“得益于手術(shù)、化療、靶向和免疫治療等臨床手段的不斷進(jìn)步，乳腺癌患者的5年生存率明顯提升，同時也意味著部分乳腺癌患者生存期非常長，會非常關(guān)注自身生活質(zhì)量。現(xiàn)在我們在腫瘤診療領(lǐng)域經(jīng)常提到一句話：‘活得更長，活得更好。’要做到這點(diǎn)，從患者視角出發(fā)、關(guān)注患者端的需求就變得非常重要。”近日，輝瑞中國腫瘤事業(yè)部乳腺癌及泌尿腫瘤治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人王篪接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者專訪時指出。

近年來，隨著早篩早診的逐漸普及，以及規(guī)范化診療流程廣泛實(shí)施，乳腺癌診療似乎正在加速邁入慢病化管理的新時代。在此背景下，乳腺癌的治療理念也在逐步轉(zhuǎn)變。臨床治療手段不僅追求療效，也更多地代入患者視角，全面評估包括身體狀態(tài)、心理狀態(tài)等在內(nèi)的多維度指標(biāo)。

治療理念的轉(zhuǎn)變，也對新藥研發(fā)與臨床應(yīng)用提出了更高的要求，創(chuàng)新藥物不僅需要提高療效、減少不良反應(yīng)，也需要更加注重患者反饋。據(jù)了解，業(yè)內(nèi)正致力于搭建醫(yī)患溝通橋梁，嘗試以患者報告結(jié)局為依據(jù)進(jìn)行科學(xué)決策，并幫助發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)或克服耐藥的新機(jī)制。

從疾病治療到全周期管理，為科學(xué)注入人文關(guān)懷

近年來，乳腺癌全年發(fā)病人數(shù)不斷上升，持續(xù)威脅女性健康。根據(jù)國際癌癥登記協(xié)會發(fā)布的全球女性乳腺癌發(fā)病數(shù)據(jù)，除了北美洲，其他各洲女性乳腺癌發(fā)病均呈現(xiàn)上升趨勢，亞洲上升趨勢最明顯。另據(jù)2022年國家癌癥中心的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，中國乳腺癌新發(fā)病例數(shù)為35.72萬例，在女性癌癥中僅次于肺癌，占比為15.6%。

王篪表示：“相較于其他癌癥，乳腺癌的5年生存率非常高，隨著生存期延長，患者就會像滾雪球一樣逐年累積，最終數(shù)量會非常龐大，可能達(dá)到百萬甚至千萬。”在王篪看來，除了患者體量不容小覷之外，乳腺癌自身的疾病特征以及診療手段的進(jìn)步，讓其表現(xiàn)出更加明顯的慢病化特征。

據(jù)公開數(shù)據(jù)，目前我國乳腺癌的五年生存率達(dá)到83%，這樣高的生存率不僅得益于乳腺癌治療手段的不斷進(jìn)步和提升，也與乳腺癌的早期診斷相關(guān)。

“女性通常都會進(jìn)行自檢和體檢，一旦發(fā)現(xiàn)乳房有腫塊，便會進(jìn)一步檢查，因此乳腺癌早期診斷率相對較高。同時隨著手術(shù)、化療、靶向治療和免疫治療等診療手段的不斷進(jìn)步，乳腺癌患者的生存期得到顯著延長，從而形成了明顯的慢病化趨勢。” 王篪向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者介紹稱。

據(jù)王篪進(jìn)一步介紹，一旦患者能夠成功度過術(shù)后五年的關(guān)鍵期，這往往意味著疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著降低，從而可被視為達(dá)到了“臨床治愈”標(biāo)準(zhǔn)，因此乳腺癌也通常被業(yè)界視為治療前景相對樂觀的癌種。

隨著乳腺癌的慢病化趨勢加速，以患者為中心的全病程管理的重要性日益突顯，乳腺癌防控策略正轉(zhuǎn)向全方位、全生命周期的“兩全”健康管理。據(jù)專家介紹，這一管理模式包括以疾病為中心的多學(xué)科診療模式和以患者為中心的全方位全周期健康管理模式。

前者意味著診療學(xué)科的擴(kuò)展，不僅關(guān)注腫瘤本身，更將患者預(yù)后面臨的心血管風(fēng)險、不孕不育等健康問題納入視野；后者則更加強(qiáng)調(diào)以患者為中心，全鏈條覆蓋乳腺癌的預(yù)防與篩查、早期診斷、規(guī)范化治療、康復(fù)與生活質(zhì)量管理等全生命周期的不同環(huán)節(jié)。

除了全方位全周期的健康管理模式，在乳腺癌診療領(lǐng)域同時提出的還有“凈獲益”理念。王篪告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道，“凈獲益”可被理解為患者的“凈利潤”，其核心涵義在于“從患者的視角出發(fā)去定義疾病治療的臨床價值”，最終目標(biāo)是不僅幫助乳腺癌患者實(shí)現(xiàn)更長的生存期，還要從人文關(guān)懷的角度出發(fā)，讓他們擁有更高的生活質(zhì)量，“要活得更長，活得更好”。

