此次獲批的產(chǎn)品是一次性使用心臟脈沖電場(chǎng)消融導(dǎo)管和心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)。兩款產(chǎn)品配合使用，用于患者藥物難治性、復(fù)發(fā)性、癥狀性的陣發(fā)性房顫治療。

房顫是一種影響全球5000萬(wàn)人的心律失常。目前臨床中治療快速心律市場(chǎng)的消融手術(shù)方式主要包括射頻消融和冷凍消融，但前述術(shù)式的消融能量不具備組織選擇性，易造成血栓、食管和膈神經(jīng)損傷等潛在并發(fā)癥。

相較于前兩者技術(shù)，脈沖電場(chǎng)消融被視為一種革命性的新型消融技術(shù)，具備組織選擇性、非熱性和瞬時(shí)性的特點(diǎn)，能夠在消融目標(biāo)心肌組織的同時(shí)避免對(duì)周圍組織造成損傷，具備更安全、快速、并發(fā)癥更少的優(yōu)勢(shì)，能有效解決現(xiàn)有術(shù)式的痛點(diǎn)，臨床應(yīng)用潛力較大。

與消融技術(shù)同步升級(jí)的還有消融器械公司之間的博弈。截至目前，強(qiáng)生、波士頓科學(xué)、雅培、美敦力在心臟脈沖電場(chǎng)消融領(lǐng)域占據(jù)全球領(lǐng)先位置。此外，中國(guó)力量也在同步發(fā)展，有與海外巨頭并駕齊驅(qū)之勢(shì)。

動(dòng)脈網(wǎng)梳理了四家公司脈沖電場(chǎng)消融技術(shù)建立的過(guò)程；同時(shí)我們也試圖通過(guò)分析四家公司在中國(guó)的商業(yè)進(jìn)展來(lái)展望國(guó)內(nèi)脈沖電場(chǎng)消融設(shè)備和技術(shù)市場(chǎng)的未來(lái)走向。

一位愛(ài)荷華州大學(xué)助教，締造了PFA鼻祖

1998年，強(qiáng)生4億美元收購(gòu)子公司Biosense Webster推出世界上首臺(tái)心臟電生理射頻導(dǎo)管消融產(chǎn)品，開(kāi)辟了電生理領(lǐng)域的全新分支——消融。

在過(guò)去二十多年里，射頻和冷凍兩種能量成為消融領(lǐng)域的主流，被稱為房顫消融領(lǐng)域的“冰與火之歌”。PFA一經(jīng)出現(xiàn)，成為了“未來(lái)十年心臟消融技術(shù)的主導(dǎo)”。完整的PFA產(chǎn)品包括了能量裝置（發(fā)生器/設(shè)備）、消融導(dǎo)管和標(biāo)測(cè)平臺(tái)。

波士頓科學(xué)是PFA的鼻祖，旗下Farapulse是最早獲得CE認(rèn)證的PFA擁有者。波士頓科學(xué)在2021年6月完成了與波科自有電生理產(chǎn)品線高度互補(bǔ)的Farapulse的收購(gòu)。彼時(shí)，F(xiàn)arapulse的PFA產(chǎn)品在同年1月獲得了批準(zhǔn)上市，成為全球首款上市的PFA產(chǎn)品。這讓波士頓科學(xué)在面對(duì)強(qiáng)生、美敦力等強(qiáng)勁對(duì)手時(shí)占得先機(jī)。

Farapulse由Steven Mickelsen博士在2012年創(chuàng)辦。Steven Mickelsen在新墨西哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院讀書(shū)時(shí)接觸到了PFA技術(shù)，并不斷學(xué)習(xí)、研究這項(xiàng)技術(shù)的發(fā)展。2012年，時(shí)任愛(ài)荷華州大學(xué)助教的他，向美國(guó)專利局提交發(fā)明專利申請(qǐng)，并創(chuàng)辦了Farapulse。

傳統(tǒng)導(dǎo)管消融技術(shù)的弊端，讓市場(chǎng)對(duì)變革性技術(shù)翹首以盼。擁有這項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)的Farapulse成為資本寵兒，完成了多輪融資，直到被波士頓科學(xué)全資收購(gòu)。目前，創(chuàng)始人Steven博士已退出管理層，創(chuàng)辦了Field Medical，正在開(kāi)發(fā)第二代PFA導(dǎo)管消融技術(shù)，并已完成1400萬(wàn)美元的種子輪融資。

