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      用樹皮修補人皮?——一味“金創(chuàng)藥”的故事

      張銳2021-11-27 10:50

      經(jīng)濟觀察報 記者 張銳 用樹皮修補人皮,是科學(xué)還是玩笑?

      在中藥材里尋找合適的成分促進機體再生——現(xiàn)任澳門大學(xué)中華醫(yī)藥研究院副教授王春明和他的團隊,用八年時間在研究這個課題。

      王春明解釋,人體皮膚的愈合過程中,一種名為糖胺聚糖(GAG)的成分可以富集和促進生長因子,起到關(guān)鍵作用,而他和他的團隊找到的“杜仲多糖”雖然不是 GAG,卻可以彌補和替代GAG的作用,有助傷口修復(fù)。

      11月中旬,王春明和他的團隊在接受經(jīng)濟觀察報記者采訪時表示,一個名為“金創(chuàng)克-糖尿病足敷料”的項目正在籌備推向市場,目前在澳門大學(xué)和澳大創(chuàng)科的監(jiān)管和幫助下,已經(jīng)在澳門、珠海成立公司,正為投產(chǎn)做準(zhǔn)備,亦計劃在橫琴設(shè)研發(fā)中心。

      金創(chuàng)克取自“金創(chuàng)藥”的諧音。據(jù)王春明介紹,他們首次從天然藥物杜仲中,篩選獲得的一款酸性多糖,開發(fā)為可促進皮膚組織再生修復(fù)的新型纖維敷料,并在小鼠創(chuàng)面模型上進行驗證,效果良好。按照規(guī)劃,這個項目將在澳門大學(xué)、澳門青年創(chuàng)業(yè)創(chuàng)孵中心、珠海國企華發(fā)集團支持下,進一步在橫琴深度合作區(qū)進行轉(zhuǎn)化開發(fā),未來用于糖尿病等慢性疾病造成的難愈合創(chuàng)面的修復(fù)。

      澳門大學(xué)的相關(guān)簡介顯示,王春明,2020年榮獲國家自然科學(xué)基金委“優(yōu)秀青年科學(xué)基金”資助、入選國家中醫(yī)藥管理局“青年岐黃學(xué)者”,當(dāng)選中國細胞生物學(xué)會青委會委員等。“金創(chuàng)克-糖尿病足敷料”項目的市場化也是粵澳兩地中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展多年的一個縮影。今年9月5日,中共中央、國務(wù)院印發(fā)《橫琴粵澳深度合作區(qū)建設(shè)總體方案》再次提出,布局建設(shè)一批發(fā)展急需的科技基礎(chǔ)設(shè)施,推動合作區(qū)打造粵港澳大灣區(qū)國際科技創(chuàng)新中心的重要支點。同時,著眼建設(shè)世界一流中醫(yī)藥生產(chǎn)基地和創(chuàng)新高地,建立具有自主知識產(chǎn)權(quán)和中國特色的醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)與轉(zhuǎn)化平臺。

      尋找杜仲

      “金創(chuàng)克-糖尿病足敷料”項目的研究始于2012年。當(dāng)年10月,王春明從英國求學(xué)返澳,在澳門大學(xué)擔(dān)任助理教授、開展獨立研究。此前,王春明在海外一直從事生物大分子與組織修復(fù)的研究,對中藥和天然資源的活性分子非常感興趣。

      王春明說,皮膚的創(chuàng)傷修補過程,是由人體內(nèi)叫做“生長因子”的分子在協(xié)同作用。“受傷之后要修補,我們傳統(tǒng)的做法是往里面打入一些外援的生長因子,它并不屬于我們自己,在人體內(nèi)很容易降解,我們想需要輸送一個類似我們皮膚組織結(jié)構(gòu)的物質(zhì)進去,把這些生長因子集攏到一起,讓他們發(fā)揮作用。”王春明說,這是他和他的團隊開始課題研究的初衷。

      “其實這件事我想了很久,并不是受中醫(yī)藥傳統(tǒng)文化的情感推動,而是跟我的研究背景有關(guān),從植物學(xué)、生物學(xué)的科學(xué)道理角度出發(fā)。”澳門大學(xué)簡介顯示,王春明先后獲得南京大學(xué)獲理學(xué)學(xué)士和碩士學(xué)位(生物化學(xué))、新加坡南洋理工大學(xué)獲哲學(xué)博士學(xué)位(生物工程)、英國劍橋大學(xué)從事博士后訓(xùn)練(干細胞生物學(xué))。“做組織再生研究的人,可能對中藥并不那么了解,而做中藥的朋友可能也沒太想這個應(yīng)用。”王春明說,他也沒有預(yù)料到,這個想法在之后會受到認可。時隔多年再回憶,王春明很感激當(dāng)初申請澳門科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金時鼓勵他的評委。

       

      “你的想法我非常非常喜歡,但是太冒險了,你可能會失敗的。”王春明說,這是當(dāng)時其中一位評委的原話,并告訴他已經(jīng)有學(xué)者在做這方面的研究,但沒有成功。這位評委在美國學(xué)術(shù)界非常有名,而且也有豐富的藥企經(jīng)驗。王春明沒放棄,又補充了一句:“科學(xué)研究要是都成功了,還需要我們做什么”。

