今年7月，信念醫(yī)藥和武田（Takeda）共同宣布，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）已正式受理BBM-H901注射液，用于治療血友病B成年患者的新藥上市申請(qǐng)（NDA）。作為在中國(guó)市場(chǎng)首個(gè)遞交NDA的基因療法，這一信息不免引發(fā)行業(yè)熱議，基因療法是不是即將在中國(guó)落地，其商業(yè)化前景又是否已經(jīng)明晰。

據(jù)時(shí)代財(cái)經(jīng)不完全統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)至少已有54款基因治療藥物獲批上市，其中包括體外基因療法、基于病毒載體的體內(nèi)基因療法、小核酸藥物等。這些基因療法涵蓋了多種治療領(lǐng)域，包括但不限于罕見病、癌癥治療等。而罕見病領(lǐng)域則是基因療法最匹配的選擇，多款基因療法藥物為罕見病患者提供了新的治療路徑。

從新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）進(jìn)展來看，國(guó)內(nèi)的基因療法領(lǐng)域同樣展現(xiàn)出了蓬勃的發(fā)展態(tài)勢(shì)。據(jù)上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心的統(tǒng)計(jì)顯示，截至2023年年底，國(guó)內(nèi)已有30余款A(yù)AV（腺相關(guān)病毒）基因治療藥物順利進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。另據(jù)時(shí)代財(cái)經(jīng)不完全統(tǒng)計(jì)，僅2024年上半年，國(guó)內(nèi)就有14款基因療法IND相繼獲批。

盡管目前中國(guó)市場(chǎng)尚未有一款基因療法上市，但這一連串積極的進(jìn)展預(yù)示著，基因療法可能正迎來一個(gè)前所未有的爆發(fā)期，為國(guó)內(nèi)患者帶來新的希望。但由于技術(shù)復(fù)雜、開發(fā)難度大、開發(fā)成本高，基因療法的定價(jià)極其高昂，這也是基因療法商業(yè)化落地最大的障礙之一。多位業(yè)內(nèi)人士在2024第十三屆中國(guó)罕見病高峰論壇的平行論壇“罕見病細(xì)胞和基因治療的商業(yè)路徑”上也表示，在中國(guó)沒有基因療法上市的情況下，基因療法的商業(yè)化路徑正處于摸索階段，整個(gè)過程并不成熟，“大家都在摸著石頭過河”。

罕見病治療新希望

基因治療是一種利用遺傳物質(zhì)（如DNA、RNA）來治療或預(yù)防疾病的醫(yī)學(xué)方法。它通過將正常基因?qū)氲接谢蛉毕莸募?xì)胞中，以糾正或補(bǔ)償異常基因引起的疾病，從而達(dá)到治療的目的。基因治療可以針對(duì)遺傳性疾病，如囊性纖維化、血友病、某些類型的遺傳性失明和免疫缺陷，也可以用于治療非遺傳性疾病，如癌癥和某些類型的心臟病。

過去200年，從瑞士醫(yī)生米歇爾率先發(fā)現(xiàn)核酸，到威爾金斯和富蘭克林采用X-射線衍射技術(shù)分析DNA晶體，到沃森和克里克發(fā)現(xiàn)了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)并提出分子生物學(xué)“中心法則”，再到基因重組工程技術(shù)以及病毒載體出現(xiàn)與發(fā)展，人類對(duì)于基因的認(rèn)知不斷升級(jí)，為后續(xù)基因療法的出現(xiàn)打下基礎(chǔ)。

2012年，全球第一款基因療法在歐盟獲批上市，自此開啟了基因治療的新時(shí)代。Glybera是一款由荷蘭uniQure生物技術(shù)公司開發(fā)的基因治療藥物，它采用了腺相關(guān)病毒（AAV）作為載體治療脂蛋白脂肪酶缺乏引起的嚴(yán)重肌肉疾病。這一款藥物用于治療脂蛋白脂酶（LPL）缺乏癥，這是一種極為罕見的遺傳性疾病，患者由于基因缺陷無法產(chǎn)生足夠的LPL酶，導(dǎo)致無法正常分解脂肪，從而可能引發(fā)危及生命的急性胰腺炎。該藥物于2012年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的批準(zhǔn)，但由于治療成本高、患者少，上市僅5年就宣布退市。

