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      奧密克戎謎團(tuán)漸解,新冠疫情會(huì)進(jìn)入流感化階段嗎?

      張英2021-12-10 17:40

      (圖片來源:東方IC)

      經(jīng)濟(jì)觀察報(bào) 記者 張英  自11月26日新冠變異毒株奧密克戎(Omicron)被世衛(wèi)組織列入最高關(guān)注類別“值得關(guān)切的變異株”名單以來,據(jù)世衛(wèi)組織數(shù)據(jù),截至12月7日,奧密克戎已在全球57個(gè)國家登陸。在最先發(fā)現(xiàn)它的南非,正出現(xiàn)新一波疫情高峰。許多原本已經(jīng)放松防疫的國家,為防控奧密克戎,又重新采取了限制措施。

      在過去兩周,奧密克戎可能是病毒界最受人類關(guān)注的對(duì)象。奧密克戎的毒性和傳播力如何?會(huì)成為繼德爾塔后的優(yōu)勢(shì)毒株嗎?不同技術(shù)路線的新冠疫苗對(duì)它的預(yù)防效果如何?這些問題正逐漸得到回答。

      在致病性上,目前南非已發(fā)布的臨床數(shù)據(jù)顯示,奧密克戎毒株引起的重癥比例較低。美國疾控中心主任羅謝爾·瓦倫斯基8日也表示,美國迄今發(fā)現(xiàn)的40多例奧密克戎感染病例的癥狀幾乎全為輕癥,只有1例感染者住院,尚未出現(xiàn)死亡病例。不過這些數(shù)據(jù)一方面樣本偏少,同時(shí)病例可能處于病程的早期,還需要時(shí)間進(jìn)一步觀察。

      香港大學(xué)生物醫(yī)學(xué)院教授金冬雁認(rèn)為,從病毒進(jìn)化規(guī)律看,奧密克戎的傳播力可能更強(qiáng),但毒性或更小。如果其致死率可以低至0.1%,其毒性就相當(dāng)于每年冬季流行的流感病毒。

      南開大學(xué)公共衛(wèi)生與健康研究院教授孫亞民也認(rèn)為,從理論角度看,奧密克戎的毒力可能會(huì)下降,不過仍然需要更多的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)來驗(yàn)證。他表示:“奧密克戎可能會(huì)是新冠變異歷程中一個(gè)比較大的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。不排除它有像流感一樣變成季節(jié)流行的可能,但從傳播力看,我們還不能輕視它。尤其是對(duì)于我們?nèi)丝诖髧词怪匕Y率非常低,可能也難以負(fù)荷。”

      在疫苗保護(hù)力上,mRNA疫苗商家輝瑞8日公告稱,接種輝瑞加強(qiáng)針疫苗可以對(duì)奧密克戎形成高水平的預(yù)防作用。目前中國國產(chǎn)疫苗對(duì)奧密克戎的有效性還未有相關(guān)數(shù)據(jù),不過中國疾控中心主任高福在近日接受媒體采訪時(shí)表示,現(xiàn)有疫苗對(duì)奧密克戎都具有一定保護(hù),理論上加強(qiáng)針異源接種的效果更好。

      致病性或降低

      從南非向世衛(wèi)組織報(bào)告,到世衛(wèi)組織將奧密克戎列入“值得關(guān)切的變異株”名單,僅兩天時(shí)間。主要因?yàn)閵W密克戎突變的數(shù)量太多,有可能使病毒傳播力更強(qiáng),同時(shí)降低疫苗的有效性。

      孫亞民長(zhǎng)期關(guān)注新冠病毒的變異情況,他根據(jù)全球538個(gè)奧密克戎基因測(cè)序數(shù)據(jù),分析得出奧密克戎的平均突變位點(diǎn)數(shù)在53-55之間,大大高于德爾塔毒株的35個(gè)突變點(diǎn),且這些突變點(diǎn)中有15處位于S蛋白的RBD區(qū)域。

      孫亞民解釋,病毒突變一般是隨機(jī)的,很少集中在一個(gè)重點(diǎn)區(qū)域,如果在一個(gè)區(qū)域積累了大量突變,那就意味著病毒進(jìn)行了特異性選擇。RBD區(qū)域是病毒和宿主相互作用的一個(gè)重要區(qū)域,是它的前沿陣地,病毒為了適應(yīng)宿主體內(nèi)的環(huán)境,會(huì)不斷進(jìn)化,RBD區(qū)域發(fā)生突變就意味著病毒在進(jìn)化過程中和宿主發(fā)生了正向選擇。

      出現(xiàn)這種突變情形,有兩種可能。“一是新毒株是從與正常人身體狀況不同的人類宿主中多次進(jìn)化,如許多專家推測(cè)的可能是艾滋病患者或其他免疫缺陷人群。二是從動(dòng)物宿主進(jìn)化而來。”孫亞民說。

