2021年3月12日，榮昌生物制藥（煙臺(tái)）股份有限公司正式對(duì)外宣布：全球首個(gè)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的“雙靶”一類生物新藥——泰它西普（RC18，商品名：泰愛(ài)®）獲得國(guó)家藥監(jiān)局上市批準(zhǔn)，批準(zhǔn)文號(hào)為：國(guó)藥準(zhǔn)字S20210008。泰它西普獲批上市，標(biāo)志著我國(guó)在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡新藥研發(fā)領(lǐng)域走在了世界前列，SLE治療實(shí)現(xiàn)了重大突破。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是紅斑狼瘡中最嚴(yán)重的類型，是自身免疫介導(dǎo)并以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的全身多器官受累的彌漫性結(jié)締組織病。目前，全球SLE患病人口約為770萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到860萬(wàn)人。在中國(guó)，SLE患者約為100萬(wàn)。過(guò)去60年里，美國(guó)FDA僅批準(zhǔn)過(guò)一款治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物，難以滿足國(guó)內(nèi)外巨大的臨床需求。

泰它西普是由榮昌生物CEO、首席科學(xué)官房健民教授發(fā)明設(shè)計(jì)的一個(gè)抗體融合蛋白藥物分子。作為全球首個(gè)獲批用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的雙靶生物新藥，泰它西普通過(guò)同時(shí)抑制BLyS和APRIL兩個(gè)細(xì)胞因子的過(guò)度表達(dá)，“雙管齊下”阻止異常B細(xì)胞的分化和成熟，從而降低機(jī)體免疫反應(yīng)，在增加治療有效性的同時(shí)提升了藥物的安全性。由于具有新靶點(diǎn)、新結(jié)構(gòu)、新機(jī)制的特點(diǎn)，泰它西普發(fā)明專利先后獲得中國(guó)、美國(guó)、歐洲等國(guó)家和地區(qū)的授權(quán)，該研發(fā)項(xiàng)目也獲得了國(guó)家“十一五”、“十二五”、“十三五”期間“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持。

關(guān)鍵性臨床研究結(jié)果顯示，泰它西普高劑量組治療48周的系統(tǒng)性紅斑狼瘡反應(yīng)指數(shù)（SRI）顯著高于安慰劑對(duì)照組（79.2% vs 32.0%），對(duì)SRI的改善程度要明顯好于目前已上市的生物新藥。2019年11月，國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)中心受理注射用泰它西普治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的上市申請(qǐng)，次月將該申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)程序，理由為具有明顯治療優(yōu)勢(shì)創(chuàng)新藥。同年底，美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）年會(huì)召開(kāi)，相關(guān)臨床數(shù)據(jù)在主會(huì)場(chǎng)做口頭報(bào)告，引起國(guó)際業(yè)界強(qiáng)烈反響。2020年1月，泰它西普獲得美國(guó)FDA關(guān)于在美開(kāi)展治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的III期臨床試驗(yàn)許可，并于4月獲得快速通道資格。今年，泰它西普將開(kāi)始全球多中心臨床試驗(yàn)，有望惠及更多系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。 

泰它西普發(fā)明人、榮昌生物CEO、首席科學(xué)官房健民教授介紹說(shuō)，泰它西普是公司2020年11月成功上市后的第一款重磅產(chǎn)品，該產(chǎn)品的獲批標(biāo)志著公司商業(yè)化征程的開(kāi)啟。作為一個(gè)真正意義上具有新機(jī)制、新靶點(diǎn)、新結(jié)構(gòu)的first-in-class藥物，希望泰它西普從中國(guó)走向世界，提升臨床用藥可及性，更好地滿足全球患者對(duì)高質(zhì)量生物藥的需求。

泰它西普臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人、北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕科主任張奉春教授表示，泰它西普是首個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的BLyS/APRIL雙靶標(biāo)生物創(chuàng)新藥，也是首個(gè)獲批上市的治療SLE的國(guó)產(chǎn)生物藥，其關(guān)鍵性試驗(yàn)達(dá)到主要臨床終點(diǎn)，并且各項(xiàng)評(píng)估指標(biāo)的結(jié)果相互支撐，形成強(qiáng)有力的證據(jù)鏈。與現(xiàn)有治療手段相比，泰它西普主要療效指標(biāo)大幅提高，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的一個(gè)重大的突破，為患者提供更新的選擇藥物。從重大新藥研發(fā)的角度，在為數(shù)不多的首創(chuàng)藥中，泰它西普取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，在我國(guó)新藥研發(fā)史上，實(shí)屬標(biāo)志性的里程碑事件，必令國(guó)際矚目。