盡管面臨市場(chǎng)、成本等諸多問題，但這并不妨礙全球研發(fā)者們繼續(xù)探索基因療法，尤其是在治療罕見病方面。

2019-2024年，Zolgensma、Spinraza、Patisiran、Amvuttra等多款基因療法陸續(xù)在全球市場(chǎng)獲批，售價(jià)在百萬元人民幣甚至上千萬元人民幣不等。其中，今年3月在美國(guó)獲批的基因療法Lenmeldy刷新最貴價(jià)格，該藥物由罕見病生物技術(shù)公司Orchard Therapeutics研發(fā)，定價(jià)為425萬美元（折合人民幣約3070萬元）一劑。

武田新業(yè)務(wù)發(fā)展部負(fù)責(zé)人蘇明明在上述平行論壇中解釋道，“80%的罕見病是由于基因缺失所造成的，因此細(xì)胞與基因治療或?yàn)楹币姴≈委煄砀锩缘母淖儭ＶT如許多酶替代療法，我們會(huì)考慮缺什么補(bǔ)什么，但是這些疾病屬于先天性缺陷，需要不斷地補(bǔ)充，周期長(zhǎng)，藥物的使用和治療過程對(duì)患者也有諸多不便捷，也很難真正使得疾病治愈，患者可回歸社會(huì)。因此，細(xì)胞與基因治療可以發(fā)揮其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，患者或許可以通過一次性治療，使得疾病長(zhǎng)期不會(huì)復(fù)發(fā)，甚至還有望讓患者得到治療后像正常人一樣，恢復(fù)系統(tǒng)的功能。而從研發(fā)的角度而言，這也可以大大節(jié)省了研發(fā)和臨床的投入。”

在中國(guó)市場(chǎng)，據(jù)公開資料不完全統(tǒng)計(jì)，截至2024年2月，已有37款A(yù)AV基因治療藥物IND申報(bào)受理/批準(zhǔn)。其中包括治療戊二酸血癥I型的VGM-R02b、治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的AL-001和EXG102-031、治療血友病A的ZS802，以及治療結(jié)晶樣視網(wǎng)膜變性的NGGT001等。

距離商業(yè)化還有多遠(yuǎn)？

今年7月，信念醫(yī)藥的BBM-H901注射液在中國(guó)遞交NDA，為國(guó)內(nèi)首個(gè)遞交NDA的基因療法。BBM-H901是由信念醫(yī)藥自主研發(fā)和生產(chǎn)的首款產(chǎn)品，用于治療血友病B成年患者，未來將由武田中國(guó)負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在中國(guó)內(nèi)地、中國(guó)香港和中國(guó)澳門地區(qū)的商業(yè)化推廣工作。

蘇明明指出，商業(yè)化最大的問題就是價(jià)格問題，價(jià)格由生產(chǎn)成本和藥品價(jià)值兩方面組成。因此從治療角度，企業(yè)考慮最多的就是如何通過提高醫(yī)療技術(shù)，從而不斷地降低成本。此外，從定價(jià)角度，希望能看到類似具備高度創(chuàng)新性的基因療法藥物的定價(jià)能夠基于科學(xué)價(jià)值的評(píng)估體系，既能體現(xiàn)其創(chuàng)新性，也能使得患者獲得長(zhǎng)期獲益；在付費(fèi)階段則需要考慮多方共付，包括醫(yī)保、惠民保、商保等，這樣才可以提高患者的可負(fù)擔(dān)性和可及性。

蘇明明在上述會(huì)議上接受時(shí)代財(cái)經(jīng)采訪時(shí)進(jìn)一步表示，“借鑒海外的經(jīng)驗(yàn)，我們希望能攜手社會(huì)各界共同探索和摸索，但同時(shí)中國(guó)市場(chǎng)與海外市相比，又有其獨(dú)特性，于我們而言，我們可以憑借信念醫(yī)藥首個(gè)獲批的先發(fā)優(yōu)勢(shì)布局市場(chǎng)，早日造福患者。”