Farapulse PFA產(chǎn)品包括Farawave導(dǎo)管、Farastar發(fā)生器和Faradrive可調(diào)控型導(dǎo)管鞘，其中導(dǎo)管設(shè)計(jì)有平面花瓣?duì)詈土Ⅲw網(wǎng)籃狀兩種狀態(tài)，可滿足臨床上不同的消融需求。

Farapulse PFA產(chǎn)品（圖片來(lái)自官網(wǎng)）

Farapulse導(dǎo)管設(shè)計(jì)用于使用帶有可變遠(yuǎn)端形狀（籃形和花形）的導(dǎo)絲導(dǎo)管處理一系列PV解剖結(jié)構(gòu)，這種可靈活變動(dòng)的形態(tài)和直徑特性，實(shí)現(xiàn)了對(duì)不同肺靜脈形態(tài)的穩(wěn)定貼合，使得該設(shè)備能夠適應(yīng)每位患者的解剖結(jié)構(gòu)。同時(shí)，這種創(chuàng)新導(dǎo)管形態(tài)，也進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)醫(yī)生操作效率和手術(shù)效率的雙重提升，縮短術(shù)者的學(xué)習(xí)曲線，提高房顫治療的可及性。

目前，F(xiàn)arapulse PFA產(chǎn)品適應(yīng)癥為耐藥、復(fù)發(fā)性、癥狀性、陣發(fā)性心房顫動(dòng)。為了擴(kuò)大適應(yīng)癥，波士頓科學(xué)已經(jīng)開(kāi)啟AVANT GUARD臨床試驗(yàn)招募，開(kāi)展研究PFA療法作為持續(xù)性心房顫動(dòng)一線治療方案安全性和有效性的試驗(yàn)。這一試驗(yàn)將評(píng)估Farapulse PFA作為持續(xù)性房顫一線治療，與抗心律失常藥物治療相比的安全性和有效性。

此外，波士頓科學(xué)計(jì)劃于2025年批準(zhǔn)Farapoint導(dǎo)管，于2024年底推出新的Farawave Nav導(dǎo)管和集成Rhythmia標(biāo)測(cè)系統(tǒng)的Faraview軟件。

脈沖電場(chǎng)消融多強(qiáng)爭(zhēng)霸：從海外江湖卷到中國(guó)市場(chǎng)

略顯可惜的是，F(xiàn)arapulse的PFA產(chǎn)品在2019年獲得FDA“突破性醫(yī)療器械”認(rèn)定，直到2024年1月才順利拿到FDA的批準(zhǔn)。而在這期間，美敦力后來(lái)居上，在2023年12月獲FDA批準(zhǔn)，成為了全球第一款FDA批準(zhǔn)的PFA產(chǎn)品，用于治療陣發(fā)性和持續(xù)性心房顫動(dòng)。

>>>>美敦力手握三款脈沖消融導(dǎo)管，有糧不慌

美敦力的PFA產(chǎn)品包括了自主開(kāi)發(fā)的PulSelect和收購(gòu)Affera而來(lái)的Sphere-9心臟消融導(dǎo)管。

美敦力的PulSelect通過(guò)圓形多電極陣列導(dǎo)管提供雙極、雙相脈沖電場(chǎng)，已經(jīng)獲得FDA和CE批準(zhǔn)。但其環(huán)形設(shè)計(jì)在肺靜脈貼合性、環(huán)形尺寸單一（25毫米）、大尺寸鞘管（10Fr）等方面略有不足，也使得美敦力在與波科、強(qiáng)生的競(jìng)爭(zhēng)中處于被動(dòng)。

美敦力的PFA產(chǎn)品（圖片來(lái)自官網(wǎng)）

Sphere-9心臟消融導(dǎo)管則彌補(bǔ)了前述產(chǎn)品的不足。2022年8月，美敦力以近10億美元收購(gòu)Affera，將后者的電生理治療方案納入囊中。

Affera成立于2015年，主要設(shè)計(jì)和制造心臟測(cè)繪和導(dǎo)航系統(tǒng)，以及基于導(dǎo)管的心臟消融技術(shù)，包括差異化的局灶性脈沖電場(chǎng)消融解決方案，用于治療心律失常，旗下完整電生理治療解決方案包括了Sphere-9心臟消融導(dǎo)管、一個(gè)能量發(fā)生器、Prism-1三維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)。2023年3月，Affera的Sphere-9心臟消融導(dǎo)管和Prism-1三維標(biāo)測(cè)系統(tǒng)獲得了CE認(rèn)證。

