5月28日晚間，康寧杰瑞（09966.HK）公告顯示，KN046-303在晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管癌（PDAC）的三期臨床試驗(yàn)中，已達(dá)到預(yù)設(shè)的死亡事件數(shù)，總生存期（OS）結(jié)果未達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)終點(diǎn)。

PD-L1/CTLA-4雙抗KN046是康寧杰瑞的核心在研管線，聯(lián)合化療一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、一線治療胰腺癌。對于此次折戟PDAC的關(guān)鍵臨床，資本市場最先做出反應(yīng)。5月29日，康寧杰瑞股價(jià)跌幅達(dá)44.75%，5月30日繼續(xù)下跌7.6%，總市值降至23.45億港元，較歷史最高市值259.69億港元縮水逾九成。

高特佳投資集團(tuán)副總經(jīng)理王海蛟向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，“創(chuàng)新藥企的估值依賴于藥品研發(fā)管線的進(jìn)展，從全球經(jīng)驗(yàn)上來看是合理的，也是正常的。美國藥企的市值同樣依賴于重磅產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展。當(dāng)創(chuàng)新藥企實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的收入和利潤，股市的波動范圍存在縮窄空間。”

“也正是因?yàn)閯?chuàng)新藥企股價(jià)有巨幅波動的彈性空間，所以會吸引更多投資者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)投資以獲得收益。但同時，這也意味著創(chuàng)新藥市場更適合專業(yè)投資者。”王海蛟強(qiáng)調(diào)，“創(chuàng)新藥具有研發(fā)周期長的特點(diǎn)，更需要得到資本市場的支持。”

現(xiàn)下，對于僅有一款產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化階段的康寧杰瑞，應(yīng)該如何翻盤？

臨床研發(fā)難度高

胰腺癌是一種侵襲性強(qiáng)、治療難度大、高致死性的惡性腫瘤，素有“癌王”之稱。由于早期沒有明顯的臨床癥狀，臨床上早期發(fā)現(xiàn)率僅為5%~7%，是所有癌癥中最低的一種，被發(fā)現(xiàn)時大多已是中晚期。

其常見的治療方法包括化療、手術(shù)等，但患者的治療效果并未顯示出顯著的改善。同時，超過80%的胰腺癌患者因病期較晚而失去手術(shù)機(jī)會。大多數(shù)患者因腫瘤的轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)而死亡，5年總生存率僅約7%。

數(shù)據(jù)顯示，全球估計(jì)有51萬人被診斷為患有胰腺癌，在2022年導(dǎo)致約46.7萬人死亡，平均的五年存活率低于10% 。在中國，每年估計(jì)有11.9萬人被診斷為患有胰腺癌，在2022年導(dǎo)致約10.6萬人死亡。

胰腺癌在臨床上仍存在巨大未滿足需求。西南證券曾發(fā)布研報(bào)指出，近年來，基因?qū)W分子學(xué)檢測技術(shù)的進(jìn)步在胰腺癌發(fā)病機(jī)制、分子分型和藥效等方面的研究中發(fā)揮了重要作用。基于生物學(xué)標(biāo)志物的靶向治療、免疫治療在胰腺癌臨床應(yīng)用初現(xiàn)曙光。然而，晚期胰腺癌可干預(yù)靶點(diǎn)比較局限。

“免疫療法聯(lián)合化療對一些腫瘤已顯示出療效，但在胰腺癌中尚未獲得類似的積極結(jié)果。KN046是一種新型重組人源化雙特異性抗體，可同時阻斷PD-1/PD-L1和CTLA-4通路，恢復(fù)T細(xì)胞對腫瘤的免疫反應(yīng)。”西南證券研報(bào)顯示。

康寧杰瑞也曾對KN046寄予厚望。在2021CSCO上，康寧杰瑞曾披露了KN046聯(lián)合AG方案治療不可切除局部晚期（無法手術(shù)）或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管癌患者的初步效果。與一線胰腺癌免疫療法相比，KN046潛在療效優(yōu)勢顯著。

不容忽視的是，針對胰腺癌臨床試驗(yàn)的成功率在所有實(shí)體瘤中處于末端，有數(shù)據(jù)顯示其3期臨床失敗率更是超70%。而此次KN046在PDAC臨床的失敗成為此現(xiàn)象的又一驗(yàn)證。但根據(jù)Research Nester預(yù)測，胰腺癌產(chǎn)業(yè)規(guī)模將在2036年底超過360億美元。各大藥企也在加速布局，新型藥物蓄能待發(fā)。

2月13日，Ipsen（益普生）宣布FDA已批準(zhǔn)Onivyde（伊立替康脂質(zhì)體注射液）的補(bǔ)充新藥申請（sNDA），用于與5-氟尿嘧啶/亞葉酸+奧沙利鉑聯(lián)用（NALIRIFOX方案），作為轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（mPDAC）成人患者的一線治療。

再鼎醫(yī)藥在5月8日公布2024年第一季度財(cái)務(wù)業(yè)績和近期公司進(jìn)展顯示， 再鼎醫(yī)藥合作伙伴Novocure 將于2024年第四季度公布用于局部晚期胰腺癌的3 期臨床研究PANOVA-3的主要數(shù)據(jù)。再鼎醫(yī)藥正在大中華區(qū)參與這項(xiàng)研究。