從被動接受到主動表達(dá)，患者反饋是“凈獲益”關(guān)鍵

那么在乳腺癌慢病化的趨勢下，怎樣才能提高乳腺癌患者的“凈獲益”？

王篪指出，乳腺癌患者長生存帶來了對生活質(zhì)量的更高需求，這對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和臨床醫(yī)生都提出了挑戰(zhàn)。以患者為中心實(shí)現(xiàn)“凈獲益”，治療評估就要轉(zhuǎn)變視角，從醫(yī)生的單一評判改變?yōu)殛P(guān)注患者的自我表達(dá)。在乳腺癌的診療中，患者對診療方案的感受可能與醫(yī)生視角的觀察不一致，如果患者對生活質(zhì)量和不良影響的反饋長期未被關(guān)注和嚴(yán)肅對待，那么可能會影響患者治療的依從性及最終治療效果。

“所以在療效之外，凈獲益理念還要求關(guān)注患者從身體健康到心理變化等諸多指標(biāo)，包括患者后續(xù)是否疼痛、有無心理狀態(tài)改變，以及部分老年患者是否因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)導(dǎo)致骨密度下降，或存在骨質(zhì)疏松、血脂安全問題等，這些都是評估乳腺癌治療效果時需要考慮的重要因素。”王篪表示。

但是對于這些因素具體該如何考量？是否需要實(shí)現(xiàn)量化？通過患者報告結(jié)局，即PRO（Patient-reported outcomes），或許是科學(xué)有效的手段。

王篪告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道，為達(dá)到患者真實(shí)感受被感知的目標(biāo)，業(yè)內(nèi)正在從搭建醫(yī)患溝通橋梁方面發(fā)力，PRO正是這樣一座橋梁。“我們正在支持制訂一個PRO量表，包括醫(yī)生怎樣提問、患者怎樣回答等。在未來，它將成為非常好的幫助醫(yī)患溝通的工具。”王篪表示，PRO量表的制定與臨床實(shí)驗(yàn)一樣，需要大量調(diào)研、論證和數(shù)據(jù)分析，在充分研究后得出結(jié)論，進(jìn)而幫助改善患者治療結(jié)局。

據(jù)介紹，PRO量表旨在排除其他干擾因素，完全從患者的視角來評價治療效果，鼓勵患者主動表達(dá)自己的感受，而非只從臨床醫(yī)生的角度看待。王篪強(qiáng)調(diào)，要多方關(guān)注乳腺癌患者的長期隨訪和管理，盡可能多地收集并嚴(yán)肅對待患者個性化需求，這樣才能做出科學(xué)決策，并幫助發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)或克服耐藥的新機(jī)制。

其實(shí)除了臨床診療和長期隨訪，藥物的研發(fā)創(chuàng)新也同樣需要關(guān)注的患者的“凈獲益”，需要以患者為中心來推進(jìn)研發(fā)。

新藥的誕生需要花費(fèi)大量時間、精力、人力和物力，但未來商業(yè)獲益仍是未知，要摸著石頭過河。在這個過程當(dāng)中企業(yè)必須要面對思考和決策，到底是幫助患者獲得更長的生存期和更好的生活質(zhì)量，還是要以商業(yè)利益為先。王篪強(qiáng)調(diào)，無論企業(yè)是在同一個產(chǎn)品上開發(fā)新適應(yīng)癥或并購聯(lián)用產(chǎn)品，還是在一個機(jī)制上不斷深入研發(fā)和迭代，根本原則都是要滿足臨床需求，最終讓患者獲益。

因此藥物研發(fā)不僅要關(guān)注藥物療效，還需要充分考慮患者的反饋和需求。王篪舉例稱，從乳腺癌患者的真實(shí)療效數(shù)據(jù)來看，CDK4/6抑制劑在臨床使用后可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，那么通過減少CDK6這一靶點(diǎn)，新一代CDK抑制劑就可能在保持療效的同時減少不良反應(yīng)，滿足患者對更好生活質(zhì)量的需求。

《中國循證醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布的相關(guān)研究也顯示，在研發(fā)健康相關(guān)產(chǎn)品時，既往多圍繞疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)，進(jìn)行藥物及相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)，主要針對疾病相關(guān)靶標(biāo)，而患者的獲益是間接的，患者自身的需求和感受未被充分關(guān)注，在藥物療效評價中也很少納入患者的訴求。

雖然PRO作為重要指標(biāo)受到重視，但從產(chǎn)品研發(fā)、設(shè)計(jì)到實(shí)施的全過程中仍存在患者參與不足的問題。因此，需要在健康相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)之初，在獲益風(fēng)險評價中及研究實(shí)踐過程中做到全方面、全過程納入患者的需求。

“因此隨著乳腺癌加速邁入慢病化管理時代，Patient Journey（患者旅程）越來越需要被充分考慮，包括患者從診斷、治療到后續(xù)康復(fù)、隨診隨訪的整個過程，要了解其中每個環(huán)節(jié)、每個階段中患者的需求和痛點(diǎn)，在此基礎(chǔ)上，當(dāng)前的治療手段的供給與選擇也都會發(fā)生轉(zhuǎn)變，相信由此能進(jìn)一步提升廣大乳腺癌患者的‘凈獲益’。”王篪向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者強(qiáng)調(diào)。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道 作者：武瑛港,實(shí)習(xí)生李佳英