 美敦力的PFA產(chǎn)品（圖片來(lái)自官網(wǎng)）

Sphere-9心臟消融導(dǎo)管為方案核心，是一根7.5Fr雙向可調(diào)彎導(dǎo)管，帶有可膨脹導(dǎo)電晶格極電極。導(dǎo)管以折疊的形式插入鞘內(nèi)，但一旦進(jìn)入心臟，晶格就會(huì)膨脹成直徑9毫米的球形結(jié)構(gòu)。9個(gè)直徑為0.7毫米的微型電極/溫度傳感器，均勻分布在晶格表面。Prism-1通過(guò)在尖端使用多個(gè)位置傳感器，允許6個(gè)自由度的位置定位，用于跟蹤和構(gòu)建腔室的三維地圖。

Sphere-9結(jié)合了標(biāo)測(cè)、導(dǎo)航和治療功能，是目前唯一能夠輸送射頻和電脈沖能力用于消融的導(dǎo)管，允許醫(yī)生在消融過(guò)程中根據(jù)患者需求制定治療方案。

除此之外，美敦力還有一款被認(rèn)為可以真正實(shí)現(xiàn)一次性完全消融的PFA導(dǎo)管Sphere360。Sphere360是一款新型7F線上多段格狀球形導(dǎo)管，導(dǎo)管遠(yuǎn)端擁有一個(gè)34個(gè)晶格球形電極，能夠均勻高效地輸送電脈沖能力，能夠根據(jù)患者生理結(jié)構(gòu)調(diào)整電極形狀，從而完美貼合各種不同肺靜脈解剖結(jié)構(gòu)，與Affera標(biāo)測(cè)和消融系統(tǒng)能完美集成，實(shí)現(xiàn)低至零熒光透視。美敦力在2024歐洲心律協(xié)會(huì)上公布一項(xiàng)關(guān)于該導(dǎo)管的臨床研究結(jié)果，顯示其安全性和有效性均為陽(yáng)性。

 美敦力的PFA產(chǎn)品（圖片來(lái)自官網(wǎng)）

>>>>強(qiáng)生PFA產(chǎn)品在日本上市，正式上桌

開(kāi)創(chuàng)心臟消融分支的強(qiáng)生，終于在2024年拿到PFA入場(chǎng)券。其VARIPULSE相繼在1月、2月獲得日本監(jiān)管部門和CE批準(zhǔn)，用于治療癥狀性難治性復(fù)發(fā)性陣發(fā)性心房顫動(dòng)。

強(qiáng)生PFA產(chǎn)品VARIPULSE包括VARIPULSE導(dǎo)管、trupulse發(fā)生器和CARTO 3D心臟標(biāo)測(cè)系統(tǒng)。

產(chǎn)品VARIPULSE消融導(dǎo)管是在強(qiáng)生之前的標(biāo)測(cè)導(dǎo)管Lasso導(dǎo)管基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)出來(lái)的，是Lasso導(dǎo)管技術(shù)的延續(xù)。該消融導(dǎo)管在環(huán)形頭端上帶有10個(gè)電極，且環(huán)形頭端尺寸可調(diào)（從25到35mm）。同時(shí)導(dǎo)管可以雙向調(diào)彎，一側(cè)調(diào)彎180°，另一側(cè)調(diào)彎90°，因此可以適用于四個(gè)肺靜脈，包括右下肺靜脈。

TruPulse發(fā)生器是一種用于心臟消融治療的設(shè)備，在治療心臟心律失常的過(guò)程中提供可靠的電能傳輸和控制，以實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確的消融效果。這款發(fā)生器通常與其他消融設(shè)備和導(dǎo)管一起使用，用于在心臟內(nèi)部產(chǎn)生脈沖場(chǎng)，以對(duì)心臟組織進(jìn)行精確的消融治療。它具有高度精準(zhǔn)的能量控制和調(diào)節(jié)功能，可根據(jù)醫(yī)生的需要進(jìn)行定制化治療，從而提高治療效果和安全性。

強(qiáng)生高管評(píng)價(jià)，VARIPULSE因其與CARTO 3D心臟標(biāo)測(cè)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)集成而與眾不同。VARIPULSE具有實(shí)時(shí)可視化和反饋機(jī)制，可實(shí)現(xiàn)直觀和可重復(fù)工作流程。CARTO 是未來(lái)強(qiáng)生在PFA領(lǐng)域的最大競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