      孫亞民認(rèn)為奧密克戎在動(dòng)物身上進(jìn)化后再傳染給人類的可能性更大。一方面是因?yàn)閵W密克戎積累的大多數(shù)突變?cè)谝迅腥镜娜巳褐猩形窗l(fā)現(xiàn),如果是動(dòng)物宿主,可以更好地解釋這個(gè)問題,同時(shí)奧密克戎的RBD區(qū)域發(fā)生了大量非同位突變,這些非同位突變的積累,更可能是適應(yīng)了動(dòng)物宿主。另一方面,現(xiàn)在已知的和鼠宿主適應(yīng)性相關(guān)的突變共有7個(gè),在其他毒株中一般只存在1-3個(gè)相應(yīng)變異位點(diǎn),而在新毒株中存在5個(gè)位點(diǎn),與一株在鼠內(nèi)馴化傳代30次的“鼠適應(yīng)性毒株”相同,這可能意味著新的毒株很可能來源鼠等嚙齒類動(dòng)物。

      目前全球關(guān)于奧密克戎從何變異而來尚未有定論。如果奧密克戎由動(dòng)物宿主內(nèi)進(jìn)化而來,孫亞民認(rèn)為疫情防控將面臨更嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。此前盡管有水貂、貓狗等感染新冠的案例,但屬于少數(shù)個(gè)例,并未在動(dòng)物界發(fā)現(xiàn)大流行。孫亞民說:“如果奧密克戎來源于動(dòng)物宿主,意味著它已在動(dòng)物中傳播和進(jìn)化,那么人類永遠(yuǎn)不可能消除新冠病毒,它可以在動(dòng)物體內(nèi)不斷進(jìn)化出新的變異毒株,不斷滋擾人類。”

      不過,從毒性來看,奧密克戎或許并不那么可怕。孫亞民表示,無論奧密克戎是來自免疫缺陷人群還是動(dòng)物,從理論上它的毒力是下降的。如果免疫缺陷人群能夠長(zhǎng)時(shí)間攜帶它,說明它本身毒性不高,毒性高會(huì)引起免疫反應(yīng)如致病、致死等,所以病毒可能定向選擇了一個(gè)毒性可能比較低的毒株往下一步進(jìn)化。如果它定向適應(yīng)了動(dòng)物宿主的環(huán)境,意味著它與人的結(jié)合力就可能會(huì)降低,它可能還會(huì)感染人,不過對(duì)人的致病性或許會(huì)降低。但這都是理論上的推測(cè),還需得到臨床和動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)的驗(yàn)證。

      世衛(wèi)組織12月9日發(fā)布的消息顯示,11 月 14 日至 12 月 4 日南非各地ICU 入住率僅為 6.3%,與該國在 7 月份面臨德爾塔疫情的高峰期數(shù)據(jù)相比是非常低的。來自南非受奧密克戎影響最嚴(yán)重地區(qū)之一的同期數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),在 1200 多名入院患者中,98 人接受了氧療,只有 4 人接受了機(jī)械通氣。不過,這些都還屬于短期內(nèi)數(shù)據(jù),樣本量也較小,且大多數(shù)入院患者的年齡都在 40 歲以下。

      會(huì)成為優(yōu)勢(shì)毒株嗎

      根據(jù)南非傳染病研究所(NCID)報(bào)告,奧密克戎最早于當(dāng)?shù)貢r(shí)間11月8日在南非人口最多的省份豪登省(Gauteng)被發(fā)現(xiàn)。在南非11月新冠毒株基因組測(cè)序數(shù)據(jù)中,奧密克戎占比70%,德爾塔僅占26%,而在10月當(dāng)?shù)氐臏y(cè)序數(shù)據(jù)中,德爾塔占了85%的比例。不過11月南非的測(cè)序總基因組數(shù)僅358個(gè),南非傳染病研究所也表示目前還在繼續(xù)測(cè)序以確定奧密克戎在南非更多地區(qū)的流行情況。世衛(wèi)組織稱,目前正在支持各國推進(jìn)基因測(cè)序,南非一個(gè)實(shí)驗(yàn)室為14 個(gè)非洲南部國家提供服務(wù),并顯著擴(kuò)大了測(cè)序規(guī)模。

      金冬雁認(rèn)為,南非當(dāng)前的數(shù)據(jù)還無法確認(rèn)奧密克戎是否已成為當(dāng)?shù)氐膬?yōu)勢(shì)毒株。“相對(duì)于南非已感染人數(shù),基因測(cè)序的數(shù)據(jù)偏少,不能確定是不是具有代表性。如果測(cè)序只是在某區(qū)域集中進(jìn)行,也可能是奧密克戎在該地形成超級(jí)傳播的結(jié)果。”金冬雁介紹,11月26日從南非飛往荷蘭的一列載有600多人的航班上,出現(xiàn)了61例新冠陽性,但僅13例是奧密克戎,這一定程度也許可以推測(cè)奧密克戎還沒有占到優(yōu)勢(shì)地位。

      不過南非的新冠病例數(shù)在近兩周內(nèi)呈現(xiàn)出快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。南非傳染病研究所數(shù)據(jù)顯示,南非每日新感染病例曾在10月底下降到110例,但自發(fā)現(xiàn)奧密克戎后每日病例數(shù)逐步破千破萬,本周內(nèi)的12月6日達(dá)到了19568例的高峰,且這種增長(zhǎng)更明顯地集中在最早發(fā)現(xiàn)奧密克戎的豪登省。