      “我說我真的很想試一下。”王春明覺得,也許是這句話打動了評委。他記得,說完這句話后,那位評委點了點頭。后來,王春明獲得了澳門科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金批給的費用支持。

      “我當(dāng)時31歲,這筆費用對已經(jīng)成名的研究學(xué)者來說可能不算什么,但我剛從國外讀完博士回來,才開始做獨立研究。”王春明說,這筆錢幾乎完全由他自己支配。隨后,他招募了有中醫(yī)藥研究背景的學(xué)生、組建團隊,結(jié)合現(xiàn)代生物化學(xué)和藥理學(xué)知識,開始對一系列具有活血化瘀、通筋舒絡(luò)的中藥材開展藥物篩選。最終,他們在杜仲里篩選出活性物質(zhì),然后再進一步追蹤,進行分離、純化,以及生物化學(xué)和細胞生物學(xué)的驗證。

      “我們看中醫(yī)藥的古典記載和現(xiàn)代藥理學(xué)的資料,看哪些描述能對得上。”王春明說,中醫(yī)藥的描述都很抽象,并不會直接寫修復(fù)創(chuàng)傷,他們從“活血化淤、通筋舒絡(luò)”的描述里圈出大約20種中藥材,進行檢測。王春明形容,找到杜仲的過程幸運又痛苦。“實驗每天都做,有一年多的時間特別灰暗,每天都是失敗。”王春明說,有一位學(xué)生找到后期感覺都有一些精神麻木,告訴他“都想退學(xué)了”。王春明知道,這個事情不能停,但是也不能蠻干。于是,他和這個學(xué)生又坐下來,調(diào)整實驗步驟。

      “我們在第13種藥材中篩選出陽性信號,真的非常欣喜,這個材料在中醫(yī)藥典籍里面并沒有記載‘活血生肌’之類的效用,我也很陌生,一看是塊像樹皮的東西。”王春明又找了研究中醫(yī)藥的學(xué)生,知道原來這塊樹皮是“杜仲”,古典記載其多用以熬湯粥。口語化的說法中,又稱杜仲為“補骨頭”。“在胚胎發(fā)育的過程中,一開始只有軟骨,在軟骨的細胞里面,因為有血液進去帶入了鈣,才把骨頭長起來了,杜仲能‘補骨頭’,恰恰說明它能讓血管更成熟。”王春明認為,古人沒有現(xiàn)代科學(xué)的解釋方式,這是兩個世界的對話。

      “金創(chuàng)藥”市場化

      2016年,藥學(xué)研究背景的張哲加入了王春明的研究團隊。隨后,他展開了“難愈合創(chuàng)傷敷料”的研究項目,并開發(fā)出“金創(chuàng)克”系列醫(yī)用敷料,主要針對慢性傷口和燒傷傷口。“從杜仲提取出的成分,對促進糖尿病傷口有愈合的效果,就是促進局部的血管成熟、改善局部的供血。”張哲解釋說,糖尿病潰瘍久治不愈,主要原因是它的局部供血出現(xiàn)困難,“后來我們在動物上做的模型發(fā)現(xiàn),效果也很好。”

      張哲有了想法,盡管他認為項目驗證出他們從杜仲提取的成分對糖尿病傷口有作用,并沒有太大的學(xué)術(shù)價值,但是否可以把這個研究轉(zhuǎn)化為一個產(chǎn)品,推向市場?

      “糖尿病現(xiàn)在可用的藥物不多,或者可以說沒有什么藥物,我們研發(fā)的這個敷料能用于糖尿病足的傷口敷料,減輕病患的截肢風(fēng)險。”張哲說,他們已研發(fā)的前兩款產(chǎn)品在市面上有同類,他們的最終目標(biāo)是打造一款,市面上還沒有的,專用于糖尿病足的人工真皮。

      不過,從實驗室樣品到工業(yè)化產(chǎn)品,小量和大量之間的質(zhì)量控制不一樣,工藝的把控也很重要。“我們已經(jīng)采購了工業(yè)化的設(shè)備,在為建廠做準(zhǔn)備。”張哲說,他們正在臨近地區(qū)尋找一處地方建小型試生產(chǎn)車間,接下來還有很長一段路要走。

      張哲發(fā)現(xiàn),其實澳門內(nèi)部的科研力量非常強,很多教授的項目非常好,但大部分做科研的人并不太會去想把實驗室里的成果“拿出來”。“我們最初去參加過澳門大學(xué)一個百萬現(xiàn)金創(chuàng)業(yè)大賽,獲得那年第一名,這個比賽同時邀請很多專業(yè)機構(gòu),幫助我們打磨商業(yè)計劃、市場化布局。”張哲說,這段經(jīng)歷給了他啟發(fā),實驗室和市場化之間,需要有一個“中間人”做引導(dǎo),他希望自己的經(jīng)驗未來可以傳遞給更多人。

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      廣州采訪部記者
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