強(qiáng)生旗下專注電生理業(yè)務(wù)的Biosense Webster于3月已向FDA提交VARIPULSE上市申請(qǐng)。

>>>>雅培PFA已進(jìn)入CE臨床入組，緊隨其后

相較于前述三者，雅培在PFA上的速度較慢。2024年3月，雅培才啟動(dòng)旗下PFA產(chǎn)品Volt的IDE臨床研究。雅培將Volt視為第二代PFA產(chǎn)品，相較于其他產(chǎn)品，只需一次消融就能實(shí)現(xiàn)肺靜脈隔離。

Volt PFA和第一代最大不同在于其消融導(dǎo)管遠(yuǎn)端是一個(gè)球囊，非各種異型形狀（如環(huán)形、花型等），并在球囊上貼合8個(gè)消融帶狀電極。Volt PFA的球囊和電極方式可以與肺靜脈前庭緊密貼合，從而實(shí)現(xiàn)更準(zhǔn)確的消融。

雅培還在Volt PFA導(dǎo)管上設(shè)計(jì)了獨(dú)特的定位、操作和轉(zhuǎn)向。從而為醫(yī)生提供了更清晰的指示，進(jìn)一步改善與目標(biāo)心臟組織的接觸。其球囊功能可以有效地將能量轉(zhuǎn)移到組織，從而改善導(dǎo)管產(chǎn)生損傷的方式，并阻止心臟不穩(wěn)定的信號(hào)。

Volt PFA能與雅培的三維標(biāo)測(cè)EnSite X EP配合使用。EnSite X EP清晰的可視化可引導(dǎo)醫(yī)生精確識(shí)別心臟中需要消融的區(qū)域，從而使 Volt PFA導(dǎo)管能夠更準(zhǔn)確地定位以治療組織。這種程度的特異性的好處是工作流程更高效，并減少患者和醫(yī)生吃線。

影響PFA導(dǎo)管消融效果的因素有很多,如電壓、頻率、脈寬、間隔等。其中，導(dǎo)管形狀也是優(yōu)化脈沖能量的一個(gè)重要因素。從前述產(chǎn)品來(lái)看，目前主流PFA導(dǎo)管包括了圓環(huán)形導(dǎo)管、花瓣/網(wǎng)籃類異性導(dǎo)管、球囊形導(dǎo)管和線性導(dǎo)管。

>>>>海外巨頭競(jìng)相布局，中國(guó)力量崛起

根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，中國(guó)心臟電生理器械市場(chǎng)規(guī)模將在2032年達(dá)到419.73億元，2025年到2032年的復(fù)合增長(zhǎng)率可能達(dá)到15.06%

龐大的中國(guó)市場(chǎng)空間和發(fā)展?jié)摿Γ揞^們的目光。波士頓科學(xué)PFA產(chǎn)品在中國(guó)市場(chǎng)成功上市，標(biāo)志著其在巨頭競(jìng)爭(zhēng)中獲得先發(fā)優(yōu)勢(shì)。此前，波士頓科學(xué)已借力“創(chuàng)新通道”“先行先試”“港澳藥械通”等政策東風(fēng)，將PFA系統(tǒng)在海南樂(lè)城和大灣區(qū)投入臨床使用。

但這并不意味著其可高枕無(wú)憂，美敦力、強(qiáng)生的PFA產(chǎn)品也已進(jìn)入NMPA創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序，獲得批準(zhǔn)是指日可待。

此外，這些電生理巨頭也面臨著中國(guó)本土創(chuàng)新力量的壓力。錦江電子、德諾電生理的PFA產(chǎn)品已獲批上市。北芯醫(yī)療的PFA產(chǎn)品也已進(jìn)入NMPA審查程序，還有玄宇醫(yī)療、艾科脈醫(yī)療、鑫律通、洲瓴醫(yī)療、遠(yuǎn)山醫(yī)療等。其中惠泰醫(yī)療、微電生理、邁微醫(yī)療等多家的PFA產(chǎn)品已進(jìn)入臨床各個(gè)階段。

可以預(yù)見(jiàn)，中國(guó)的PFA市場(chǎng)將在未來(lái)迎來(lái)一場(chǎng)激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。而在各方勢(shì)力制衡下，最大的受益者還是患者。

轉(zhuǎn)載來(lái)源：動(dòng)脈網(wǎng) 作者：李成平