      英國奧密克戎病例數(shù)也在增長(zhǎng)。英國衛(wèi)生安全局?jǐn)?shù)據(jù)顯示,該國奧密克戎病例已從11月27日的2例發(fā)展到12月9日的817例。12月8日該局發(fā)布的奧密克戎風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告判斷,奧密克戎很可能超越德爾塔成為英國主要流行的毒株。該局表示,如果增長(zhǎng)率和倍增時(shí)間以過去2周內(nèi)看到的速度繼續(xù)下去,預(yù)計(jì)在接下來2-4周內(nèi)至少有50%的新冠病例由奧密克戎引起。

      從全球來看,世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì),奧密克戎已在全球57個(gè)國家被發(fā)現(xiàn)。中國除了香港曾出現(xiàn)的4例奧密克戎感染者外,其他地區(qū)尚未發(fā)現(xiàn)。在全球范圍內(nèi),目前最流行的毒株仍然是德爾塔。

      為了防范奧密克戎,有70多個(gè)國家對(duì)非洲南部國家實(shí)施了旅行禁令,包括英國、美國、以色列、印度等。以英國為例,其在11月30日起將南非、贊比亞等10個(gè)非洲南部國家列入旅行禁令名單,并要求從這些國家回國的本國居民入境時(shí)在酒店隔離,接受2次新冠測(cè)試。

      孫亞民表示,很多國家之所以改變防疫政策,除了奧密克戎本身的傳染性和毒力外,還在于它很可能會(huì)產(chǎn)生大量的突破感染。“之前全球99.6%的感染病例都來源于德爾塔,人群形成了對(duì)德爾塔的抗體,再感染德爾塔的可能性就會(huì)降低,但奧密克戎毒株和德爾塔毒株在S蛋白以及其他區(qū)域那些抗原表位都發(fā)生了變化,德爾塔的抗體對(duì)于對(duì)抗奧密克戎可能就沒有那么有效,更容易再次感染。”

      疫苗保護(hù)作用如何

      在新毒株挑戰(zhàn)下,疫苗的有效性或許是公眾最為關(guān)心的問題。

      輝瑞12月8日發(fā)布公告稱,初步實(shí)驗(yàn)室研究表明,兩針輝瑞新冠疫苗對(duì)奧密克戎的中和活性下降,可能不足以防止感染,不過仍可能預(yù)防重癥。在接種加強(qiáng)針后,中和抗體滴度提升了25倍,因此接種加強(qiáng)針可以形成高水平保護(hù)。輝瑞表示,輝瑞將繼續(xù)收集更多的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及真實(shí)世界數(shù)據(jù),以確認(rèn)疫苗對(duì)奧密克戎的有效性。輝瑞自11月25日開始開發(fā)針對(duì)奧密克戎的疫苗,未來將繼續(xù)推進(jìn),并預(yù)計(jì)在明年3月前推出。

      孫亞民解釋, mRNA疫苗是基于S蛋白的RBD區(qū)域去設(shè)計(jì)的,現(xiàn)在奧密克戎在這個(gè)區(qū)域發(fā)生了很多突變,它的蛋白結(jié)構(gòu)可能也會(huì)變化,導(dǎo)致它的抗原與此前不一樣,那么我們通過接種之前的疫苗形成的抗體與新毒株結(jié)合力就會(huì)下降,進(jìn)而導(dǎo)致疫苗有效性降低。孫亞民認(rèn)為,相比之下,新冠滅活疫苗對(duì)新毒株的有效性下降幅度可能要小一些。不過目前尚未有滅活疫苗相關(guān)數(shù)據(jù)公布。

      國內(nèi)mRNA疫苗生產(chǎn)商啟辰生生物科技公司聯(lián)合創(chuàng)始人栗世鈾曾對(duì)經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)記者表示,相比于滅活、重組蛋白等傳統(tǒng)技術(shù)路線疫苗,已經(jīng)掌握研發(fā)和生產(chǎn)能力的mRNA疫苗企業(yè),研發(fā)和生產(chǎn)針對(duì)新毒株的加強(qiáng)針的周期會(huì)更短、難度會(huì)更低。

      截至11月29日,中國新冠疫苗完成全程接種人數(shù)為11.10506億人。按總?cè)丝跍y(cè)算,目前全國全程接種率已達(dá)78.7%。

      中國疾控中心主任高福在近日接受媒體采訪時(shí)表示,從疫情防控角度,病毒無論怎么變都是新冠病毒,現(xiàn)有疫苗都還有一定保護(hù)力,建議大家把疫苗打起來。他同時(shí)認(rèn)為,從免疫學(xué)角度看,異源接種的效果要更好。在群體免疫問題上,他介紹接種疫苗比例需在85%以上才能形成群體免疫,且真正的群體免疫是要建立起全球的群體免疫,而非某個(gè)國家的群體免疫。

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