引人矚目的是，泰它西普不僅在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療上實(shí)現(xiàn)了重要突破，還有潛力用于其他多種擁有巨大未滿足臨床需求的自身免疫適應(yīng)癥,其治療IgA腎炎、干燥綜合癥、視神經(jīng)脊髓炎、多發(fā)性硬化癥和重癥肌無(wú)力等適應(yīng)癥的國(guó)內(nèi)Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)已全面展開(kāi)，其中多個(gè)適應(yīng)癥即將啟動(dòng)全球多中心臨床研究。

據(jù)悉，為滿足泰它西普以及后續(xù)產(chǎn)品的商業(yè)化需求，榮昌生物計(jì)劃投入近數(shù)十億港元，用于泰它西普等產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化，以及建設(shè)新生產(chǎn)設(shè)施以擴(kuò)大商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)能及一般企業(yè)運(yùn)營(yíng)等方面。2020年一季度，相關(guān)建設(shè)已經(jīng)開(kāi)始，預(yù)計(jì)將于2021年前將細(xì)胞培養(yǎng)反應(yīng)器產(chǎn)能擴(kuò)大至36000升。

■關(guān)于榮昌生物

榮昌生物制藥（煙臺(tái)）股份有限公司由榮昌制藥和留美科學(xué)家房健民教授于2008年共同發(fā)起創(chuàng)辦，總部位于山東省煙臺(tái)市，在北京、上海、美國(guó)舊金山和華盛頓設(shè)有實(shí)驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)或辦事處。2020年11月9日，公司在港交所掛牌上市（榮昌生物-B：09995.HK），總募資約5.9億美元，成為當(dāng)年全球募資額最大的生物技術(shù)IPO。

榮昌生物致力于發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新的、有特色的生物藥物，針對(duì)自身免疫、腫瘤、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)制出一批具有重大臨床價(jià)值的生物新藥。目前，公司已開(kāi)發(fā)10余款全球首創(chuàng)、同類領(lǐng)先的在研生物藥，其中6款產(chǎn)品針對(duì)近20種適應(yīng)癥已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，尤其是泰它西普、維迪西妥單抗兩款新藥的臨床數(shù)據(jù)全球領(lǐng)先，前者已經(jīng)獲批國(guó)內(nèi)上市，后者已在國(guó)內(nèi)提交上市申請(qǐng)，并將很快獲批上市。

■關(guān)于泰它西普

泰它西普(RC18，商品名：泰愛(ài))是一種TACI-Fc融合蛋白，由人跨膜激活劑及鈣調(diào)親環(huán)素配體相互作用因子(TACI)受體的胞外域以及人免疫球蛋白G (IgG)的可結(jié)晶片段(Fc)域構(gòu)成。泰它西普靶向兩類對(duì)B淋巴細(xì)胞發(fā)育至關(guān)重要的細(xì)胞信號(hào)分子：B淋巴細(xì)胞刺激因子(BLyS)和增殖誘導(dǎo)配體(APRIL)，得以有效降低B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫應(yīng)答，自身免疫應(yīng)答與多種自身免疫性疾病有關(guān)。榮昌生物正于后期臨床試驗(yàn)評(píng)估泰它西普，以探索其解決七大自身免疫性疾病的潛力，以解決該治療領(lǐng)域中大量未滿足或未充分滿足的醫(yī)療需求。

■泰它西普里程碑事件

2010年5月 提交泰它西普首個(gè)IND申請(qǐng)

2011年4月 獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）用于治療自身免疫性疾病的IND批準(zhǔn)

2018年5月 獲得泰它西普用于治療IgA腎病、MG、SS及MS四種適應(yīng)癥的IND批準(zhǔn)，并正式獲批開(kāi)展針對(duì)這些適應(yīng)癥的Ⅱ期臨床試驗(yàn)

2019年6月 完成針對(duì)SLE患者的多中心、隨機(jī)、雙盲及安慰劑對(duì)照組IIb期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)

2019年11月 泰它西普獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理用于治療SLE的新藥申請(qǐng)（NDA）并于12月授予優(yōu)先審評(píng)資格

2020年 1月 泰它西普被美國(guó)FDA批準(zhǔn)在美國(guó)開(kāi)展用于治療SLE的Ⅲ期臨床試驗(yàn)

2020年4月 泰它西普被美國(guó)FDA授予快速通道資格

2020年12月 泰它西普獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)開(kāi)展治療IgA腎病II期臨床試驗(yàn)

2021年3月9日，泰它西普正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局的上市批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)為：國(guó)藥準(zhǔn)字S20210008）