5月14日，和黃醫(yī)藥宣布啟動一項(xiàng)中國II/III 期臨床試驗(yàn)，以評估索凡替尼、恒瑞醫(yī)藥的PD-1抗體卡瑞利珠單抗、白蛋白結(jié)合型紫杉醇和吉西他濱的聯(lián)合療法用于一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC) 患者，計(jì)劃招募 500 名患者，主要終點(diǎn)是總生存期 (OS) 。

如何應(yīng)對挑戰(zhàn)？

自2019年12月在香港聯(lián)交所主板上市以來，康寧杰瑞僅有一款恩沃利單抗(KN035，商標(biāo)名：恩維達(dá))于2021年11月在國內(nèi)獲批上市，適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)或錯配修復(fù)基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實(shí)體瘤患者的治療。

2023年年報(bào)顯示，報(bào)告期內(nèi)，康寧杰瑞實(shí)現(xiàn)收入2.19億元，同比增長31.12%；總虧損2.11億元，同比下降35.35%；研發(fā)投入4.08億元，同比下降12.97%。截至2023年底，康寧杰瑞現(xiàn)金儲備為14.07億元。公司官網(wǎng)顯示，其在研管線超10條，包括KN046、KN026、KN026+KN046、JSKN003在中美進(jìn)入關(guān)鍵性臨床研究階段。

KN046作為康寧杰瑞臨床進(jìn)展最快的后備產(chǎn)品，面對其在PDAC三期臨床試驗(yàn)的失利，盡管康寧杰瑞預(yù)計(jì)KN046的其他臨床試驗(yàn)或其他候選的開發(fā)進(jìn)展將不會受到影響，但其在2023年年報(bào)中披露的“將于2024年提交KN046的NDA（注冊上市審批）”尚待驗(yàn)證。

眾所周知，新藥研發(fā)領(lǐng)域歷來存在著“雙十定律”，即需要超過10年時間、10億美元的成本，才有可能成功研發(fā)出一款新藥，商業(yè)化兌現(xiàn)之路漫漫無期。現(xiàn)下，康寧杰瑞如何在重磅管線研發(fā)不及預(yù)期及不斷下探的股價(jià)和市值中，持續(xù)獲得市場支持？

“過去，市場可能更多地受情感和期望驅(qū)動，而現(xiàn)在更注重?cái)?shù)據(jù)和可持續(xù)性。這意味著創(chuàng)新藥企需要提供更多可信的臨床數(shù)據(jù)和商業(yè)模式，以獲得投資者的支持。”有券商分析師向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，“創(chuàng)新藥企需要靈活應(yīng)對，包括積極拓展合作伙伴關(guān)系、尋求多元化融資渠道、加強(qiáng)創(chuàng)新和研發(fā)能力，以及不斷提高治理水平。”

事實(shí)上，早在2021年8月，康寧杰瑞就將KN026的獨(dú)家權(quán)利授予石藥集團(tuán)全資附屬公司津曼特生物，包括該產(chǎn)品單藥及與KN046聯(lián)合在乳腺癌、胃癌的開發(fā)與商業(yè)化。同時，津曼特生物將與江蘇康寧杰瑞共同開發(fā)KN026其他適應(yīng)癥，包括KN026單藥及組合用藥。

根據(jù)彼時訂立的協(xié)議，康寧杰瑞將獲得津曼特生物支付的1.5億元的首付款及根據(jù)該產(chǎn)品的開發(fā)進(jìn)度支付最多4.5億元的開發(fā)里程碑付款。同時，津曼特生物也將向康寧杰瑞支付最多4億元的潛在銷售里程碑付款和兩位數(shù)百分比的分層銷售提成。

此外，2024年1月，康寧杰瑞及思路迪醫(yī)藥（下稱“許可人”）與Glenmark訂立許可協(xié)議，授予Glenmark恩沃利單抗腫瘤適應(yīng)癥的獨(dú)家許可及在印度、亞太地區(qū)（除新加坡、泰國、馬來西亞）、中東和非洲等地腫瘤適應(yīng)癥開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家許可權(quán)益。根據(jù)協(xié)議，許可人將獲得超7億美元的款項(xiàng)和特許權(quán)使用費(fèi)。這些授權(quán)許可或?qū)榭祵幗苋鹛峁┮欢ǖ默F(xiàn)金支持。

“在不斷變化的醫(yī)藥環(huán)境中，創(chuàng)新藥企應(yīng)平衡投入與盈利回報(bào)需要謹(jǐn)慎的戰(zhàn)略規(guī)劃、風(fēng)險(xiǎn)管理和堅(jiān)定的承諾，以實(shí)現(xiàn)長期的正向收益。”上述券商分析師補(bǔ)充，“盡管近年來我國對真正具有創(chuàng)新能力的藥企的扶持力度逐漸加大，資本市場對于創(chuàng)新藥企的時間線和風(fēng)險(xiǎn)也有更清晰的認(rèn)識，但行業(yè)的發(fā)展還需企業(yè)自身更多的努力。”

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 21財(cái)經(jīng)APP   作者： 韓利明