員對經(jīng)觀大健康表示，目前正在等待FDA對于生產(chǎn)場地進行核查，整個上市申請是按計劃進行中的，且三期臨床試驗是國際多中心研究，沒有遇到問題。

PD-1作為平臺級的創(chuàng)新藥品，因為國內(nèi)“內(nèi)卷”嚴重，再加上醫(yī)保價格戰(zhàn)激烈，它的出海一直是行業(yè)的焦點，被認為是PD-1的重要商業(yè)路徑。從去年開始，百濟神州、信達生物、君實生物、恒瑞醫(yī)藥四家頭部企業(yè)都通過license out（對外授權(quán)）的方式，將PD-1的某些權(quán)益授權(quán)給了四家外資藥企巨頭，其中百濟神州與諾華總對價22億美元的交易還創(chuàng)下了國內(nèi)記錄。

但FDA近期的風向確實讓人有些不安。不過在經(jīng)觀大健康溝通過的國內(nèi)創(chuàng)新藥企中，也有不少“樂觀者”。在他們看來，F(xiàn)DA并不是只針對中國公司，而更多是指向PD-(L)1這個領(lǐng)域。

從今年2月開始，阿斯利康、羅氏、默沙東、百時美施貴寶、Agenus都先后宣布自行撤回PD-(L)1適應(yīng)癥的申請，即使是這個賽道里最著名的“K藥（默沙東的產(chǎn)品）”、“O藥（百時美施貴寶的產(chǎn)品）”也不能例外。普遍的原因是近兩年試驗療效數(shù)據(jù)不佳，或者因該適應(yīng)癥已有藥物獲批，二者療效類似而被FDA勸退。

如果從這個角度來看，在PD-（L）1的審核上，F(xiàn)DA已經(jīng)調(diào)到了最高難度。更何況對于中國公司，出海又進一步提高了難度系數(shù)。直到獲批，懷疑的情緒大概率會時不時地被“引爆”，因為這對于幾家國內(nèi)創(chuàng)新藥龍頭來說，過于重要了。經(jīng)觀大健康將持續(xù)關(guān)注國內(nèi)藥企的出海進程。