中商產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的《2017-2027全球及中國(guó)細(xì)胞和基因療法藥物輸送裝置行業(yè)深度研究報(bào)告》顯示，全球基因治療行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模自2016年開始飛速增長(zhǎng)，到2023年市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)到約111.1億美元。全球基因治療市場(chǎng)的增長(zhǎng)主要受到個(gè)性化醫(yī)療需求的增加、慢性疾病和罕見病的高發(fā)率以及細(xì)胞與基因治療研究和開發(fā)的持續(xù)投入等因素的推動(dòng)。中商產(chǎn)業(yè)研究院分析預(yù)測(cè)，2024年全球細(xì)胞和基因療法市場(chǎng)規(guī)模將增至185.1億美元。

基因療法前景廣闊，在中國(guó)市場(chǎng)，紐福斯生物、信念醫(yī)藥、朗信生物、嘉因生物等多家企業(yè)紛紛入局，但至今尚無一款基因療法走到商業(yè)化上市這一步。時(shí)代財(cái)經(jīng)在2024第十三屆中國(guó)罕見病高峰論壇現(xiàn)場(chǎng)獲悉的一組數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)市場(chǎng)包括紐福斯生物、信念醫(yī)藥、朗信生物、至善唯新、方拓生物、天澤云泰、嘉音生物、錦籃生物、中因科技、華毅樂健等在內(nèi)的多家基因療法公司融資情況如下，如紐福斯生物已經(jīng)從天使輪融資進(jìn)行到了C+輪融資，總計(jì)融資6輪，已經(jīng)披露的總?cè)谫Y金額超15億元；信念醫(yī)藥則融資為4輪，總?cè)谫Y金額為2.7億美元（折合當(dāng)前人民幣為19.2億元），上述多家基因療法企業(yè)成立至今總計(jì)融資超過50億人民幣。

有不愿具名的醫(yī)藥行業(yè)人士對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示，現(xiàn)實(shí)情況下，未來三到五年企業(yè)都需要靠股權(quán)融資，才能支撐基因治療企業(yè)把產(chǎn)品做到下一個(gè)階段，甚至做到上市。他也進(jìn)一步對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)透露，他們公司目前整體情況還算比較好的，但在這一醫(yī)藥寒冬的背景下，他們?nèi)匀幌Ｍ衲昴軌蚶^續(xù)融到錢。“這一過程是比較磨人的，但從我們的目標(biāo)來講，肯定是希望拿到錢，將管線持續(xù)推進(jìn)下去的。”該人士稱。

但面對(duì)生物醫(yī)藥行業(yè)寒冬，多位基因治療領(lǐng)域受訪者也對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)坦言，目前行業(yè)低迷，融資非常困難，但基因治療領(lǐng)域需要高昂的投入，因此也需要企業(yè)及時(shí)調(diào)整戰(zhàn)略和平衡資金收支。

西蒙顧和管理咨詢（北京）有限公司經(jīng)理劉正在這一場(chǎng)平行論壇中表示，“我們確實(shí)看到在全球有很多實(shí)踐，既有成功的案例，也有沒有達(dá)成很好商業(yè)化結(jié)果的案例，我認(rèn)為仍要什么樣的場(chǎng)合唱什么戲，適合的支付方式做適合藥，同一個(gè)市場(chǎng)思路其實(shí)也是不一樣的。比如說輝瑞血友病基因療法針對(duì)的是有成熟支付方式的疾病，本來美國(guó)的血制品就貴，因此選擇用商保的支付方式推動(dòng)商業(yè)化進(jìn)程。中國(guó)也是一樣，它有很復(fù)雜的分層系統(tǒng)，我們要找到合適的路徑切出最合適的方式。”

由輝瑞自主研發(fā)的基因療法Beqvez于今年4月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于治療18歲或以上中重度至重度血友病B成人患者。7月下旬，輝瑞又宣布?xì)W盟委員會(huì)（EC）已授予DURVEQTIX（Beqvez）有條件上市授權(quán)。該療法將在今年第二季度通過處方提供給符合條件的患者，不計(jì)保險(xiǎn)和其他折扣的話，每劑價(jià)格高達(dá)350萬美元（折合人民幣約2490萬元），但具體銷售額目前尚未公開。

轉(zhuǎn)載來源：時(shí)代財(cái)經(jīng) 作者：張羽岐